本品通过结合拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物,阻止断裂的DNA单链再连接,破坏DNA双链,抑制
肿瘤细胞增殖,杀伤肿瘤细胞,适用于晚期
结肠癌、
直肠癌患者的治疗
[1-2]。
适应证
本品适用于晚期大肠癌患者的治疗:
与5-
氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者。
作为单一用药,治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。
盐酸伊立替康脂质体注射液:与5-氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸(LV)联合用于接受
吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。
其他用途
据广东省药学会发布的《超药品说明书用药(2022年版)》,除了前述适应证以外,在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下,本品可联合
卡铂/
顺铂治疗广泛期
小细胞肺癌;还可用于胃癌的综合治疗。
以上用法虽然暂未在药品说明书中明确,但是其结合了临床研究数据、医生个人的专业技能和临床经验,以及患者的病情实际情况,综合考虑后制定的用药方案。
不过,实施时需要在医师取得患者知情同意后进行规范治疗,相关用法用量应遵医嘱,患者切不可自行用药,以免延误病情。
药物起效时间
本品经静脉给药,给药时无需吸收,可快速起效。
药物维持时间
本品的半衰期为6~12小时,不同厂家半衰期不同,一般药物经过5个半衰期后可代谢到无法产生有效疗效的程度,该药物经8~16天左右体内几乎没有残留。
药物联用
本品可与5-氟尿嘧啶或亚叶酸钙联用,作为胃癌的两药联合化疗方案。
盐酸伊立替康属于化疗药吗?
盐酸伊立替康属于化疗药。
盐酸伊立替康是
喜树碱类衍生物,特异性地作用于拓扑异构酶Ⅰ。拓扑异构酶Ⅰ通过可逆地断裂DNA单链使DNA双链解旋。伊立替康和它的活性代谢产物SN-38结合到拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物上,阻止断裂的单链再连接。目前的研究显示伊立替康的细胞毒性作用是由于DNA双链的破坏,而DNA双链的破坏是由于在DNA合成中复制酶与由拓扑异构酶Ⅰ、DNA、和伊立替康或SN-38构成的三元复合物发生相互作用所致。哺乳动物细胞不能有效地修复这种双链的破坏。
从而导致肿瘤细胞破坏,并失去其繁殖能力,从而杀伤肿瘤,导致肿瘤变小、侵袭能力降低,从而起到缓解疾病进展,延长患者性命的作用。
但盐酸伊立替康在杀伤肿瘤细胞的同时,也会导致正常细胞的增殖、繁殖能力受损,引起患者出现
中性粒细胞降低、红细胞减少、
血小板减少。因此,在使用盐酸伊立替康时,一定要咨询医师,在医师指导下进行应用。
禁用情况
对此药过敏的人禁止使用。
透析患者禁用。
WHO体力状态评分>2分者禁用。
严重骨髓抑制者禁用。
孕妇或计划妊娠妇女禁用。
哺乳期禁用。
胆红素超过正常值上限3倍者禁用。
慎用情况
过敏体质慎用。
育龄期女性慎用。
WHO体力状态评分为2的患者慎用。
肾功能损害者慎用。
曾接受盆腔或腹部放疗患者慎用。
哮喘患者慎用。
心血管疾病患者慎用。
老人慎用。
特殊人群用药
孕妇
因本品有较高的药物毒性,影响胎儿的生长发育,甚至出现畸形儿、流产等不良反应,因此孕妇禁用。此外,该药物会伤害女性患者的生育能力,对于育龄期女性慎用。如已怀孕或计划怀孕,请告知医生以便做出更好的治疗选择。
哺乳期女性
因本品可以通过乳汁进入婴幼儿体内,影响婴幼儿的生长,因此女性哺乳期间禁用本药品,需停药7天后才能进行母乳喂养。如正处于哺乳期,请告知医生以便做出更好的治疗选择。
儿童
儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。患
肿瘤的儿童患者可在医师指导下进行应用。
老人
对于身体耐受性较差的老人,用药后容易出现恶心、呕吐等严重不良反应,发生腹泻的风险较高,应慎用。
由于老年患者各项生理功能的减退几率很大,尤其是肝功能减退,因此当老人出现肿瘤需要应用本药时,需在有经验的肿瘤科医师综合评估后慎重选择剂量进行使用。
推荐剂量为350mg/m2,静脉滴注30~90分钟,每三周一次。本品可在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间,切不可擅自更改药物用法及用量。
剂型规格
盐酸伊立替康注射液
2ml:40mg(按C33H38N4O6·HCl·3H2O计)。
5ml:0.1g(按C33H38N4O6·HCl·3H2O计)。
15ml:0.3g(按C33H38N4O6·HCl·3H2O计)。
注射用盐酸伊立替康
40mg。
100mg。
具体用法
用法
本药需在5%
葡萄糖注射液(首选)或0.9%
氯化钠注射液中稀释至0.12mg/mL至2.8mg/mL,稀释后输注90分钟以上。
稀释后的溶液应尽快使用,如未立即使用,应在2~8℃条件下保存不超过24小时,或25℃下保存不超过6小时。
用量
单药治疗(每周方案):125mg/m2静脉滴注90分钟以上,每周用药一次,6周一个疗程,具体用药时间为第1天、第8天、第15天、第22天,休息2周后,再次循环用药。
单药治疗(三周方案):350mg/m2静脉滴注90分钟以上,每三周用药一次。
当年龄>65岁、曾接受过腹盆部放疗、体力状态评分2分、胆红素中度升高时,单药治疗(每周方案)剂量调整为100mg/m2静脉滴注,单药治疗(三周方案)剂量调整为300mg/m2静脉滴注。
联合治疗(两周方案):第一天输注盐酸伊立替康180mg/m2,静脉滴注30~90分钟,输注完成后,给予亚叶酸钙400mg/m2,亚叶酸钙后立即静脉推注5-FU 400mg/m2,然后600 mg/m2,持续输注22小时;第二天重复亚叶酸钙和5-FU给药用法用量。每二周用药一次。
当中性粒细胞减少、腹泻及其他非血液系统毒性时,减少联合治疗(两周方案)的输注剂量。
药物漏用
本品为注射剂,医生会根据患者具体情况给予输注,一般不存在药物漏用的情况。
药物过量
症状:过量用药会出现与正常剂量方案下类似的不良反应,报道最严重的不良反应为严重中性粒细胞减少、严重腹泻等症状。
措施:尚无特效解毒药。用药过量时应停止用药,给予呼吸和循环系统支持,及时进行心电监护,观测患者呼吸及血压、心率变化,当出现腹泻时,完善电解质检查,并进行补液治疗,避免脱水。
药物停用
3度以上的血液学毒性和2度以上的非血液学毒性,通常需要暂停使用,并及时就医。患者可能出现的症状包括但不仅限于:血液学毒性:出现血小板、
中性粒细胞、红细胞较低等严重骨髓抑制。
非血液学毒性:如出现严重腹泻等症状,需在医师指导下停药。
此外,用药后症状逐渐改善后,可遵医嘱用药或停药;用药后,症状没有明显改善时或
肿瘤逐渐增大,需遵医嘱停药、换药或改变剂量。
不良反应的表现
皮肤反应:出现剥脱性皮炎、皮肤潮红、
手足综合征、脱发、出汗、
皮疹等症状。
胃肠道反应:出现腹泻(早发性和迟发性)、恶心、呕吐、腹痛、厌食、便秘、口腔炎、黏膜炎、腹部痉挛、消化不良、腹部膨隆、胃肠道念珠菌感染等症状。
胆碱能综合征:出现鼻炎、流涎(流口水)、流泪、瞳孔缩小、出汗、皮肤潮红、胃肠痉挛等症状。
过敏反应:出现荨麻疹、发热、寒战、水肿、呼吸困难等症状。
神经系统反应:出现失眠、头晕、嗜睡、头痛、晕厥、
步态异常、静坐不能等症状。
血液反应:出现白细胞、红细胞、血小板降低引起的贫血、乏力、头晕、发热等症状。
肝功能损伤:出现胆红素升高、腹水、转氨酶升高、
黄疸、肝肿大等症状。
不良反应的处理方法
皮肤反应:若症状不重观察即可,若症状较重,给予
维生素E、芦荟胶等进行治疗,避免接触肥皂水等刺激性物品。
胃肠道反应:腹泻容易导致脱水、
电解质紊乱,一旦出现腹泻,及时补液,应用
盐酸洛哌丁胺治疗;若出现便血时,停药或减量。
早发性腹泻通常由胆碱能作用引起,用药期间或用药后短时间出现胆碱能综合征时,应静脉注射或皮下注射阿托品0.25~1mg(日剂量≤1mg),也可预防性使用硫酸阿托品。
迟发性腹泻在首次出现粪便不成形、稀便或排便频率增加时开始给予洛哌丁胺,具体为首剂4mg,之后每2小时给予2mg,直至腹泻停止后至少12小时;夜间可每4小时给予4mg。
当出现腹泻伴发热、严重腹泻、给予首剂大剂量洛哌丁胺后腹泻仍持续超过48小时以及迟发性腹泻伴呕吐者,应入院治疗。
此外,可预防性应用止吐药物,防止恶心、呕吐等不良反应的发生。若症状较重,可酌情更换药物进行治疗。
胆碱能综合征:症状较轻时,密切观察,症状较重,及时停药,并应予阿托品治疗。
过敏反应:若症状不重,暂停药物注射,观察即可。若症状较重,应停药并及时输注抗过敏药物进行治疗。
神经系统反应:若症状不重,观察,给予对症处理。
血液反应:及时复查血常规,给予升血小板、补血、升白细胞治疗,必要时需要停药。
肝功能损伤:预防性应用保肝药物,尽量减少肝脏损伤,若出现严重肝功能损伤,必须立即停药。
药物贮存
储存温度建议在10~30℃。
需要避光储存,保留至包装中直至使用。
药物配制后要尽快使用。若药物配置后未及时应用,室温下(25℃)贮存不超过6小时;2~8℃下贮存不超过24小时。
当药物性状发生改变时,要禁用。
要将药物放在儿童及宠物不能触及的地方。
药物相互作用
疫苗:在使用本品时,谨慎注射各种活疫苗,本品导致患者免疫力降低,影响患者对疫苗的免疫应答,至少要在抗
肿瘤治疗结束后6个月后再注射疫苗。
CYP3A4诱导剂:CYP3A4诱导剂(如
卡马西平、苯巴比妥、
苯妥英、
利福平等)应谨慎与本品联用,二者联用会降低本品的作用。
其他:本品与
表柔比星联用,会增加心脏和肝脏损伤,此时建议减少与造成心脏、肝脏毒性的药物一同服用。
其他
本品具有毒性,配制时需要戴医用手套,如不慎接触皮肤,立即用肥皂和清水冲洗干净。
当输注过程中出现药物外渗时,建议及时停药,用生理盐水冲洗,冰敷。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。