苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致的遗传性代谢缺陷病，由于患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名，属于常染色体隐性遗传。根据酶缺陷的不同可分为典型和四氢生物蝶呤缺乏型两种。临床主要特征为智力低下、发育迟缓、皮肤毛发颜色变浅。其发病率随种族而异，我国发病率为1：11 000，北方人群发病率高于南方。

1.苯丙氨酸浓度测定

细菌抑制法是测定苯丙氨酸的一种半定量法，正常新生儿苯丙氨酸浓度小于120μmol/L。苯丙氨酸浓度>1.22mmol/L，血酪氨酸正常或稍低，可确诊为经典型。血苯丙氨酸(Phe)浓度>120umol/L(>2mg/d1)及血Phe与酪氨酸(Tyr)比值(Phe/Tyr)>2.0 统称为高苯丙氨酸血症。尿有酸分析，血串联质谱检测苯丙氨酸、酪氨酸是目前的主要确诊方法。

2.尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验

两者都是检测尿中苯丙氨酸的化学呈色法，一般用于对较大婴儿和儿童的筛查。若尿液中苯丙氨酸的代谢产物苯丙酮酸增多，尿中加入三氯化铁后立即出现绿色反应。2，4-二硝基苯肼试验也可测尿中苯丙酮酸，尿液呈黄色荧光提示反应为阳性，但是新生儿期阴性反应不能排除本病。这两种检查方法在枫糖尿症等代谢性疾病也可呈阳性反应，所以需做血苯丙氨酸的测定才能确诊。

3.苯丙氨酸耐量试验

血浆苯丙酮酸升高可检出无症状的杂合子携带者。

4.DNA分析

DNA分析可进行产前诊断。目前对苯丙氨酸羟化酶、二氢生物蝶呤还原酶、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶等基因缺陷，都可以用DNA分析方法检测基因突变。

5.尿蝶呤图谱分析

尿蝶呤图谱分析主要用于苯丙酮酸尿症的鉴别诊断，苯丙氨酸羟化酶缺乏的患儿尿蝶呤的总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比例正常；6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏患儿可见新蝶呤排出量增加，新蝶呤与生物蝶呤比例增高，三磷酸鸟苷环水解酶缺乏，患儿呈现蝶呤总排出量减少；二氢蝶呤还原酶缺乏患儿可见蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少。

6.四氢生物蝶呤(BH4)负荷试验

明确为高苯丙氨酸血症后，需进行严格的BH4缺乏症的筛查。对于轻度高苯丙氨酸血症或已用特殊饮食治疗后血Phe浓度已降低者，可先做尿蝶呤分析及DHPR活性测定，对诊断不确定者再进行一般在试验前2天暂停饮食治疗，试验当天口服BH420mg/kg，服前及服后2、4、6、8、24小时测定血苯丙氨酸浓度，血液中苯丙氨酸的浓度在口服BH4 4-8小时后降至正常，示对BH4有反应，或24小时后血苯丙氨酸浓度下降30%以上，下降10%~29%为部分反应性。