长春瑞滨属于长春花生物碱类抗有丝分裂的细胞周期特异性抗
肿瘤药物,对微管蛋白具有高度的亲和力。
长春瑞滨通过阻滞微管蛋白聚合形成微管,使纺锤体不能形成,使肿瘤细胞分裂增殖停止于有丝分裂中期,从而产生抗肿瘤作用。
适应证
非小细胞肺癌:适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
转移性乳腺癌:长春瑞滨可单独应用于转移性乳腺癌,也可与其他抗肿瘤药物联合化疗。
药物起效时间
本品静脉给药后组织吸收迅速,目前尚无具体药物起效时间。
酒石酸长春瑞滨软胶囊在用药后1.5~3小时血清药物浓度达到峰值阶段,药物作用在药物浓度达峰前就已经显现,因此酒石酸长春瑞滨软胶囊的起效时间一般在1.5~3小时内。
药物维持时间
药物维持时间可以以药物半衰期,即药物在人体内的浓度从最高降至一半的时间作为参考,试验显示:长春瑞滨注射剂平均终末半衰期约为40小时;长春瑞滨软胶囊血浆清除半衰期约为35~40小时,但通常认为抗肿瘤药物在推荐治疗剂量与疗程内有效。
长春瑞滨在国内上市了吗?什么时候上市的?
长春瑞滨已经有多种剂型在国内上市。
酒石酸长春瑞滨软胶囊于2005年上市。
酒石酸长春瑞滨注射液于2004年上市。
注射用酒石酸长春瑞滨于2004年上市。
重酒石酸长春瑞滨注射液于2002年上市。
注射用重酒石酸长春瑞滨于2004年上市。
长春瑞滨是什么类型的肿瘤药物?
长春瑞滨是一种半合成的长春花生物碱,属于抗有丝分裂的细胞周期特异性抗肿瘤药。
禁用情况
对本药或其他长春花生物碱类药过敏者。
中性粒细胞计数小于1.5×109/L者。
目前或最近(2周内)发生严重感染者。
血小板计数小于100×109/L者。
需长期氧疗的患者。
重度肝功能损害者。
孕妇。
哺乳期女性。
消化系统有严重病变影响药物吸收的患者禁用本药软胶囊。
有胃部或小肠广泛切除手术史者禁用本药软胶囊。
慎用情况
有缺血性心脏病史者。
肾功能不全者。
特殊人群用药
孕妇:一般情况下禁用。长春瑞滨有潜在的致胚胎和胎儿畸形的风险,妊娠期间不能使用本品,除非经专业医师判断其对个体的预期用药益处大于可能的风险。
哺乳期女性:一般情况下禁用。人类乳汁中是否分泌本品尚不明确,但不能排除对乳儿的危险,如果必须应用,应在用药前终止母乳喂养。
儿童:儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。
老年人:老年患者使用长春瑞滨的药代动力学不受年龄影响,所以老年患者增加本品的剂量应慎重[2~6]。
配伍禁忌
本药小容量注射液应用0.9%
氯化钠注射液、5%
葡萄糖注射液稀释,粉针剂用0.9%氯化钠注射液溶解稀释。不应与其他药物或溶媒混合输注。
剂型规格
酒石酸长春瑞滨注射液:10mg/1ml、20mg/2ml、50mg/5ml。
注射用酒石酸长春瑞滨:10mg/瓶、1mg/瓶、5mg/支、6mg/瓶。
注射用重酒石酸长春瑞滨:15mg/支、10mg/瓶。
重酒石酸长春瑞滨注射液:10mg/1ml。
以上均按C45H54N4O8计。
具体用法
用法
酒石酸长春瑞滨软胶囊:必须严格按照口服给药,需用水送服,禁止咀嚼或吮吸胶囊。建议在用餐时同时服用。
酒石酸长春瑞滨注射液:静脉输注。应使用0.9%
氯化钠注射液或5%
葡萄糖注射液20~50ml稀释,稀释后于6~10分钟内静脉输入。给药后应至少使用250ml等渗溶液冲洗静脉;必须确认注射针头在静脉内方可开始注射。
注射用酒石酸长春瑞滨:静脉给药。必须先用生理盐水稀释至50ml,于短时间(6~10分钟)内经静脉输入,然后用250~500ml生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射。
注射用重酒石酸长春瑞滨:药物必须溶于生理盐水(125ml),并在短时间内(15~20分钟)输完,其后沿此静脉输入等量生理盐水以冲洗血管。
重酒石酸长春瑞滨注射液:必须先用生理盐水稀释,于短时间(6~10分钟)内输入,然后用250~500mL生理盐水冲洗静脉。
用量
常规用量
单用:前3个疗程的用药为一次60mg/m2,一周1次,3周为一疗程。在前3个疗程用药后,建议将剂量增至一次80mg/m²,一周1次。
联用:依照具体治疗方案选择给药剂量和给药时间。按60mg/m2给药时总剂量不应超过一周120mg,按80mg/m2给药时总剂量不应超过一周160mg。
针对非小细胞肺癌、转移性乳腺癌静脉滴注给药
单用:一次25~30mg/m2,分别在第1、8日各给药1次,21日为一周期,2~3周期为一疗程。
联用:依照具体治疗方案选择给药剂量和给药时间。
具体用量同非小细胞肺癌静脉滴注。
肾功能不全时剂量
肾功能不全者无需调整剂量。
肝功能不全时剂量
软胶囊
轻度肝功能损害[胆红素<正常值上限的1.5倍,且
丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)
天冬氨酸氨基转移酶(AST)为正常值上限的1.5~2.5倍]者无需调整剂量。
中度肝功能损害(胆红素为正常值上限的1.5~3倍,ALT和AST为任意水平)者,一次50mg/m²,一周1次。
毒性状态时剂量
非小细胞肺癌和转移性乳腺癌患者口服给药,出现血液学毒性时推荐剂量调整如下:
前3个疗程用药时,如中性粒细胞计数曾有1次低于0.5×109/L或不止1次低至(0.5~1)×109/L,则后续用药仍给予60mg/m2的剂量。
使用80mg/m2剂量期间,如中性粒细胞计数低于0.5×109/L或不止1次低至(0.5~1)×109/L,应暂停用药,直至中性粒细胞计数恢复正常再重新使用,且将剂量由80mg/m2减至60mg/m2。
给药剂量为60mg/m2的前3个疗程中,如中性粒细胞计数不低于0.5×109/L或未出现超过1次低至(0.5~1)×109/L,可将剂量重新由60mg/m2增至80mg/m2。
药物漏用
长春瑞滨注射剂必须由有经验的医护人员给药,一般不会发生药物漏用。
长春瑞滨软胶囊剂一般每周口服一次,如果漏服,发现后可立即服用,并告知主治医生,需注意不要因为漏服而在下次服药时加倍用药。
药物过量
过量危害
软胶囊剂:药物过量可导致骨髓发育不全,间或伴有感染、发热、
麻痹性肠梗阻和肝脏病症。
注射剂:药物过量可出现瘫痪性
肠梗阻、胃炎和食管炎;也有骨髓再生障碍、
败血症和局部麻痹的报道;曾发生长春瑞滨过量致死病例。
处理措施
一旦发生药物过量,应立即就医,予全身支持以及输血。
根据具体情况可使用生血因子或广谱抗生素。
密切监测肝功能,一旦发现异常,可给予保肝药物治疗。
目前尚无药物过量的解毒剂。
药物停用
根据患者病情,经医生评估症状疗程结束,在医生的指导下停止用药。
当粒细胞减少时(<2000/mm3),应停药至血象恢复正常。
特别提示:应严格按照医嘱用药,出现不良反应及时就医,不要自行调整药物或停药。
表现及处理方法
心血管系统异常
缺血性心脏病(心绞痛、心肌梗死)、心动过速、心悸、高血压、低血压、面红、四肢厥冷、心律失常。
处理方法:
用药过程注意观察临床症状和体征,出现心悸、心跳过快等症状时应卧床休息,稳定情绪,如症状严重应及时就医,对症治疗。
如出现心前区压榨性疼痛、呼吸困难、头痛、头晕等症状应立即拨打120就医。日常可备
硝酸甘油等药物,紧急情况下舌下含服。
用药过程中注意监测血压,出现血压增高时,可在医生指导下服用降压药;血压低时,可卧床休息,注意防止因头晕而摔倒,增加营养摄入。
出现四肢厥冷时应注意保暖。
代谢/内分泌系统异常
体重增加、体重减轻。
处理方法:
用药过程中注意监测内分泌指标,出现异常情况应及时就医,对症治疗。
用药过程中注意调整饮食,根据患者的口味,多做患者喜爱的食物,变化花样,促进食欲。
用药过程中注意监测电解质,出现严重的低钠血症,可增加饮食内的盐分,必要时口服或静脉补充钠盐。
呼吸系统异常
上市后还有咳嗽的报道。
处理方法:
用药过程中如出现呼吸困难、喘憋等症状,应立即就医对症治疗如吸氧、吸入糖皮质激素口喷剂等。
肌肉骨骼系统异常
长期使用可见下肢无力。
泌尿生殖系统异常
处理方法:
用药过程中如出现血尿等症状应立即就医,进行止血等对症治疗。
服药期间可多饮水,勤排尿,如出现因排尿困难导致的
尿潴留可就医进行导尿处理。
免疫系统异常
上市后有过敏反应(包括过敏性休克)、过敏样反应的报道。
处理方法:
用药过程中如出现荨麻疹、皮肤潮红等症状应及时就医,应用抗过敏药物如
苯海拉明、
西替利嗪等对症治疗。
如出现呼吸困难、血压下降等过敏性休克症状,应立即拨打120,进行吸氧、升压、抗过敏治疗。
神经系统异常
上市后还有眩晕的报道。
处理方法:
用药过程中注意观察临床症状和体征,出现感觉异常、下肢无力时应注意安全,防止烫伤和摔伤,症状严重者应及时就医,对症治疗。神经失调的症状停药后可逆转。
肝脏/胃肠道等消化功能异常
短暂性肝功能检测值升高(包括ALT、AST升高)。
处理方法:
用药期间注意保持口腔卫生,勤刷牙、漱口,防止口腔炎症发生。
出现恶心、呕吐等症状时,可使用镇吐药如昂丹司琼、
格拉司琼等,也可预防性用药。
如出现便秘可应用缓泻剂或灌肠,日常饮食应多摄入含粗纤维的食物,适量进食新鲜蔬菜和水果。
如出现腹痛、腹胀、停止排气、排便,应立即就医进行对症治疗,待肠蠕动恢复后方可重新开始治疗。
如出现
高热、剧烈腹痛、恶心、呕吐等胰腺炎症状时,应立即到医院就医,采取急救措施,对症治疗。
用药过程中注意监测肝功能,肝功能可出现短暂性升高,如出现严重的肝功能变化,可应用保肝药物,必要时可就医进行对症治疗。
血液及淋巴系统异常
粒细胞减少、白细胞减少、贫血、
血小板减少、中性粒细胞减少(包括发热性中性粒细胞减少)。
上市后还有全血细胞减少的报道。
处理方法:
用药过程中注意监测血常规,中性粒细胞减少到最低点后5至7天可以恢复。如出现
皮肤出血点、牙龈出血时应及时就医,进行补充血小板治疗。
用药期间注意调整饮食,增加营养摄入,避免发生贫血,如出现头晕、乏力,
血红蛋白降低等贫血症状和体征,应注意安全,防止跌倒摔伤,必要时可补充铁剂对症治疗。
当粒细胞计数<2000/mm3,用药应延迟至病人血象恢复正常。粒细胞减少患者应减少给药剂量。
皮肤及皮下组织异常
上市后还有掌跖感觉丧失性红斑综合征的报道。
处理方法:
如出现皮肤异常变化,应注意保持皮肤清洁干燥,不要抓挠。
出现皮肤感觉下降时,应注意防止烫伤。
眼部异常
如视力损伤。
处理方法:用药期间如出现视力下降,应注意安全,防止跌倒;视力下降严重者应及时就医,对症处理或停药。
其他
注射部位反应:包括红斑、灼痛、静脉变色、局部静脉炎
其他:乏力、疲劳、发热、疼痛(包括
肿瘤部位疼痛)、胸痛、局部坏死、不适、寒战等。
处理方法:
用药过程中如注射部位出现红斑、灼痛和静脉炎,不要抓挠,抬高患肢,缓解局部静脉压力,静脉炎部位可用
硫酸镁湿敷。
出现乏力者应多注意休息,发热者可物理降温或应用布洛芬、
对乙酰氨基酚等退热剂退热。
为防止出现局部坏死,可使用静脉留置导管,防止药液外漏,药物注射结束后用大量液体冲洗静脉。
如果发生外渗,应立即停止注射,剩余剂量的长春瑞滨应从其他静脉给药。
药物贮存
软胶囊剂:密封、闭光,在2℃至8℃条件下保存(冷藏),应保存于原包装内。
酒石酸长春瑞滨注射液:遮光,密闭,2℃至8℃保存。开启后或配制后的稀释液,在密封的玻璃瓶或输液袋内于室温下可保存24小时。
注射用重酒石长春瑞滨:遮光,2~8℃密闭保存。在密封的玻璃输液瓶或输液袋中配制后的稀释液,于室温下(20℃)可保存24小时。
重酒石酸长春瑞滨注射液:避光在2~8°C保存。
药物相互作用
拉帕替尼:合用可升高中性粒细胞减少的发生率,合用时应谨慎。
蛋白酶抑制药:蛋白酶抑制药可减少长春花生物碱的肝脏代谢,因此合用可增加长春花生物碱的毒性,合用时应谨慎,并进行严密的临床监测,必要时调整给药剂量。
丝裂霉素:长春花生物碱与丝裂霉素合用可增加发生
支气管痉挛和呼吸困难的风险,合用时应谨慎。
强效细胞色素P450(CYP)3A4抑制药:合用可能使本药的血药浓度升高,合用时应谨慎。
维生素K拮抗药:合用可增加发生血栓和出血的风险,合用时应谨慎,且需增加
国际标准化比值(INR)的监测次数。
强效CYP 3A4诱导药:合用可能使本药的血药浓度降低,合用时应谨慎。
苯妥英、
磷苯妥英:细胞毒性药物可减少以上药物的消化道吸收,引起惊厥加重,以上药物还可增加细胞毒性药物的肝脏代谢,使其失去疗效,因此不宜合用。
其他
长春瑞滨必须在有化疗经验的医生指导下使用。
治疗期间,定期监测血常规,如果嗜中性粒细胞计数下降到1500~2000/mm3以下和(或)血小板计数低于100000/mm3时(不同说明书相关数据略有不同,具体遵医嘱),治疗应延迟至病人血象恢复正常。
接受长春瑞滨治疗的男性患者在治疗期间和治疗后至少3个月内避孕,因其可能导致永久性不育,在治疗之前应咨询是否留存精子。
应用长春瑞滨时,应避免接触眼部,药物在一定压力下喷射入眼可导致
角膜溃疡。如眼部接触长春瑞滨,应对眼部用水进行彻底冲洗。
长春瑞滨注射剂只能静脉给药,鞘内给药可能是致命的。
软胶囊剂必须严格按照口服给药,需用水送服,禁止咀嚼或吮吸胶囊,建议在用餐时同时服用。胶囊剂液体具有刺激性,如果口腔、眼睛或皮肤接触到液体可能导致损伤,应立即用水或首选生理盐水进行彻底漱口或冲洗。如胶囊已损坏不要吞服,应返还药剂师或医生,以便进行适当销毁。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。