异烟肼抑制细菌细胞壁的关键成分霉菌酸的合成。治疗浓度下,异烟肼对处于生长繁殖期的细胞内和细胞外结核分枝杆菌均呈杀菌作用。
适应证
本品与其他抗结核药物联合,适用于对异烟肼敏感的各型结核病治疗,包括
结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。
异烟肼单用适用于各型结核病的预防:
新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者。
结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病,痰菌阴性,过去未接受过正规抗结核治疗者。
正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者,某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病、
霍奇金淋巴瘤)、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除术等患者,其PPD呈阳性反应者。
35岁以下PPD阳性的患者。
已知或疑为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,其PPD呈阳性反应者,或与活动性肺结核患者有密切接触者。
药物起效时间
本品口服给药后1~2小时后达到血浆峰浓度(Cmax),在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
异烟肼的代谢因个人基因差异,会有乙酰化快慢的影响,在服用6小时内血药浓度会降低50%或更低,请遵医嘱足量、规律服药即可。
药物联用
异烟肼应与其他有效的抗结核药物(
利福平、
吡嗪酰胺链霉素或乙胺丁醇)联合使用。
服用异烟肼期间,推荐营养不良和有神经病变风险的患者(如酗酒者和糖尿病患者)同时服用维生素B6。
禁用情况
对异烟肼产生过严重不良反应如药源性发热、寒战、关节炎等患者禁用。
任何类型的急性肝病患者禁用。
慎用情况
严重肾功能损伤慎用。
精神病、癫痫病史者,周围神经病变患者慎用。
HIV感染慎用。
注射吸毒者慎用。
孕妇慎用。
哺乳期慎用。
新生儿慎用。
特殊人群用药
孕妇:目前尚无充分且可靠的孕妇用药临床研究,应慎用。孕妇的治疗方案必须调整,建议咨询结核病专家,在孕期的不同阶段制定相应治疗方案。
哺乳期女性:异烟肼可进入乳汁,应慎用。
儿童:新生儿肝脏乙酰化能力比较差,本品在体内消除时间可能延长,应慎用,密切关注不良反应。
老人:老年患者
药物性肝损伤的发生率增高,应在医生指导下使用。
如果您已经怀孕、计划怀孕或是在哺乳期,为保证更好的治疗效果以及最大程度的避免风险,请主动、及时告知医生并咨询选择最佳治疗方案。
不良相互作用
食物:
异烟肼不应与食物同服。异烟肼与食物同服时,其生物利用度显著降低。
应避免食用富含酪胺的食物。由于异烟肼会轻度抑制
单胺氧化酶活性,因此可能会与含酪胺食物(奶酪,红葡萄酒)发生相互作用。
异烟肼也可以抑制二胺氧化酶,服药期间食用富含
组胺的食物(例如鲣鱼、金枪鱼、其他热带鱼)后易发生组胺中毒症状(例如头痛、出汗、心悸、潮红和低血压)。
饮酒:服用异烟肼时每日饮酒,易引起肝脏毒性反应,并加速异烟肼的代谢,因此需调整异烟肼的剂量,并密切观察肝毒性征象。
抗结核药:异烟肼与
环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应(如头昏或嗜睡),需调整剂量,并密切观察中枢神经系统毒性征象,尤其对于从事需要灵敏度较高的工作的患者。异烟肼与
利福平、
乙硫异烟胺等合用时可增加肝毒性的危险性,尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者,因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。
对乙酰氨基酚:已有患者服用异烟肼后发生严重的对乙酰氨基酚毒性反应的报道。
卡马西平:异烟肼可抑制抗癫痫药物(如卡马西平)的代谢,使其血药浓度升高。
苯妥英:异烟肼可导致苯妥英的血药浓度增加。为了避免苯妥英中毒,应适当调整抗惊厥药物的剂量。
丙戊酸钠:有研究表明,与异烟肼合用时,丙戊酸的血药浓度水平可能会增加。
酮康唑:抗真菌药酮康唑等与异烟肼可能存在潜在相互作用。
咪康唑:异烟肼不宜与咪康唑合用,因可使后者的血药浓度降低。
伊曲康唑:有报道认为异烟肼有肝药物代谢酶诱导作用,从而促进伊曲康唑的代谢,导致其血药浓度下降。
茶碱:有研究表明,合用异烟肼和茶碱可能会导致茶碱的血药浓度升高,某些情况下,异烟肼的清除率也略有下降。两者应先后应用或合用时适当减少茶碱剂量。
含铝制酸药:含铝制酸药可延缓并减少口服异烟肼的吸收,减低血药浓度,故应避免两者同时服用,或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。
抗凝血药:抗凝血药(如香豆素或茚酒二酮衍生物)与异烟肼同时应用时,由于抑制了抗凝药的酶代谢,使抗凝作用增强。
肾上腺皮质激素:尤其与
泼尼松龙合用时,可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄,导致后者血药浓度降低而影响疗效,在快乙酰化者更为显著。
阿芬太尼:与阿芬太尼合用时,由于异烟肼为肝药酶抑制剂,可延长阿芬太尼的作用。
左旋多巴:与左旋多巴合用,由于异烟肼直接抑制了外周和中枢的多巴脱羧酶作用,左旋多巴治疗效果降低,
帕金森病的症状加重。
双硫仑:与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用,产生眩晕、动作不协调、易激惹和失眠等。
安氟醚:与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
剂型规格
片剂:0.05g/片;0.1g/片;0.3g/片;0.5g/片。
具体用法
用法
口服,空腹(餐前至少1小时或餐后至少2小时),用适量水送服。
用量
结核病的治疗
异烟肼应与其他有效的抗结核药物联合使用。对所有新近诊断为结核病的患者,应进行药物敏感性试验。如果结核杆菌已对本品耐药,则应换用敏感药物治疗。
成人:每日服5mg/kg,最大日剂量为300mg/天;或每周服药两次或三次,每次15mg/kg,最大剂量900mg/天。
儿童:每日顿服10mg/kg~15mg/kg,最大日剂量为300mg/天;或每周服药两次或三次,每次20mg/kg~40mg/kg,最大剂量为900mg/天。
未感染HIV的肺结核患者,儿童和成人结核病有以下三种初期的治疗方案可供选择:
备选方案1:每日联用异烟肼、
利福平和
吡嗪酰胺维持治疗8周,然后每日或每周2至3次联合使用异烟肼和利福平维持治疗16周。初始治疗方案应联合乙胺丁醇或链霉素,直到证实患者对异烟肼和利福平敏感。
备选方案2:每日联用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和链霉素或乙胺丁醇维持治疗2周,之后将服药频率调整为每周2次维持治疗6周,最后联用异烟肼和利福平每周给药2次维持治疗16周。
备选方案3:联用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或链霉素维持治疗6个月,每周给药三次。
所有治疗方案均实行直接面视下督导治疗(DOT,即由医护人员或其他负责人观察患者服用抗结核药物)。上述治疗方案仅适用于对标准抗结核药物敏感的结核病。不建议乙胺丁醇用于无法监测视力变化的儿童。
感染HIV的肺结核患者:免疫功能受损时,结核病患者的抗结核疗效可能不及免疫功能正常者,因此,此类患者的抗结核治疗方案应个体化。此类患者可能药物吸收不佳,需要监测血药浓度,特别是晚期HIV患者,以防止耐多药结核病(MDR-TB)的出现。
肺外结核患者:
肺结核治疗的基本原则也适用于肺外结核病。粟粒型肺结核、骨/关节结核和
结核性脑膜炎应接受至少12个月的治疗。肺外结核主要根据临床和影像学结果对疗效进行评价。
与肺结核相比,肺外结核病往往需要运用手术和皮质激素等方法辅助治疗。
耐多药结核病患者的治疗:耐多药结核病患者(即至少对异烟肼和利福平有耐药性)治疗困难。必须根据药物敏感性试验结果实施个体化治疗。在这种情况下,建议咨询结核病专家制定治疗方案。
结核病合并妊娠的患者:妊娠患者的治疗方案必须调整,应咨询结核病专家,在妊娠的不同阶段制定相应的治疗方案。
结核病的预防治疗
使用异烟肼预防性治疗之前,必须排除结核菌阳性或通过胸部影像学检查排除活动性肺结核。如果怀疑有肺外结核,应先进行适当的评估。
30kg以上的成人:每日顿服300mg。
婴儿和儿童:每日顿服10mg/kg(最大日剂量300mg)。在不能确保每日预防性治疗依从性的情况下,建议使用DOT方式,每周服药2次,每次20~30mg/kg(最高剂量900mg)。
由于过早停止治疗后复发率会更高,因此足疗程服用异烟肼是治疗方案的重要组成部分。在治疗过程中出现耐药菌时,可能需要更改治疗方案。
药物漏用
所有治疗方案均实行DOT,即由医护人员或其他负责人观察患者服用抗结核药物。
在当天想起漏服的时候补服即可,如果第二天想起则无需补服,只需在服药时间服药。切记不可一次服用两倍剂量,以免引起毒性反应。如果您不能确定服用剂量,请咨询医师或药师。
药物过量
药物过量的表现
服用过量异烟肼后30分钟~3小时内出现症状。早期症状包括恶心、呕吐、头晕、言语不清、视力模糊和幻视(包括明亮的色彩和奇怪的图案)。
严重过量时,可能会出现呼吸窘迫和中枢神经系统抑制,从恍惚可迅速发展到深度昏迷,伴随严重的
难治性癫痫发作,处理不及时还可发生急性肝坏死。
异烟肼中毒后典型的实验室检查异常包括:严重的
代谢性酸中毒、酮尿症和高血糖。
超剂量服用异烟肼80~150mg/kg后如果不经治疗或未能及时治疗,可导致神经毒性甚至死亡,但大多数患者过量服用本品数小时内接受适当治疗预后良好。
药物过量的处理
对于无症状的患者。
活性炭可以减少异烟肼在胃肠道中的吸收。无症状患者也应该洗胃。采取上述治疗措施时应注意保持患者呼吸顺畅。洗胃应在服用本品2~3小时内进行。
急性摄入>80mg/kg异烟肼的患者应静脉注射等剂量(g)的维生素B6。如果异烟肼摄入剂量不明确,成人应在30~60min内静脉输注5g维生素B6,儿童可以静脉输注80mg/kg的维生素B6。
对于有症状的患者:
治疗癫痫发作及减少异烟肼的吸收时,应保证充足的通气、维持
心输出量和保护气道。
如果已知异烟肼的摄入剂量,首先应缓慢静脉推注等剂量的维生素B6的治疗,时间为3~5分钟。如果摄入异烟肼的剂量不详,则成人静脉注射5g维生素B6,小儿静脉注射80mg/kg维生素B6。
如果继续发作,可根据需要重复给予维生素B6。极少数患者需要给予10g以上的维生素B6。维生素B6治疗异烟肼中毒时的最大安全剂量尚不清楚。
若患者使用维生素B6无效,可使用地西泮;但应慎用苯妥英钠,因为异烟肼可干扰苯妥英钠代谢。
一般情况:采集患者血液样品,立即进行血液分析,检测电解质水平、
尿素氮、血糖等;准备相应血浆的血液及进行血型交叉配血,为可能进行的血液透析作准备。
代谢性酸中毒的快速控制:异烟肼中毒程度的患者可能会出现通气不足。在此时给予碳酸氢钠可引起
高碳酸血症。如果患者呼吸功能不全,必须通过血液
二氧化碳水平仔细监测通气情况,并给予机械通气支持。
透析:
腹膜透析和血液透析都可用于异烟肼过量时的治疗。如果能通过维生素B
6、地西泮和碳酸氢钠治疗缓解癫痫和
酸中毒,则不需要使用腹膜透析和血液透析。
除及时和反复进行
血气分析监测及实验室检查外,还应采取密切的呼吸治疗和其他重症监护措施,以防止缺氧、低血压、误吸和肺炎等。
药物停用
用药前、疗程中应定期检查肝功能,包括血清胆红素、AST、ALT。疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状如厌食、恶心、呕吐、疲劳、不适和乏力等,一旦出现肝毒性的症状及体征时应立即停药。如果AST值超过正常值上限的3~5倍时,强烈建议停药。
如果用药后感觉不适,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应的表现
最常见的不良反应为神经系统反应和肝脏功能损伤。
神经系统:最常见的反应为周围神经系统病变,最多见于营养不良和有神经病变风险患者(例如酗酒及糖尿病患者),常见的早期反应为手足感觉异常。常规剂量下少见的神经毒副作用包括:抽搐、
中毒性脑病、
视神经炎、
视神经萎缩、
记忆障碍和中毒性精神病。
肝脏系统:血清转氨酶升高、血清胆红素升高、
黄疸、偶有严重肝功能损伤甚至致死性肝炎。
胃肠道反应:恶心、呕吐、上腹疼痛和胰腺炎。
代谢和内分泌系统:维生素B
6缺乏、糙皮病、高血糖、
代谢性酸中毒和男性乳房发育。
不良反应的处理方法
神经系统:可通过补充维生素B6来减少可能的神经毒性,若神经系统不良反应较重应立即就医。如疗程中出现视神经炎症状,需立即进行眼部检查,并定期复查。
肝脏系统:通常轻度血清转氨酶升高时不需停药,但需密切监测,是在某些情况下,肝脏损害会进行性发展,如果AST值超过正常值上限的3~5倍时,强烈建议停药并就医。
应关注
肝损伤相关的体征或症状,如:不明原因的厌食、恶心、呕吐、
尿色深、黄疸、皮疹、手脚持续感觉异常、疲乏、虚弱或持续发热、
腹部压痛,出现上述症状应立即停用
异烟肼并及时就诊。
胃肠道反应:症状较轻时,如轻微的恶心、呕吐无需特别处理,注意清淡饮食,保证充分休息,若症状加重或出现上腹疼痛和胰腺炎应立即就医。
如果用药后感觉有以上表现或其他不适,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的对症治疗。
药物贮存
存放在儿童接触不到的地方,避免儿童误服。
其他
服用本品可能对诊断造成干扰,用
硫酸铜法进行
尿糖测定可呈假阳性反应,但不影响
葡萄糖酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、ALT及AST的测定值增高。
儿童必须在成人监护下使用。
本品性状发生改变时(颜色,形状,味道,表面出现裂纹或斑点等)禁止使用。
如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。