免疫增殖病是机体免疫系统的免疫器官、免疫组织或免疫细胞异常增生所致机体免疫紊乱和障碍的一组疾病,包括
多发性骨髓瘤、
重链病、巨球蛋白血症、轻链病等。这种失控的异常增生是一种免疫病理状态。其重要的临床表现之一为免疫球蛋白数量和功能的异常,免疫增殖病实验诊断通过检测这些异常的免疫球蛋白等帮助临床诊断免疫增殖病。
1.多发性骨髓瘤
(1)免疫学检查:①免疫球蛋白测定:相应的单克隆IgG、IgA、lgM、IgD、IgE升高;②血、尿轻链测定:相应轻链κ或λ升高,κ/λ比值异常;③
血清蛋白电泳:出现狭窄浓集的异常区带,其区带宽度同Alb带大致相等或者较其狭窄,即
M蛋白带;④免疫固定电泳:免疫固定电泳不同泳道出现相应的异常条带,可对多发性骨髓瘤进行进一步的鉴定及分型。
(2)血象:血液检查可见正色素正细胞性贫血,外周血片中有明显的钱串形成现象;白细胞和血小板计数常正常,血沉常明显加快,有时可>100mm/h;血清β2微球蛋白及血清
乳酸脱氢酶活力两者均高于正常;
血尿素氮、血清肌酸以及
血清尿酸常增高;大约有10%的初诊患者发生
高钙血症。
(3)骨髓象:通常呈增生性骨髓象,主要是浆细胞异常增生伴质的改变。浆细胞至少占有核细胞的15%以上。并且浆细胞形态大小不一,成堆出现,IgA型骨髓瘤细胞胞质可呈火焰状。瘤细胞形态近似成熟浆细胞者病情进展缓慢,而瘤细胞形态呈分化不良者病程进展较快。
2.巨球蛋白血症
(1)血清免疫学检查:是诊断原发性巨球蛋白血症的最主要方法之一。异常单克隆IgM增多,患者
血清总蛋白和球蛋白明显增加而清蛋白下降,因此A/G比例下降甚至倒置。
(2)骨髓组织象:骨髓增生较活跃、正常或较低下,骨髓受累可以非常广泛,伴有正常造血细胞的明显减少,大部为淋巴样浆细胞所取代。成熟浆细胞、
淋巴细胞、组织肥大细胞及组织细胞也可以增多。这些细胞浸润可以是局灶性或弥漫性。如果骨髓中淋巴样浆细胞浸润>50%,是预后不良的因素之一。
(3)血象:大多数患者贫血,呈正细胞正色素性,有的患者同时有白细胞数减少。血小板数正常或减少。甚至见全血细胞减少。
3. 重链病
(1)α重链病 血清蛋白电泳示γ球蛋白显著降低,在α与β区之间可见一条异常增大较宽的区带,血清免疫电泳显示与抗α重链抗血清反应,而不与抗轻链血清反应。α重链病多数属α1亚型,由于本病不能合成轻链,故
尿本周蛋白阴性。
(2)γ重链病 血清蛋白电泳示在α与β之间出现一条非均质性异常M蛋白,免疫电泳显示异常蛋白可与特异的抗γ重链抗血清起反应,而与抗κ或λ轻链抗血清不起反应。
(3)μ重链病 血清蛋白电泳在α2区或α~β之间出现单株峰,血清免疫电泳显示快速移动的双弧曲线,与抗μ链血清起反应而与抗轻链血清不发生反应者可以确诊。10%~15%的患者尿中可检测到本周蛋白,多为κ型。
(4)δ重链病 血清蛋白电泳在β和γ之间可见一小段窄带,被认为是δ重链的四聚体,可与单一特异性抗δ重链的抗血清反应,而不与其他抗重链或抗轻链的抗血清反应。
4. 轻链病
主要是肾活检。
(1)光镜:肾小球可有多种表现,从正常肾小球到不同程度系膜增宽硬化以及系膜结节状改变等都可在LCD患者中见到,其中系膜结节状改变较为特异,与
糖尿病肾病患者典型的系膜结节硬化类似,不同在于LCD的系膜结节PAS染色更强,而银染较弱,
刚果红染色阴性,后者结节不均一。
(2)免疫荧光:免疫组化单克隆轻链抗体染色可见κ/λ轻链(80%为κ轻链)沉积于肾小球系膜区(结节内),肾小管基底膜和血管壁,补体成分染色常阴性κ/λ轻链弥漫性地沿肾小管基底膜呈点状或颗粒状沉积是LCD的特点。
(3)电镜:肾小球基底膜内稀疏层和系膜区有颗粒状物质沉积,系膜基质增宽和肾小球基底膜增厚;肾小管基底膜和肾间质血管基底膜可见密集颗粒电子致密物。
通过检测异常的免疫球蛋白等帮助临床诊断免疫增殖病,以及疾病的分类与分型。
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