依诺肝素钠是一种抗凝药,具有抗凝和预防血栓的作用,还具有纤溶活性,能溶解已形成的新鲜血栓,主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞性疾病。
适应证
用于预防静脉血栓栓塞性疾病(静脉内
血栓形成),尤其是与骨科或者普外手术有关的血栓形成。
用于治疗已经形成的深静脉栓塞,伴或者不伴有
肺栓塞,临床症状并不严重,不包括需要外科手术或者溶栓剂治疗的肺栓塞。
药理作用
依诺
肝素是一种低分子肝素,它将标准肝素的抗血栓和抗凝活性分开,具有很强的抗凝血因子Ⅹa的作用。另外,本品还具有纤溶活性,能溶解已形成的新鲜血栓。
药物起效时间
本品在皮下注射后3~5小时后达到血浆峰浓度(Cmax),在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
本品经皮下注射后,其抗凝血因子Ⅹa活力可持续24小时左右。
药物联用
治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死时,本品与阿司匹林联合应用。
治疗急性ST段抬高型心肌梗死时,本品与溶栓药物联合应用。
禁用情况
对依诺
肝素,肝素或其衍生物,包括其他低分子肝素过敏的患者禁用。
具有出血或严重的凝血障碍相关的出血患者禁用。另外,与肝素治疗无关的
弥散性血管内凝血除外。
在既往100日以内患有免疫介导性肝素诱发血小板减少症(HIT)病史或体内存在循环抗体的患者禁用。
临床上伴有明显的活动性出血及出血风险高的疾病禁用。
包括近期的出血性脑卒中,胃肠道溃疡,本身患有出血风险高的恶性肿瘤,近期脑、脊柱或眼科手术,已知或疑似的
食管静脉曲张,动静脉畸形,
血管瘤或重大的椎管内或脑内血管异常的患者。
由栓塞引起的卒中,在72小时内禁用。
终末期肾病,肌酐清除率<15ml/min的患者禁用。
儿童禁用。
慎用情况
孕妇及哺乳期女性慎用。
凝血功能障碍患者慎用。
近期有缺血性卒中的患者慎用。
严重的动脉高血压患者慎用。
神经或眼科手术的患者慎用。
伴随使用影响凝血药物的患者慎用。
肾功能不全患者慎用。
有出血倾向的器官损伤史患者慎用。
特殊人群用药
孕妇:对于孕妇使用治疗剂量的本品是否可能致畸或具有胎儿毒性,目前还没有足够的临床研究数据。仅在医生确定孕妇确实需要时,才应在医生指导下使用。
哺乳期女性:目前尚不明确本品是否会排泄至人乳汁中,因此,作为预防措施,建议哺乳期妇女接受本品治疗时暂停哺乳,在医生指导下遵医嘱用药。
儿童:目前尚无儿童使用本品的研究资料,应禁用本品。
老年人:由于老年患者肾功能减退,依诺肝素钠的清除半衰期略有延长。
肾功能在正常范围之内,预防性用药时,无需调整剂量或每日用药次数。
肾功能减退以及75岁以上的老年患者,在预防性用药时,应在医生指导下遵医嘱用药。
不良相互作用
禁止联用
本品禁止与全身应用抗炎剂量的水杨酸、对乙酰水杨酸及非甾体抗炎药(包括
酮咯酸)联合应用。
谨慎联用
本品与
急性冠状动脉综合征患者适用的血小板聚集抑制剂(包括抗凝集剂量的
阿司匹林、氯吡格雷、
噻氯匹定和糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂等)联用,出血风险增加,应谨慎联合使用。
本品与
右旋糖酐40合用,可使出血风险增加,应谨慎联合使用。
本品与全身应用糖皮质激素合用,可使出血风险增加,应谨慎联合使用。
本品能抑制肾上腺分泌醛固酮而引起
高钾血症,因此与增加钾水平的药物联合应用时应谨慎,并密切监测临床和实验室检查。
如果正在使用其他药物,用药前请咨询医生,并将所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。
本品为处方药,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间。
剂型规格
注射剂
0.2ml:2000IU抗Ⅹa(20mg)/支。
0.4ml:4000IU抗Ⅹa(40mg)/支。
0.6ml:6000IU抗Ⅹa(60mg)/支。
0.8ml:8000IU抗Ⅹa(80mg)/支。
1.0ml:10000IU抗Ⅹa(100mg)/支。
具体用法
用法
用于预防静脉血栓栓塞性疾病,治疗深静脉栓塞,治疗
不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死时,应采用深部皮下注射给药。
禁止采用肌内注射途径给药。
用量
在外科患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病
当患者有中度
血栓形成危险时(如腹部手术),本品推荐剂量为2000AⅩaIU或4000AⅩaIU,一日1次皮下注射。
在普外手术中,应于术前2小时第一次皮下注射。当患者有高度血栓形成倾向时,本品推荐剂量为术前12小时开始给药,一日1次皮下注射4000AⅩaIU。
在蛛网膜下腔/硬膜外麻醉及经皮冠脉腔内成形术时,应特别注意给药间隔。
给予较低剂量:
依诺肝素钠20mg,一日1次;依诺肝素钠30mg,一日1次或一日2次;或依诺肝素钠40mg,一日1次;放置或移除导管的时间应延迟至少12小时。
给予较高剂量:依诺肝素钠:0.75mg/kg,一日2次;依诺肝素钠1mg/kg,一日2次;或依诺肝素钠1.5mg/kg,一日1次;放置或移除导管的时间应延迟至24小时。
治疗一般持续7~10日。若患者有静脉栓塞倾向,应延长治疗至静脉血栓栓塞危险消除并且到患者不需卧床为止。对于接受骨科大手术的患者,可延长预防至术后5周。对于静脉血栓栓塞风险高并且由于癌症而接受腹部或盆腔手术的患者,可延长预防至术后4周。
在内科治疗患者中,预防静脉血栓栓塞性疾病
推荐剂量为一日1次,皮下给药4000AⅩaIU(0.4ml)。依诺
肝素治疗至患者不需卧床为止,最短时间为6日,最长时间为14日。
用于治疗深静脉栓塞,伴或不伴有肺栓塞,临床症状不严重
依诺肝素皮下注射150AⅩaIU/kg,一日1次,或皮下注射100AⅩaIU/kg,一日2次。
如为复杂性栓塞性疾病,应皮下注射100AⅩaIU/kg,一日2次。
在体重>100kg或<40kg的患者中,对于依诺肝素钠的剂量目前尚无评价。应在医生指导下遵医嘱用药,并对于这些患者进行特殊的临床监测。
在治疗深静脉血栓期间:依诺肝素钠应尽早更换为口服抗凝药继续治疗,有禁忌除外。依诺肝素钠治疗应该不超过10日,其中包括达到口服抗凝药治疗效果所需要的时间。
治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死
依诺肝素皮下注射100AⅩaIU/kg,每12小时给药1次,应与
阿司匹林联合应用。一般疗程为2~8日,直至临床症状稳定。
用于血液透析体外循环中,防止血栓形成
推荐剂量为100AⅩaIU/kg。如果为高度出血倾向的血液透析患者,应减小剂量,即双侧血管通路给予依诺肝素50AⅩaIU/kg 或者单侧血管通路给予75AⅩaIU/kg。
在血液透析开始时,于动脉血管通路给予依诺肝素钠。如出现纤维蛋白环,应再给予50~100AⅩaIU/kg的剂量。
与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗(PCI)联用,治疗急性ST段抬高型心肌梗死
初始静脉注射3000AⅩaIU,15分钟后,皮下注射100AⅩaIU/kg,之后每隔12小时皮下注射1次100AⅩaIU/kg(最初两次皮下注射剂量最大为10000AⅩaIU)。
首剂的依诺肝素应在溶栓治疗前15分钟至溶栓治疗后的30分钟之间给予。推荐疗程为8日,或使用至出院(未到8日)。
对于行冠脉血管成形术的患者,如最后一次皮下注射本品是在球囊扩张前不足8小时,无需再次给药,如最后一次皮下注射本品是在球囊扩张前8小时以上,则需静脉给予30AⅩaIU/kg的依诺肝素。
为了保证给药剂量的准确性,应将药物稀释到300AⅩaIU/ml。
对于75岁及以上的患者,在治疗ST段抬高型急性心肌梗死时,不应给予静脉注射的负荷剂量。应于每隔12小时皮下注射75AⅩaIU/kg(最初两次注射最大剂量为7500AⅩaIU)。
本品不同人群、不同疾病的用法、用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,并遵医嘱。
药物漏用
本品注射剂由医护人员给药,一般不存在漏用。
药物过量
本品由医护人员给药,一般不会出现过量,但研究显示过量使用本品,可引起出血性并发症,如果意外过量使用,应立即告知医生,由医生处理。
缓慢注射鱼精蛋白,可中和大部分的抗凝作用。而注射鱼精蛋白的剂量,取决于依诺肝素钠的注射剂量和时间。
如应用依诺肝素钠在8小时内,1mg鱼精蛋白可中和100AⅩaIU(1mg)本品的抗凝作用。
如应用依诺肝素钠超过8小时,给予鱼精蛋白,或有必要给予第二剂鱼精蛋白,可根据每100AⅩaIU(1mg)依诺肝素钠滴注0.5mg鱼精蛋白计算剂量。
如应用本品超过12小时,可能不需要再给予鱼精蛋白。
即便使用高剂量的鱼精蛋白,也不能完全将依诺肝素钠的抗Ⅹa活性中和,所以应在医生的指导下遵医嘱使用本品。
药物停用
在注射部位出现
皮肤血管炎、皮肤坏死(通常表现为紫癜或红斑、浸润和疼痛)时,须停止使用依诺肝素钠。
如果计划进行硬膜外麻醉或蛛网膜下腔麻醉,在麻醉前24小时停用依诺肝素钠治疗。
不良反应的表现
常见不良反应
血液和淋巴系统异常:出血、出血性贫血、
血小板减少、血小板增多。
免疫系统异常:过敏反应。
神经系统异常:头痛。
肝胆系统异常:转氨酶升高3倍以上。
皮肤和皮下组织异常:荨麻疹、瘙痒、红斑。
全身性疾病和给药部位异常:注射部位血肿、注射部位疼痛、其他注射部位反应(如水肿、出血、超敏反应、炎症、肿块、疼痛或反应)。
不常见不良反应
皮肤和皮下组织异常:大疱性皮炎。
全身性疾病和给药部位异常:局部刺激性、注射部位皮肤坏死。
罕见不良反应
免疫系统异常:休克。
血管异常:脊髓血肿(或椎管内血肿),可致不同程度的神经损伤,包括长期或永久性瘫痪。
肝胆系统异常:胆汁淤积性肝损伤。
皮肤和皮下组织异常:脱发,注射部位出现
皮肤血管炎、皮肤坏死。
肌肉、结缔组织和骨异常:长期治疗后(大于3个月)出现骨质疏松。
不良反应的处理方法
发生血液和淋巴系统反应时,应注意休息,并及时就医,在医生的指导下进行对症、支持治疗。
发生皮肤荨麻疹、红斑、瘙痒时,应避免搔抓,及时就医,在医师指导下进行抗过敏药治疗;如果出现脱发、大疱疹皮炎,应在医生指导下进行对症、支持治疗。一旦发生过敏性休克,必须就地抢救,保持气道畅通,吸氧,使用
肾上腺素、糖皮质激素等。
发生头痛时,多休息,家人应多陪伴,如果症状不能缓解或出现加重,应及时告知医生,在医生的指导下进行对症、支持治疗。
用药过程中应加强监测神经损害的症状和体征,如发现有可能损伤神经,应由医生紧急处理。
发生肝胆系统反应时,应及时就医,在医生指导下进行对症、支持治疗。
发生骨质疏松时,应避免剧烈活动,及时就医,在医生指导下调整药物剂量,并且对症治疗。
发生注射部位血肿、疼痛时,可采用热敷方式缓解,如果症状持续加重,应及时就医,在医生指导下进行对症、支持治疗。
发生血钾升高时,应及时就医,在医生指导下调整药物剂量,并进行对症、支持治疗。
如果用药后感觉有以上表现或其他不适,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
药物贮存
遮光,密闭保存。
存放在儿童接触不到的地方。
其他
本品性状发生改变时(颜色,形状,味道,表面出现裂纹或斑点等)禁止使用。
依诺肝素钠不能与其他低分子
肝素互换使用(单位换算),需要特别注意并遵守每种药品的使用说明书。
开始应用依诺肝素钠治疗前,检查血小板计数,在治疗过程中定期检查血小板计数。
应用本品时,对老年患者和(或)合并肾衰竭者及治疗期延长超过10日的患者进行临床监测。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。