据认为Ⅳ型超敏反应起重要作用的临床疾病有接触性皮炎，超敏反应性肺炎，同种移植物排斥，细胞内病原体所致肉芽肿病，某些类型药物过敏，甲状腺炎以及狂犬病疫苗接种后发生的脑脊髓炎。上述后两种状况系在动物模型上证实，在人类疾病则是依据甲状腺和脑的炎性渗出物中出现淋巴细胞得到证实的。机体因自身稳定作用被破坏而出现针对自身组织成分的抗体（或细胞）介导免疫又称自身变态反应。

1.出现了新抗原或释放出原来隐蔽的隔绝抗原，免疫系统未耐受一旦接触（如由于创伤引起释放），即产生免疫应答。如在青春期前尚未形成的精子病毒感染或恶性转化后形成的新抗原；

2. 机体正常成分发生某些改变后，暴露出的新抗原决定簇刺激免疫系统引起自身免疫。例如抗体由于与抗原结合而变形扭转，暴露出一些在结合前并未显现的氨基酸序列（可以作为抗原决定簇），从而刺激机体产生针对自身成分的抗体补体系统中的某些成分也可如此。这种方式形成的抗体几乎只能与变形抗体或补体所暴露的决定 簇起反应。类风湿性关节炎特有的类风湿因子就是针对改变了的免疫球蛋白的对应抗体；

3.由于交叉反应抗原的免疫作用也可刺激机体产生针对自身的免疫应答。这些交叉反应抗原可以有某些与自身成分一样的抗原决定簇。例如某些株链球菌引起感染（风湿热）后，可出现针对心肌及心内膜的抗体。

当炎症反应表现为血管周围淋巴细胞和巨噬细胞浸润的组织学特征时，可怀疑为Ⅳ型反应。

迟发型超敏皮肤试验和斑贴试验是测试迟发型超敏反应最稳定可行的方法。为防止接触性皮炎加重，斑贴试验需在皮炎消退后进行。将可疑变应原（适当浓度）涂敷于皮肤上，其上覆盖一不吸收的粘性斑片，留置48小时。若较早出现烧灼感和痒感，则将斑片揭去。阳性反应为出现红斑和一定程度的硬结，偶有水疱形成。由于有时直至揭去斑片后才出现反应，故局部需在72小时和96小时再观察。

1.反应发生迟缓，48～72小时达高峰；

2.由T细胞介导，抗体和补体不参与；

3.以单核细胞和淋巴细胞浸润的炎症。

如果反应像是变应性，通常需停止肇事药物，毒性反应则不同，通常减少剂量后可保持药效而不引起药物反应。停药后几天内多数变应性反应会消失。治疗通常仅限于镇痛和止痒。血清病时的关节痛常可用阿司匹林或其他非类固醇抗炎药控制。药物性发热，不痒的皮疹或器官系统轻度反应等情况不需治疗。然而，如果患者为急性发热，有多系统受累的体征，或伴有表皮剥脱性皮炎，则需采用强化糖皮质激素治疗。有时为了拯救生命，需持续使用一种药物而无视变应性的出现，例如用青霉素治疗细菌性心内膜炎，即使出现麻疹样皮疹，荨麻疹或药物性发热仍可持续使用。快速药物脱敏采用于有过敏史，激发试验阳性或皮肤试验（对青霉素，胰岛素，抗血清）阳性，但又必须治疗而无变通方法时。