本品是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于
特发性肺纤维化、系统性硬化病相关
间质性肺疾病等。
适应证
用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。
用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。
用于具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病。
药理作用
本品是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。
尼达尼布可抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK）：血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、
血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）。
其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关，尼达尼布可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸
腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。
药物起效时间
尼达尼布在进食状态下以软胶囊口服给药后大约2～4小时可以达到最大血浆浓度，通常在达到最大浓度之前即已起效。
药物维持时间
通常认为治疗剂量下，用药疗程期间药物均有效。
药物联用
目前尚无关于本品与其他药物联用的权威依据，如需与其他药物联用，还请提前咨询医生或药师。
禁用情况
对尼达尼布、花生、大豆或任何本品辅料过敏的患者禁用。
中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）
肝损伤患者禁用；
妊娠期间禁用。
哺乳期禁用。
慎用情况
轻度肝损伤慎用。
冠心病慎用。
有较高心血管疾病风险者慎用。
对既往接受过腹部手术、近期有空腔脏器穿孔病史、有
消化性溃疡史、有憩室性疾病或合并使用皮质类固醇药物或非甾体类抗炎药（NSAIDs）对患者进行治疗时，应谨慎。
有QTc延长倾向者慎用。
驾驶或操作机器者慎用。
特殊人群用药
孕妇
通常禁用。虽然目前尚无在妊娠妇女中使用本品的资料，但在动物中实施的临床前研究显示了该药物的生殖毒性。由于尼达尼布也可能对人类的胎儿造成伤害，故妊娠期间不得使用，至少在使用本品治疗前应进行妊娠试验。
如果女性患者在接受本品治疗期间怀孕，建议患者通知她们的医生或药剂师，考虑到胎儿可能受到的潜在性危害，应考虑终止治疗。
育龄期女性
建议具有生育能力的女性在接受本品治疗时应避免怀孕。
在接受本品治疗期间以及最后一次服药后至少3个月内应采取有效的避孕措施。
口服激素避孕药的疗效可能会因呕吐、腹泻或其他影响药物吸收的情况而减弱。因此建议口服激素避孕药出现上述情况的女性使用其他高效避孕措施进行替代或使用屏障法作为第二种避孕方式来避免妊娠。
哺乳期女性
通常禁用。目前尚无尼达尼布及其代谢产物在人类乳汁中排泄的资料。临床前研究显示少量的尼达尼布及其代谢产物（≤0.5%给药剂量）被分泌至哺乳大鼠的乳汁中。无法排除本品对新生儿/婴儿的风险。因此，使用本品治疗期间应停止哺乳。
儿童
尚未在儿童和青少年中实施临床试验，安全性及有效性未知。
老人
与年龄小于65岁的患者相比，未在老年患者中观察到安全性和有效性的总体差异。无需根据患者年龄调整起始剂量。
对≥75岁的患者更有可能需要通过降低剂量的方式来管理不良反应。
不良相互作用
P-糖蛋白（P-gp）
尼达尼布是P-gp的底物。在一项药物相互作用的专项研究中，联合给予P-gp强效抑制剂
酮康唑，若按药时曲线下面积（AUC）计，可使尼达尼布暴露量增加至1.61倍，按峰浓度（Cmax）计，可使其暴露量增加至1.83倍。
在一项联合使用P-gp强效诱导剂
利福平的药物相互作用研究中，联合使用利福平与单独给予尼达尼布相比，尼达尼布的暴露量按药时曲线下面积（AUC）计下降至50.3%；按峰浓度（Cmax）计下降至60.3%。
如果与本品联合给药，P-gp强效抑制剂（例如，酮康唑或红霉素）可增加尼达尼布暴露量。在这些病例中，应密切监测患者对尼达尼布的耐受性。处理不良反应可能需要中断、降低剂量或停止本品治疗。
P-gp强效诱导剂（例如，利福平、
卡马西平、
苯妥英和圣约翰草）可降低尼达尼布暴露量。应考虑选择无P-gp诱导作用的或诱导作用极小的替代性合并用药。
抗凝剂
尼达尼布是一种VEGFR抑制剂，可能会增加出血风险。应密切监测接受全剂量抗凝治疗的患者以防出血，必要时调整抗凝治疗。
与其他药物联合给药
尚未对尼达尼布与激素类避孕药的潜在相互作用进行探索。
尼达尼布具有pH依赖的溶解特性，在pH<3的酸性环境时，溶解度增加。然而，在临床试验中，与质子泵抑制剂或
组胺H
2拮抗剂联合给药对尼达尼布的暴露量（谷浓度）没有影响。
剂型规格
具体用法
用法
口服。
本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊，不得咀嚼或碾碎服用。
用量
应该由具有诊断和治疗
特发性肺纤维化（IPF）经验的医师启动本品的治疗。
本品推荐剂量为每次150 mg，每日两次，给药间隔大约为12小时。
根据患者耐受程度可降低剂量至100mg，每日两次，治疗开始前及给药过程中需定期检查肝功能，一旦出现
肝功能异常，应降低剂量或停药。
药物漏用
如果漏服了一个剂量的药物，应在下一计划服药时间继续服用推荐剂量的药物，不应补服漏服的剂量，以免加重不良反应。不应超过推荐的每日最大剂量300mg。如出现多次漏服，应及时联系主治医生。
药物过量
症状：目前已做过的临床试验显示，过量用药的不良反应与已知的尼达尼布安全性特征一致，出现了肝酶升高和胃肠道症状、
鼻咽炎等，随后均已经恢复，未报告其他事件。
措施：对本品药物过量尚无特效解毒剂或治疗方法，在药物过量的情况下，应立即到医院就诊，由医生判断后续治疗措施，必要时应中断治疗，并根据需要启动常规支持性措施。
药物停用
疗程结束后，临床症状消失，经医生评估不必继续使用后即可停用。
本品应用出现过敏反应时应停药。如果您用药后感觉不适，请及时告知医生，医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应的表现
与使用尼达尼布相关的最常见不良事件包括腹泻、恶心和呕吐、腹痛、食欲减退、体重下降和肝酶升高。
针对特发性纤维化患者
十分常见（≥10%）
消化系统异常：腹泻、恶心、腹痛。
实验室检查指标异常：肝酶升高。
常见（1%～10%，包括1%）
血液及淋巴系统异常：出血。
消化系统异常：食欲减退、呕吐。
神经系统异常：头痛。其他全身表现：体重下降。
偶见（0.1%～1%，包括0.1%）
血液及淋巴系统异常：血小板减少症。
心血管系统异常：高血压。
皮肤及皮下组织异常：瘙痒、脱发。
针对进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病
十分常见（≥10%）
消化系统异常：食欲减退、腹泻、恶心、腹痛、呕吐。
实验室检查指标异常：肝酶升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。
常见（1%～10%，包括1%）
血液及淋巴系统异常：出血。
心血管系统异常：高血压。
消化系统异常：药物诱导的肝损伤。
实验室检查指标异常：天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、碱性磷酸酶（ALKP）升高。
皮肤及皮下组织异常：皮疹。
神经系统异常：头痛
其他全身表现：体重下降。
偶见（0.1%～1%，包括0.1%）
血液及淋巴系统异常：血小板减少症。
消化系统异常：胰腺炎、高胆红素血症。
皮肤及皮下组织异常：瘙痒、脱发。
针对系统性硬化病相关间质性肺疾病
十分常见（≥10%）
消化系统异常：腹泻、恶心、腹痛、呕吐
常见（1%～10%，包括1%）
血液及淋巴系统异常：出血。
心血管系统异常：高血压。
消化系统异常：食欲减退。
实验室检查指标异常：肝酶升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、碱性磷酸酶（ALKP）升高。
神经系统异常：头痛。
其他全身表现：体重下降。
偶见（0.1%～1%，包括0.1%）
血液及淋巴系统异常：血小板减少症。
消化系统异常：药物诱导的肝损伤。
皮肤及皮下组织异常：皮疹、瘙痒。
罕见/十分罕见/未知（＜0.1%）
消化系统异常：胰腺炎、高胆红素血症。
皮肤及皮下组织异常：脱发。
不良反应的处理方法
腹泻
腹泻为最常见的胃肠道事件，在大多数患者中，该事件的程度为轻度至中度。
超过三分之二的患者腹泻的首次发生是在治疗的前三个月。
应在首次出现腹泻时采用适当的补液和止泻药物，如洛哌丁胺，进行治疗，必要时可降低剂量或中断治疗。
可采用降低的剂量（每次100mg，每日两次）或完整剂量（每次150mg，每日两次）恢复本品治疗。如果即使接受了对症治疗，重度腹泻仍持续存在，则应停止本品治疗。
恶心呕吐
最常被报道的不良反应之一。
在大多数恶心和呕吐患者中，该事件的严重程度为轻度至中度。
必要时需采取支持疗法，如止吐治疗，如症状仍持续存在，则需遵医嘱减剂量或停药。
可采用降低的剂量（每次100mg，每日两次）或完整剂量（每次150mg，每日两次）恢复治疗。如果即使接受了对症治疗，重度症状仍持续存在，则应停止本品治疗。
肝酶升高
肝酶的升高是可逆的，并且不会导致具有临床表现的
肝脏疾病。
需要注意的是，一旦出现肝酶升高，可能需要调整剂量或终止治疗。
尼达尼布暴露量随着患者年龄呈线性增加，这也可能导致肝酶升高的风险增加。建议密切监测具有上述危险因素的患者。
如果检查到了氨基转移酶（AST或ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（ChildPughB）迹象时，建议降低剂量或中断本品治疗，并应对患者进行密切监测。
一旦氨基转移酶恢复至基线值，本品治疗可再次增加至完整剂量（每次150mg，每日两次），或以减少的剂量（每次100mg，每日两次）重新开始本品治疗，并可后续增加至完整剂量。
如果任何肝功能检测指标升高伴有肝损伤的临床体征或症状，例如
黄疸，则应永久性停止本品治疗。应该寻找其他可能引起肝酶升高的原因。
出血
最常见的出血事件为非严重的鼻衄（鼻出血）。
上市后，曾报道发生出血的病例，包括接受或未接受抗凝治疗或其他可导致出血的药物的患者。因此，仅在预期获益超过潜在风险的情况下，才给予这些患者本品治疗。
动脉血栓栓塞
对具有较高心血管风险的患者，包括已知伴有冠心病的患者，应谨慎治疗。对出现急性心肌缺血体征或症状的患者，应考虑中断治疗。
血小板减少症
血小板减少症可能会发生，导致出血的严重病例已有报道。
服药期间需要仔细观察，例如定期进行血液检查，如果观察到任何异常情况，应采取适当的措施，比如停止本品的治疗。
高血压
应定期检测全身血压，在出现临床表现时也应进行检测，以便及时干预治疗。
胃肠道穿孔
考虑到尼达尼布的作用机制，患者出现胃肠道穿孔的风险可能会增加。在上市后期间，已经有胃肠道穿孔病例的报告。
对既往接受过腹部手术的患者、近期有空腔脏器穿孔病史的患者、有
消化性溃疡史的患者、憩室性疾病、或合并使用皮质类固醇药物或非甾体类抗炎药（NSAIDs）的患者进行治疗时，尤其应谨慎。
药物贮存
请保存于25℃以下。
存放在儿童接触不到的地方，避免儿童误服。
其他
对具有较高心血管风险的患者，包括已知伴有冠心病的患者，应谨慎治疗，对出现急性心肌缺血体征或症状的患者，应考虑中断治疗。
考虑到尼达尼布的作用机制，患者发生血栓栓塞事件的风险可能会增加。
考虑到作用机制，尼达尼布可能会影响伤口愈合。关于尼达尼布对伤口愈合影响的特定研究尚未实施。因此，只能根据伤口充分愈合的临床判断开始，或者在围手术期间中断用药之后恢复，本品的治疗。
本品软胶囊含有大豆
卵磷脂，对大豆过敏的患者食用大豆类产品可引发过敏反应，包括严重速发性过敏反应。对花生蛋白过敏的患者对于大豆制品发生严重反应的风险也同时增加。
应在重大手术（包括腹部手术）后至少4周才开始本品治疗。出现胃肠道穿孔的患者应永久性停止本品治疗。
尚无本品对于驾驶和操纵机器能力影响的研究，但建议患者在使用本品治疗期间应谨慎驾驶或操纵机器。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
