本药是由ribociclib（一种激酶抑制剂）和letrozole（通用名为来曲唑，一种非甾体芳香酶抑制剂、雌激素合成抑制剂）组成的联合用药方案，有抗肿瘤活性，适用于基于内分泌水平，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌。

截至2020年11月，本用药方案尚未在国内获得批准上市，资料源于国外上市披露信息，仅供参考。

长Q-T间期综合征患者避免用药。

患有不受控制或严重的心脏病，包括最近出现心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定心绞痛和缓慢性心律失常等，避免用药。

电解质异常的患者避免用药。

儿童用药的安全性和有效性尚未确定，谨慎用药。

根据动物研究结果和药物作用机制，本用药方案可能对胎儿造成损害。目前尚无妊娠期女性使用本品的研究数据以提示用药风险。建议妊娠期女性如确用药，必须知晓本品对胎儿的潜在不利影响。

目前尚无数据表明本用药方案的两种药物可经母乳分泌，或对乳汁产量、母乳喂养婴儿产生影响。动物研究结果表明本品可存在于动物乳汁中。由于本品可能导致母乳喂养婴儿出现严重不良反应，建议哺乳期女性在用药期间以及最后一次用药后至少3周内，暂停母乳喂养。

有生育能力的女性患者，建议在用药期间以及最后一次用药后至少3周内，采取有效避孕措施。

检测全血细胞计数（CBC）、检查肝功能、监测心电图和电解质水平等。

用药前应先纠正电解质紊乱。

有生育能力的女性患者，应进行妊娠测试。

本用药方案的两种药物片剂应口服，是否与食物同服均可，28日为一个完整的用药周期。

ribociclib：建议起始剂量为一日一次，一次600毫克，连续用药21日，然后停药7日。可根据用药安全性和患者耐受性，减少剂量、暂停用药或停用本品。

letrozole（来曲唑）：推荐剂量为一日一次，一次2.5毫克，连续用药28日。

应尽量在每日同一时间服药，最好在早晨服药。

接受本用药方案治疗的患者，根据临床需求，也可接受促黄体激素释放激素激动剂治疗。

本品片剂应整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。如果片剂破裂或不完整，不应服用。

可根据不良反应严重程度，调整用药剂量。

原按一日一次600毫克服用ribociclib的患者：可降低剂量至一日一次，一次400毫克；或一日一次，一次200毫克。不能耐受200毫克的患者，应停用本药。

原按一日一次2.5毫克服用letrozole（来曲唑）的患者：无须调整来曲唑的剂量，始终以一日一次，一次2.5毫克的方案服药。

与CYP3A强效抑制剂联合用药：应避免合用，尽量选择其他可替代药物。如果不能避免合用，降低ribociclib剂量至一日一次，一次400毫克。停止合用后，再经过至少5个CYP3A强效抑制剂的半衰期后，恢复ribociclib原用药剂量。

肝功能不全者，两种药物按以下情况调整用药。

ribociclib：轻度肝功能不全者，无须调整剂量；中至重度肝功能不全者，降低剂量至一日一次，一次400毫克。

letrozole（来曲唑）：轻至中度肝功能不全者，无须调整剂量；重度肝功能不能者，推荐剂量为一次2.5毫克，每隔一日用药一次。

肾功能不全者，两种药物按以下情况调整用药。

ribociclib：轻至中度肾功能不全者，无须调整剂量；重度肾功能不全者，降低剂量至一日一次，一次200毫克。

letrozole（来曲唑）：肌酐清除率CCr≥10 ml/(min·1.73m²)的肾功能不全者，无须调整剂量。

使用本品需特殊注意的不良反应：间质性肺病（ILD）/肺炎、严重皮肤不良反应、Q-T间期延长、肝毒性、中性粒细胞减少症等。

感染：尿路感染等。

血液和淋巴系统紊乱：中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、淋巴细胞减少症等。

代谢和营养异常：食欲下降等。

神经系统异常：头痛、失眠等。

呼吸、胸和纵隔异常：呼吸困难等。

肌肉骨骼和结缔组织异常：背痛等。

胃肠道系统异常：恶心、腹泻、呕吐、便秘、口炎、腹痛等。

皮肤和皮下组织异常：脱发、皮疹、瘙痒等。

全身性不良反应：疲劳、发热、外周水肿等。

实验室检查异常：肝功能检查异常、肌酐增加等。

动物研究显示，本品可能损害男性和女性的生育能力。

间质性肺病（ILD）/肺炎：使用ribociclib或其他CDK4/6抑制剂可能发生严重、危及生命或致命的ILD或肺炎。用药期间应监测接受CDK4/6抑制剂治疗的患者的肺部症状。如果用药期间有迹象表明ILD/肺炎新发或加重，应立即停药，就医检查。症状复发或严重的ILD/肺炎患者，应永久停用本品。

严重皮肤不良反应（SCARs）：包括斯-约综合征、中毒性表皮坏死松解症以及药物反应伴嗜酸粒细胞增多和系统症状等，都有可能发生。如果用药期间出现严重皮肤不良反应症状，暂停用药，及时就医检查治疗。有SCARs或其他危及生命的皮肤不良反应的患者，应永久停用本品。

Q-T间期延长：ribociclib可延长Q-T间期。在第一个用药周期的第14日和第二个用药周期开始时，监测心电图。在前六个用药周期的每个用药周期的初始治疗期间，监测电解质水平（包括钾、钙、磷和镁等）。如果出现Q-T间期延长，暂停用药、减少剂量或永久停用本品。

肝毒性：本品可引起转氨酶升高，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素等。在使用本品治疗的初始两个用药周期中，每2周进行一次肝功能检查（LFT）；在之后的四个用药周期中，在开始用药时，进行LFT检查。根据转氨酶升高的轻重程度，减少剂量、暂停用药或永久停用本品。

中性粒细胞减少症：接受ribociclib和芳香酶抑制剂治疗的患者，大多会出现中性粒细胞减少症。用药期间检测全血细胞计数（CBC）。在使用本品治疗的初始两个用药周期中，每2周检测一次CBC；在之后的四个用药周期中，在开始用药时检测CBC。根据中性粒细胞减少症的轻重程度，减少剂量、暂停用药或永久停用本品。

胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果和药物作用机理，本用药方案可对胎儿造成伤害。有生育能力的女性患者，建议在用药期间以及最后一次用药后至少3周内，进行有效避孕。

呼吸道症状新发或恶化：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽（伴或不伴黏痰）、胸痛等。

严重皮肤不良反应：严重皮疹或皮疹持续恶化、皮肤疼痛/灼伤，以及嘴唇、眼部、口腔或皮肤出现水疱，或皮肤剥脱（伴或不伴发热）等。

Q-T间期延长：心跳有变化（快速或不规则心跳）、头晕、晕倒等。

肝毒性：皮肤或巩膜（眼睛白色部分）变黄（黄疸）、尿液颜色变深或呈茶棕色、感觉异常疲惫、食欲不振、右上腹部疼痛、比平时更容易出血或出血瘀伤等。

中性粒细胞减少症：发热、感染等。

本用药方案的两种药物片剂均应保存在20～25℃环境中。

药物请密封保存于原始包装中。

请放置在儿童接触不到的地方。

避免与CYP3A强效抑制剂联合用药，如波普瑞韦、克拉霉素、康尼法坦、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、利托那韦、沙奎那韦、伏立康唑等。因为联合用药可能会增加本用药方案的药物浓度，增加不良反应发生风险。如果不能避免合用，降低本用药方案的给药剂量。

避免与CYP3A强效诱导剂联合用药，如苯妥英、利福平、卡马西平、贯叶连翘（圣约翰草）等。因为联合用药会降低本用药方案的药物浓度，影响药效。

与咪达唑仑（一种以CYP3A为敏感底物的药物）联合用药会增加咪达唑仑的药物剂量，增加不良反应发生风险。因此将本用药方案与CYP3A底物药物合用时，应降低治疗窗窄的以CYP3A为敏感底物的药物剂量，包括阿芬太尼、环孢素、双氢麦角胺、麦角胺、依维莫司、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司等。

避免与可能延长Q-T间期的药物和（或）CYP3A强效抑制剂联合用药，因为可能会增加Q-T间期延长的发生风险，包括抗心律失常药（胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔等）以及其他已知可延长Q-T间期的药物（氯喹、卤泛群、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、苄普地尔、匹莫齐特、昂丹司琼等）。

药物必须合理使用，避免滥用。

处方药应该由医生开具处方购买，本用药方案的两种药物均为处方药，需要在专业医生指导下使用，严格遵医嘱用药。

盲目自行用药可能会增加不合理使用药物的风险，这些风险包括：贻误病情、产生耐药、严重药物不良反应、浪费药物资源等。

病情完全控制前，疾病症状可能会有所减轻，但不能擅自减量、停药，以免形成耐药、病情反复或者再次加重。

不要将该药物分享给其他有相同症状的人使用。