第二性征提前出现，如男童9岁前出现睾丸增大，女童8岁前出现乳房发育等
多与下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动、中枢神经系统异常等原因有关
主要为病因治疗；不完全性性早熟一般无需治疗
早期诊断、及时治疗，可抑制或减慢性发育进程
定义
性早熟是儿科内分泌的常见疾病，普遍指女童在8岁、男童在9岁以前出现第二性征发育。
由于全球多国均呈现青春发育启动年龄提前情况，因此有关性早熟界定年龄在学术界还存在一定争议，并未形成全球一致性意见。目前国内最新专家共识将女童性早熟诊断年龄进行了重新界定，由原先的8岁提前至7.5岁。
第二性征又称副性征，是指生殖器官以外的、区别男女两性的特异性外部体征，如乳房发育、阴毛的生长、睾丸容积增大等。
分型
根据下丘脑-垂体-性腺轴功能是否提前，分为中枢性性早熟、外周性性早熟、不完全性性早熟。
中枢性性早熟
又称真性性早熟，女孩多见。
患儿除有第二性征发育外，还有卵巢或睾丸的发育。性发育过程和正常青春期发育的顺序一致，只是年龄提前。
按病因又可分为特发性性早熟、继发性性早熟。
特发性性早熟：又称体质性性早熟。占女性中枢性性早熟的80％以上。
继发性性早熟：多见于中枢神经系统异常。
外周性性早熟
又称假性性早熟。
有第二性征发育和性激素水平升高，但无性腺的发育，下丘脑-垂体-性腺轴不成熟。
不完全性性早熟
是性早熟的变异类型。患儿有第二性征的早现，但其性征发育呈自限性。可分为：
单纯乳房早发育：为最常见的类型。
除乳房发育外，无其他性发育的征象。
好发于2岁前的女童。
单纯阴毛早现：过早出现阴毛、腋毛，但无乳房及其他第二性征发育。
单纯早初潮：只是月经提早出现，而无其他性早熟的表现；促性腺激素正常。
发病情况
中枢性性早熟发病率为1/10000～1/5000，女孩为男孩的5～10倍。
25％～90％的男性性早熟患儿有器质性原因，其中约2/3的患儿为神经系统异常，50％左右的患儿存在
中枢神经系统肿瘤。
致病原因
中枢性性早熟
由于下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动，促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌增强所致。
特发性性早熟
由于下丘脑对性激素的负反馈的敏感性下降、GnRH过早增加分泌所致。
继发性性早熟
多见于中枢神经系统异常，如下。
获得性损伤：外伤、手术后、放疗或化疗。
外周性性早熟
非垂体源性促性腺激素过多
肝细胞癌、绒毛膜上皮细胞癌、性腺肿瘤（如卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、黄体瘤、
睾丸间质细胞瘤、
畸胎瘤等）。
内源性性激素过多
肾上腺疾病，如肾上腺皮质肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症。
外源性性激素过多
过多摄入或接触含有性激素的食物或物品。
儿童误服避孕药，较长期服用含有蜂王浆、花粉、鸡胚、蚕蛹或动物初乳等的食物。
哺乳期妇女服用雌激素，雌激素可通过乳汁进入婴儿体内，大量服用可引起婴儿外周性性早熟。
其他疾病
如
甲状腺功能减退症、纤维性骨营养不良综合征、家族性
高睾酮血症。
不完全性性早熟
具体病因不明，可能与卵巢、肾上腺皮质一过性少量激素分泌、早期脑部损伤或有隐匿肿瘤有关。
发病机制
正常青春期发育过程受下丘脑-垂体-性腺轴的调控，下丘脑分泌GnRH，刺激腺垂体分泌卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。
FSH和LH再刺激卵巢分泌雌激素和孕激素，刺激睾丸分泌雄激素，促进第二性征和生殖器官的发育。
各种原因引起雌激素、雄激素升高，导致性早熟。
中枢性性早熟
典型症状
男孩和女孩均有身高和体重增长过快、骨骼成熟加速。
女孩表现为乳房发育，小阴唇增大，阴毛、腋毛生长，阴道分泌物增多，一般在乳房开始发育2年后初潮出现。
男孩表现为睾丸对称性增大，B超提示睾丸容积≥4毫升，或睾丸长径＞2.5厘米；阴茎增粗、增长；阴囊皮肤皱褶增加、色素加深；阴毛、腋毛发育；出现胡须。一般在睾丸开始增大后2年出现变声和遗精。
其他症状
如果是由
中枢神经系统感染或脑肿瘤引起者，可有头痛、恶心、呕吐、肢体无力或偏瘫、肢体
感觉障碍等症状。
症状特点
第二性征发育与正常青春期发育顺序相似，但提前出现。
在青春期前的各个年龄组都可以发病。
症状发展快慢不一，有些可在性发育至一定程度后停顿一段时期再发育，也有的症状会消退后再出现。
外周性性早熟
第二性征发育顺序与正常青春期发育不一致。
性腺发育不成熟。
女孩表现为乳房增大，无排卵月经。
男孩阴茎增大、睾丸不增大，无生精，但男性化进行性发展。
不完全性性早熟
不完全性性早熟表现为某一性征发育，不伴有其他性征发育。
单纯乳房早发育
最常见的不完全性性早熟。
好发于2岁前的女童。
除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象，无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道流血。
单纯阴毛早现
女孩为男孩的3倍。
患儿过早出现腋毛、阴毛，并持续存在，但无乳房及其他第二性征发育。
单纯早初潮
只有月经提早出现，而没有乳房发育、阴毛出现等其他第二性征发育。
大多数女孩仅为1～3次阴道流血。
就医科室
内分泌科
出现以下症状时，建议及时就诊。
男童9岁前出现睾丸增大，女童8岁前出现乳房发育。
出现与年龄不符合的身高、体重快速增长。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
提供孩子的生长发育相关信息，有助于为医生诊断做参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有男童9岁前出现睾丸增大，女童8岁前出现乳房发育？
是否有身高、体重增长过快等？
病史清单
有血缘关系的亲属中，是否有人有性早熟病史？
是否对药物、食物或其他物质过敏？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
化验检查：血常规、肝肾功能、尿常规、电解质、性激素水平测定、促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验、胰岛素样生长因子1、生长激素、
甲状腺激素、血皮质醇
影像学检查：手和腕部X线片、颅脑CT、颅脑磁共振成像、子宫超声、睾丸超声、肾上腺CT
其他检查：心电图
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）：
曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林
芳香化酶抑制剂：来曲唑
诊断依据
性早熟的诊断首先要确定是否为性早熟；其次是判断性早熟的类型（属于中枢性还是或外周性）；最后是寻找病因。
病史
头部外伤、手术、放疗病史。
视中隔发育不全病史。
原发性甲状腺功能减退症病史。
经常摄入或接触含有性激素的食品、药物或化妆品。
临床表现
症状
中枢性性早熟：提前出现第二性征，并伴有身高和体重过快的增长。与正常青春期发育顺序相似。
外周性性早熟：提前出现第二性征，但性征发育不按正常发育程序进展。
不完全性性早熟：表现为单纯过早乳房发育，或单纯过早腋毛、阴毛出现，或单纯过早来月经，无其他第二性征发育。
体格检查
测定身高、体重，观察体貌特征，检查乳房、外生殖器，根据Tanner分期，如为四期，即进入青春期。
实验室检查
性激素水平测定
黄体生成素（LH）升高达到青春期水平，3.1～5.0U/L可作为初筛的标准，如LH＞5.0U/L，可确诊。
人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平的升高提示有可能存在分泌此激素的肿瘤。
促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验
临床高度怀疑的患儿，可以鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟。
方法：静脉注射GnRH（如
戈舍瑞林），按2.5μg/kg（最大剂量100μg），于注射前（基础值）和注射后30、60、90及120分钟分别采血测定血清黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。
意义：当LH峰值＞5.0U/L（免疫化学发光法）或LH/FSH峰值＞0.6～1.0，可确诊中枢性性早熟。
其他实验室检查
怀疑甲状腺功能低下时，需要测定三碘甲腺原氨酸（T
3）、
甲状腺素（T
4）、促甲状腺素（TSH）。
先天性肾上腺皮质增生症患儿血17-
羟孕酮（17-OHP）、脱氢表雄酮（DHEA）、
雄烯二酮（An）明显增高。
影像学检查
X线检查
根据手和腕部X线片评定骨龄。性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄。
怀疑纤维性骨营养不良综合征时，需要行颅骨及四肢长骨X线片检查。
超声检查
超声检查可以评估女孩卵巢、子宫的发育情况，以及男孩睾丸、肾上腺皮质等部位发育情况。
女孩卵巢、子宫的发育情况
若盆腔B超显示卵巢内有4个以上直径≥4毫米的卵泡，则提示青春期发育。
若发现单个直径≥9毫米的卵泡，则多为囊肿。
若卵巢不大而子宫长度≥3.5厘米并见内膜增厚，则多为外源性雌激素作用。
男孩睾丸发育情况：男孩睾丸容积≥4毫升（睾丸容积＝长×宽×厚×0.71）或睾丸长径＞2.5厘米，提示青春期发育。
CT和磁共振成像（MRI）
对怀疑
颅内肿瘤或肾上腺疾病所致者，应进行头颅MRI或腹部CT检查。
其他
外周性性早熟病因诊断明确后，应进一步行激素水平及相应器官的影像学检查。
诊断标准
中枢性性早熟
第二性征提前出现并按照正常发育程序进展：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。
线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。
骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。
性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4毫米的卵泡；男孩睾丸容积≥4毫升。
下丘脑-垂体-性腺轴功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平。
外周性性早熟
第二性征提前出现（符合定义的年龄）。
性征发育不按正常发育程序进展。
性腺大小在青春前期水平。
促性腺激素在青春前期水平。
不完全性性早熟
最常见单纯乳房早发育，诊断标准如下。
好发于2岁前的女童。
除乳房发育外，不伴有其他性发育的征象。
无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道流血。
血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。
鉴别诊断
女孩特发性中枢性性早熟应注意与下列疾病相鉴别。
单纯乳房早发育
相似点：两者均有乳房发育。
不同点：单纯乳房早发育特点如下。
除乳房发育外，无其他性征发育。起病年龄小，常小于2岁，不伴有生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道流血。
血清雌二醇和FSH可轻度增高；GnRH刺激试验中FSH峰值明显增高。
由于部分患者可逐步演变为真性性早熟，故对此类患儿应注意追踪检查。
纤维性骨营养不良综合征
相似点：两者均有性早熟表现。
不同点：纤维性骨营养不良综合征还可有多骨性骨纤维异常增生、皮肤色素沉着、甲状腺肿大和甲状腺功能亢进、
巨人症或
肢端肥大症、
库欣综合征等表现。激素水平检查有助于进一步鉴别。
原发性甲状腺功能减退症
相似点：两者均可出现乳房增大、月经来潮等。
不同点：原发性甲状腺功能减退可有甲状腺素水平（T4）低下，有助于进一步鉴别。
治疗原则
性早熟是由多种因素引起的临床综合征，治疗应针对病因，根据需要使用药物延缓性发育。
中枢性性早熟
病因治疗
中枢神经系统病变如鞍区肿瘤等，可能需要手术或放疗。
继发于其他疾病的中枢性性早熟，应针对原发病治疗。
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）
目前国内外普遍采用GnRHa治疗，效果较好，但并非所有中枢性性早熟患儿均需要GnRHa治疗。
GnRHa治疗指征
快进展型中枢性性早熟：性早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著（超过线性生长加快程度）。
预测成人身高受损者：预测成人身高<3百分位数或<遗传靶身高，骨龄身高<身高的2个标准差(–2SD)。
快进展型青春期：在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最终成人身高者。
出现与性早熟直接相关的心理行为问题。
不需要GnRHa治疗指征
慢进展型性早熟以及骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高无明显受损的中枢性性早熟患儿，不需立即治疗，应定期复查身高和骨龄变化，随时评估治疗的必要性。
治疗有效指征
生长速率正常或下降。
乳腺组织回缩或未继续增大。
男孩睾丸容积减小或未继续增大。
骨龄进展延缓。
下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）处于受抑制状态。
药物不良反应
首次应用可能出现阴道分泌物增多或阴道流血等。
注射局部反应，如红斑、硬化、水疱、无菌性水肿。
全身过敏。
注意事项
治疗遵循个体化原则，医生会根据性腺轴抑制情况（性征、身高、骨龄、激素水平等）进行药物调整。
对GnRHa及药物任一成分过敏的患儿禁用。
外周性性早熟
针对不同病因采取不同治疗措施。
停止使用可能导致性早熟的含外源性性激素物品。
芳香化酶抑制剂（来曲唑）和选择性雌激素受体抑制剂：在女性外周性性早熟（尤其是纤维性骨营养不良综合征）也有应用，但尚无循证医学依据。
不完全性性早熟
主要进行健康教育，对患儿及其父母给予解释，以解除精神的压力。
一般不需要药物治疗，但应定期随访。
治愈情况
早期诊断、及时治疗有望改善最终成人后的身高，抑制或减慢性发育进程。
有证据表明，小于6岁发生的中枢性性早熟，及时治疗不仅能抑制性发育，也可改善最终身高。6～8岁发生的性早熟，治疗不一定能改善最终身高。8岁以后治疗的，对改善最终身高帮助不大。
危害性
性早熟患儿生长发育加快，骨骺过早闭合，可影响最终身高。
月经初潮提前，可造成患儿行为异常和心理负担。
日常管理
对患儿详细解释该病的发病原因和及时治疗的重要性。
做好心理安慰，解除心理压力。
督促患儿健康饮食，减少高热量、油炸、膨化食品的摄入。
加强体育锻炼，控制体重。
避免使用含激素的物质。
随诊复查
按照医生的建议治疗、复诊。
中枢性性早熟治疗过程中需定期随访监测，包括性发育情况、生长速度及身高、骨龄、激素水平等。
每3个月监测性发育情况、生长速度及身高。
每半年监测一次骨龄。
治疗过程中监测任意或激发后的促性腺激素和性激素水平，以评估性腺轴抑制情况。
预防
减少环境因素的影响
减少和避免长期接触塑料制品、一次性餐盒，避免进食各种存在严重农药残留的食物，减少环境因素对内分泌系统造成的影响。
改善饮食习惯
合理、均衡饮食，控制体重，预防性早熟的发生。
按时吃早餐，减少晚餐的食物摄入量。
减慢进餐的速度。
减少高热量、油炸、膨化食品的摄入，增加食物种类。
增加体育锻炼
肥胖风险与观看电视的时间成正比，与体育锻炼时间成反比。因此，建议逐步延长儿童的运动时间，控制体重，减少性早熟的发生。
减少电子产品的使用
经常使用电视、电脑、手机等电子产品可能引发儿童性早熟，这主要是由于电视或电脑的强光照可导致褪黑激素水平降低，诱发性早熟。
避免过多接触或摄入含性激素的食品或物品
避免长期服用含有蜂王浆、花粉、鸡胚、蚕蛹或动物初乳等的食品或外用含有雌激素的物品。
母亲孕期慎用含激素的食品及药物，哺乳期尽量避免服用避孕药物。
儿童避免使用含有激素的化妆品。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
