本品是一种抗代谢性抗
肿瘤药物。作用机制尚未完全阐明,可能是通过抑制细胞DNA的合成而干扰细胞的增殖,进而发挥抗肿瘤作用。
适应证
阿糖胞苷主要治疗
急性白血病,对多数实体肿瘤无效,单用或与其他抗肿瘤药联合用于以下疾病:
急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病及红白血病的诱导缓解。
高剂量时可用于高危白血病、难治性和复发性急性白血病。
鞘内给药可预防或治疗脑膜白血病,以及其它脑膜恶性肿瘤的治疗和维持治疗。
药物起效时间
尚不明确,与药物本身、患者的病情及个人体质等因素有关,皮下注射或肌肉注射阿糖胞苷后,约20~60分钟达最大血液浓度,请遵医嘱使用。
药物维持时间
尚不明确,快速静脉注射后,从血浆中的消除呈双相,初期有一个半衰期约为10分钟的分布相,随后为半衰期约1~3小时的消除相,请遵医嘱用药。
药物联用
在大多数治疗过程中,阿糖胞苷需要与其他具细胞毒性药物联合使用治疗白血病(常见组合如下),合用其他药物后需要对本品做相应剂量变化。详情须遵循药品说明书或遵医嘱。
阿糖胞苷+柔红霉素。
阿糖胞苷+阿霉素。
阿糖胞苷+柔红霉素+硫鸟嘌呤+泼尼松龙+长春新碱。
如果白血病尚未缓解,进一步的治疗应每2~4周重复一次(完整的或调整过的周期)。
四氢尿苷和胞苷可抑制脱氨酶,延长本品血浆半衰期,提高血中浓度,起增效作用。
阿糖胞苷可使细胞部分同步化,继续应用柔红霉素、阿霉素、
环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。在用药后6~8小时,再用6-硫唑嘌呤(6-MP)可加强对粒细胞白血病的疗效。
禁用情况
骨髓抑制者禁用。
妊娠初期的3个月内禁用。
慎用情况
肝肾功能不全者慎用。
痛风病史慎用。
胆道疾患者慎用。
尿酸盐肾结石病史者慎用。
进去接受过细胞毒药物治疗慎用。
放疗治疗者慎用。
哺乳期女性慎用。
老年人慎用。
特殊人群用药
孕妇
无阿糖胞苷用于怀孕妇女的研究,动物试验有畸形的风险,考虑到对孕妇和胎儿的潜在风险,妊娠初期的3个月内禁用。
哺乳期女性
目前尚不知道药物是否从人乳汁中分泌,考虑到阿糖胞苷对哺乳婴儿具有潜在的严重不良反应,应谨慎使用。哺乳期妇女如需使用,必须停止哺乳。
儿童
应根据儿童的年龄、体重或体表面积等因素来进行剂量调整,请在医生指导下慎用。
老人
由于老年人对化疗药物的耐受性差,用药需减量并注意根据体征等及时调整药量,请在医生指导下慎用。
不良相互作用
禁止联用
氟胞嘧啶:有临床证据显示,阿糖胞苷可能抑制氟胞嘧啶的疗效,这可能由于氟胞嘧啶的吸收受到竞争性的抑制所致。因此,二者不能合用。
其他骨髓抑制药:合用可能增加血液学毒性的发生率和严重程度。
活疫苗(
减毒活疫苗):阿糖胞苷与这些疫苗合用可能发生严重或致命的感染。因此,正在接受阿糖胞苷治疗的患者应避免接种活疫苗。
谨慎联用
庆大霉素:体外研究发现,K. 肺炎菌株对庆大霉素敏感性的拮抗作用与阿糖胞苷相关。因此,应用阿糖胞苷的患者使用庆大霉素治疗K. 肺炎菌感染时,如没有迅速出现治疗作用,可能需重新调整抗菌治疗方案。
甲氨蝶呤:静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用,会增加严重神经系统不良反应(如头痛、瘫痪、昏迷和卒中样发作)的风险,应提高警惕。
剂型规格
注射剂:100mg/瓶;500mg/瓶。
具体用法
用法
静脉滴注、注射、皮下注射或鞘内注射。
用量
急性髓细胞性白血病
成人诱导缓解。
低剂量化疗:一日200 mg/m2,每日持续输入共5天(120小时),总剂量1000 mg/m2,每2周重复一次,需要根据血象反应作调整。
高剂量化疗:
阿糖胞苷一次2 g/m
2,每12小时一次(每次输入时间大于3小时),从第1天到第6天给药(包括第6天);或一次3g/m
2,每12小时一次(每次输入时间大于1小时),从第1天到第6天给药(包括第6天);或一次3g/m
2,每12时一次(每次输入时间大于75分钟),从第1天到第 6 天给药(包括第6天)。
联合化疗:一日100mg/m2,持续静脉注射,第1~7日给药。维持治疗对诱导方案作适当调整,疗程间歇时间较诱导阶段延长。
成人维持治疗。
维持治疗方案是对诱导方案作调整。总体来看,治疗方案与诱导阶段相似,但在缓解后维持阶段,每个疗程之间都有较长的时间间歇。详情请遵医嘱。
儿童诱导及维持治疗。
大量研究表明,在同一方案治疗下,儿童急性髓性白血病较成人效果要好,当成人药物剂量是根据体重或体表面积计算时,儿童的剂量也相应计算。但一些药物特定为成人剂量时,儿童剂量则应根据年龄、体重、体表面积等因素做一调整。
急性淋巴细胞白血病
总体上剂量表与
急性髓细胞性白血病相应,略作调整。详情请遵医嘱。
脑膜白血病的鞘内应用
在
急性白血病中,本品鞘内应用的剂量范围为 5~75 mg/m
2。给药的次数可从每天一次,共 4 天至 4 天一次。最常用的方法是 30 mg/m
2,每 4 天一次,直至脑脊液检查正常,然后再给予一个疗程治疗。
一般根据中枢神经系统表现类型和严重程度,以及对以前治疗的反应来决定给药方案。鞘注时不能用含抑菌剂的溶媒溶解。
有报道三药联用预防治疗能防止以后的中枢神经系统受累,并使痊愈和生存率与开始即给予预防性中枢神经系统放疗加甲氨蝶呤鞘内给药相似。
预防性三联治疗即:阿糖胞苷30mg/m2,氢化可的松琥珀酸钠15mg/m2和甲氨蝶呤15mg/m2(绝对最大单剂量的甲氨蝶呤15mg)。
医生应该意识到此方案,并注意儿童患者中甲氨蝶呤剂量应基于年龄而非体表面积。
儿童脑膜白血病的鞘内注射:一次25~30mg/m2[1-4]。
药物漏用
本品为静脉滴注、注射、皮下注射或鞘内注射的处方药需要在医务人员使用,一般不存在漏用情况。如果您有不能确定的情况,请在医师或药师指导下使用。
药物过量
药物过量的表现
阿糖胞苷过量可能会出现的表现和症状有严重的骨髓抑制、消化道毒性和呕吐。4.5g/m2静脉滴注超过1小时,每12小时一次,共12次可引起不可逆中枢神经系统毒性的增加和死亡。
药物过量的处理方法
阿糖胞苷过量尚无特殊解毒药。请遵医嘱服用,如不慎过量,还请密切关注身体情况,出现不适,还请及时就医。
药物停用
当药物引起骨髓抑制使血小板计数低于50,000/mm3或多核粒细胞计数低于1000/mm3时,应考虑停药或更改治疗方案。
如果用药后感觉不适或严重不良反应如过敏、
肝功能异常等,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应的表现
阿糖胞苷最主要的不良反应为血液学毒性。骨髓抑制通常表现为巨幼红细胞增多、白细胞减少、贫血、网织红细胞减少和
血小板减少等。这些不良反应的严重程度一般与药物剂量以及应用方法有关。
阿糖胞苷治疗的患者中常会出现恶心和呕吐,其它胃肠道的不良反应包括厌食、腹泻、口腔或肛门的炎症或溃疡。腹痛、食道炎、咽喉痛、食道溃疡以及
消化道出血等反应较少见。
单用阿糖胞苷或与其它化疗药物或免疫抑制药物合用时,所引起的免疫抑制会影响细胞或体液免疫功能,因此可合并轻度、重度有时是致命的病毒、细菌、真菌或寄生虫的感染。
单用阿糖胞苷或与其它抗
肿瘤药物合用时,可引起肝功能损伤,如
黄疸、血清胆红素、转氨酶、
碱性磷酸酶升高等。
尽管鞘内注射阿糖胞苷极少引起全身毒性,仍需密切监视患者的血液学状况。可能需要调整抗白血病治疗方案。鞘内注射阿糖胞苷最常见的不良反应为恶心、呕吐、暂时性的头痛、发热、发生半身不遂等,鞘内注射阿糖胞苷的神经毒性与稀释剂中的防腐剂有关,临床医生推荐应用不含防腐剂的稀释液。
阿糖胞苷其它的不良反应包括发热、
皮疹、
结膜炎(可与皮疹伴发)、脱发、皮肤斑点、皮肤溃疡、
尿潴留、肾功能损害、胸痛、头晕、嗜睡、神经炎或神经毒性、以及注射局部的一些反应,如疼痛、红肿、
静脉炎或
蜂窝织炎等。
有出现阿糖胞苷综合征的报道,表现为发热、
肌痛、骨痛、全身不适、
斑丘疹、结膜炎、偶出现胸痛。它通常发生于用药后6-12小时。
由于阿糖胞苷治疗导致的广泛、迅速细胞破坏会出现大量嘌呤代谢产物,有些患者会出现
高尿酸血症或痛风发作。
高剂量不良反应包括大脑和小脑功能损伤(如个性改变、嗜睡和昏迷等);结膜炎和可逆性的角膜毒性(
角膜炎),如眼痛、流泪、异物感、畏光及视物模糊等;
肺水肿和严重的消化道溃疡,包括肠壁囊样积气症导致的
腹膜炎、
败血症和
肝脓肿;肝脏病变和肠坏死;肺水肿、呼吸停止等。
不良反应的处理方法
单次应用阿糖胞苷后血液学毒性发生率和严重程度均很低,但每日或持续静脉输注阿糖胞苷的几乎所有患者都会出现骨髓抑制。需要监测血象,必要时使用促进骨髓造血药物如粒细胞刺激因子、
小檗碱等。
快速静脉输注与持续静脉输注相比,前者发生恶心呕吐等胃肠道的比例和严重程度都高于后者。可以通过改变给药方式或对症采取
奥美拉唑护胃、莫沙必利止吐等对症支持方法处理。
一旦出现免疫抑制并发感染,需要积极抗感染治疗,并使用粒细胞刺激因子等。
出现
肝功能异常,需要积极保肝如使用还原性谷胱甘肽、甘草酸制剂等,必要时停药。
鞘内注射的不良反应通常很轻微,而且具有自限性,可密切观察。
如果出现以下过敏反应、皮疹、局部静脉炎等,可以采取局部处理,如使用外用抗过敏药或喜疗妥等对症处理。
应用皮质激素对预防和治疗阿糖胞苷综合征是有益处的。如果需要治疗综合征的一些症状,可考虑静脉输注阿糖胞苷同时应用皮质激素。
用药期间应注意监测
血清尿酸水平,可适当增加液体的摄入量,使尿液保持碱性,必要时联用
别嘌醇,以防止发生血清尿酸升高、尿酸性肾病。
如果用药后感觉不适,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
药物贮存
未配制的产品应在规定的室温下贮藏(15 ℃ ~25 ℃ )。用含防腐剂的稀释液配制后,此溶液可在规定的室温下贮藏48小时。若用不含防腐剂的稀释液配制,此溶液应尽快使用以保证溶液的无菌状态。
存放在儿童接触不到的地方,避免儿童误服。
其他
用阿糖胞苷治疗
急性白血病,其诱导和巩固只能在医院有经验的肿瘤医生监督下进行,同时需要仔细追踪检查。常规血细胞记数,肝、肾功能的监测以及
血清尿酸水平的检查都是必须的。
建议对非霍奇金氏淋巴瘤的病人进行
高尿酸血症的预防。
阿糖胞苷在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与注射用水、5%
葡萄糖注射液或0.9%
氯化钠注射液配置成浓度为0.5mg/ml 的输注液时,其在室温下可保持稳定七天。
与此相似,本品在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖0.2%氯化钠注射液或0.9%氯化钠注射液配置成浓度为8~32mg/ml的输注液时,亦可在室温、-20℃和4℃下保持稳定七天。
室温下,阿糖胞苷在含50meg/500ml
氯化钾的5%葡萄糖水溶液或0.9%氯化钠溶液中,浓度为2mg/ml时,可保持稳定达八天。
室温或冷藏温度(8℃ )下,阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氢钠的5%葡萄糖水溶液或5%葡萄糖0.2%氯化钠溶液中,浓度为0.2~1.0mg/ml时,在Travenol 玻璃瓶或Viaflex 软袋内也可保持稳定七天。
阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的静脉输注液中均不含抗菌药物。因此建议使用前再进一步稀释,且输注液配制好后应尽快开始输注。输注应在溶液配制好后的 24 小时内完成并将残液丢弃。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。