药物介绍
曲氟尿苷替匹嘧啶为复方制剂，主要成分为
曲氟尿苷（FTD）和盐酸替匹嘧啶（TPI），二者按照摩尔比1:0.5（重量比1:0.471）组成。
曲氟尿苷是不可逆的胸苷酸合酶抑制剂，可抑制DNA合成。盐酸替匹嘧啶可抑制胸苷磷酸化酶活性。
本品主要作用机制是FTD整合到
肿瘤细胞DNA中，干扰DNA合成并抑制肿瘤细胞增殖；同时TPI通过胸苷磷酸化酶抑制FTD代谢，从而增加FTD暴露，增加抗肿瘤活性并抵抗氟嘧啶耐药。
本品临床主要用于转移性
结直肠癌（mCRC）的治疗。此外，美国FDA已批准其作为治疗成人转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的靶向治疗。
制剂规格
药物的规格不同，其吸收速度、稳定性也会不一样。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。因此，具体如何选择何种剂型和规格，请遵循医嘱。
本品为片剂，分为15毫克/片和20毫克/片两种规格。
15毫克/片：含曲氟尿苷15毫克，盐酸替匹嘧啶7.065毫克（相当于替匹嘧啶6.14毫克）。
20毫克/片：含曲氟尿苷20毫克，盐酸替匹嘧啶9.420毫克（相当于替匹嘧啶8.19毫克）。
用药须知
禁止用药
对
曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶或本品辅料成分过敏者禁用。
本品含乳糖。伴有罕见的半乳糖不耐受性遗传性疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁用。
如果
中性粒细胞绝对计数<1.5×10⁹/L，或血小板计数<75×10⁹/L，或有既往治疗未消退的3或4级非血液学临床相关毒性者，禁用。
谨慎用药
儿童慎用本品，因为目前尚缺乏此类人群使用曲氟尿苷替匹嘧啶的详细数据。
年龄>75岁的老年人慎用本品，因为目前尚缺乏此类人群使用曲氟尿苷替匹嘧啶的详细数据。
尽管现有数据非常有限，但对于基线中度或重度
肝功能异常[美国国家癌症研究所(NCI)标准C和D组，
总胆红素>1.5×正常值上限]的患者不建议使用曲氟尿苷替匹嘧啶。
重度肾功能异常或终末期肾病患者慎用本品，因为目前尚缺乏此类人群使用曲氟尿苷替匹嘧啶的详细数据。
妊娠期和哺乳期能否用曲氟尿苷替匹嘧啶？
目前尚无孕妇使用本品的数据。但是根据动物实验研究及其作用机制，妊娠期间服用曲氟尿苷可能导致胎儿的先天性畸形。孕妇在使用前应了解曲氟尿苷替匹嘧啶的潜在危害。
尚无数据评估曲氟尿苷替匹嘧啶或其代谢物对哺乳喂养婴儿或对乳汁生产的影响。但是动物研究表明本品有效成分及其代谢产物可经乳汁排泄，对哺乳喂养婴儿有潜在风险，因此哺乳期女性使用本品治疗期间以及末次给药之后一天必须停止哺乳。
如何用药
推荐剂量及服用方法
早晚餐后1小时内口服，每日两次。避免空腹状态服用。
推荐起始剂量约为每次35毫克/平方米体表面积，最高剂量为每次80毫克。
28天为一个疗程，于每一个疗程的第1～5天和第8～12天口服。
若第1日晚餐后开始服用药物，则应于第6日晚上开始停药（第6日仅早上服药，晚上开始不服药）。
应持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
至少在每一个疗程开始之前检测
全血细胞计数，符合以下条件者，可继续下一疗程。
血小板计数≥75×10⁹/L。
第3或4级的非血液学不良反应缓解至1级或基线水平。
暂停使用
需定期监测血液学和非血液学不良反应，治疗中如果发生下述情况，应遵医嘱暂停使用曲氟尿苷替匹嘧啶。
中性粒细胞绝对计数＜0.5×10⁹/L。
血小板计数＜50×10⁹/L。
出现第3或4级的非血液学不良反应。
剂量调整
当出现以下情况造成停药者，待重新开始治疗时，服用剂量（每次）应比先前使用的剂量水平低5毫克/平方米体表面积。
4级中性粒细胞减少症（＜0.5×10⁹/L）或血小板减少症（＜25×10⁹/L），并导致下一个疗程推迟超过一周。
非血液学3级或4级不良反应（不含经止吐治疗可控制的3级恶心和/或呕吐，或止泻药有效的3级腹泻）。
最多允许3次减量，每次降低5毫克/平方米体表面积。
最低剂量为每次20毫克/平方米体表面积，每日两次。
在减量后不得增加剂量。
特殊人群用药
对于轻度肾功能异常（
肾小球滤过率60～89ml/min）或中度肾功能异常（肾小球滤过率30～59ml/min）的患者，不建议调整起始剂量。
不良反应
曲氟尿苷替匹嘧啶的不良反应主要有以下几个方面。
胃肠系统表现：恶心、呕吐、腹泻、腹痛，消化不良和口腔黏膜炎。
全身性反应：乏力、疲乏、发热。
代谢及营养表现：食欲下降。
侵袭类表现：上呼吸道感染。
皮肤及皮下组织表现：脱发。
本品首次上市后累计收到35例
间质性肺疾病的报告，估计发生率为34/10万。
用药注意
使用曲氟尿苷替匹嘧啶治疗可导致骨髓抑制的发生率增加，因此必须在开始本品治疗之前，根据需要检测
全血细胞计数。
如果
中性粒细胞绝对计数<1.5 ×10⁹/L、或血小板计数<75×10⁹/L、或有既往治疗未消退的3或4级非血液学临床相关毒性，则不应开始本品治疗。
如果出现
高热或严重的感染，应及时就医采取适当处理措施，如接受抗菌药物或粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的治疗。
如果服药期间出现恶心、呕吐、腹泻和其他胃肠道毒性症状，应及时就医按临床指征采取止吐、止泻和其他措施（例如补充液体和电解质）。
开始曲氟尿苷替匹嘧啶治疗之前和治疗期间建议采用试纸尿液分析监测
蛋白尿。
与肾功能正常或轻度肾功能异常的患者相比，中度肾功能异常患者中发生不良事件、延迟或减量给药的概率更高，因此需适当提高血液学毒性和不良反应的监测频率。
有生育能力的女性和男性患者在使用曲氟尿苷替匹嘧啶治疗期间和治疗后6个月内应采取高度有效的避孕措施。尚无数据评估曲氟尿苷替匹嘧啶是否降低激素类避孕药的作用，因此使用激素类避孕药的女性应添加屏障避孕方法（如避孕套）。
使用曲氟尿苷替匹嘧啶治疗期间可能会出现疲乏、头晕或不适，但其对驾驶和操作机器能力的影响很小。
如果我漏服药物怎么办？
如果漏服，不得补服漏服的剂量，而是在下一次预定服药的时间照常服用本品。
严格遵守1天2次的服药方法，切忌一次服用2次的药量或于次日服用3次的剂量。
如不清楚自己是否已经服药时，为了避免可能的药物过量，请不要再服用。
如果服药后发生呕吐，请不要再次服用本品。
如果我服药过量了怎么办？
临床试验中曲氟尿苷替匹嘧啶的最大给药剂量为每日平方米体表面积180毫克。
对于服用曲氟尿苷替匹嘧啶过量，尚无已知的解毒剂和临床纠正方法。
用药过量的主要预期并发症是骨髓抑制。
如果用药过量应及时就医，针对用药过量的治疗包括纠正临床表现和预防其可能发生的并发症的常规治疗和支持性医疗干预。
发生了药物不良反应怎么办？
绝大部分药物都会有一定的发生不良反应概率，因此发生不良反应时，不要过度惊慌。
如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。
如果不良反应较大，需要就医，医生会根据不良反应的轻重以及相关实验室检查结果以决定是否继续用药，还是减量用药或暂停使用。
为了确认药物疗效，尽早发现、监测和预防不良反应，请一定遵照医嘱，定期接受检查。
什么情况下需要立即就医？
使用曲氟尿苷替匹嘧啶后发生以下情况，需要立即就医。
严重的感染和高热。
严重的呕吐、腹泻，伴发热或出现烦躁不安、精神萎靡等表现。
头昏、乏力等症状经休息不能改善。
曲氟尿苷替匹嘧啶应该如何保存？
密封，室温（10～30℃）保存。
需放置于儿童不能接触到的位置。
药物相互作用
曲氟尿苷是胸苷磷酸化酶的底物，且不被细胞色素P450(CYP）酶代谢。替匹嘧啶在人的肝脏或肝细胞中均不会被代谢。
体外研究表明，曲氟尿苷、替匹嘧啶和5-(三氟甲基)尿嘧啶不抑制CYP酶，对CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4/5均无诱导作用。
体外研究表明，曲氟尿苷并非人摄取性和外排性转运体的抑制剂或底物。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。
曲氟尿苷替匹嘧啶为处方药，需要由专业医生开具处方购买，并在医生指导下应用。
如果正在服用其他药物，请将该情况告知主诊医师。
盲目自行用药可能会增加患者不合理使用药物的风险，这些风险包括：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
病情完全控制前患者的症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。
对于正在服用本品的患者，请不要将本品分享给有相同症状的人使用。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
