肝素钙是从猪或牛肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖钙盐,属于抗凝血药,具有抗凝血的作用,主要用于预防和治疗
血栓形成或栓塞性疾病,以及治疗
弥散性血管内凝血(DIC),还可应用于其他体内外抗凝血。
适应证
预防血栓形成
对有血栓栓塞高危因素(如有血栓栓塞病史、年龄超过40岁、术后长期卧床等)者进行骨科、腹部及胸腔大手术后,使用肝素钙可预防
深静脉血栓形成及
肺栓塞。
对有栓塞危险因素(如
二尖瓣狭窄、充血性心衰、左房扩大、
心肌病等)的房颤患者,以及行心脏瓣膜置换或其他心脏手术者,使用肝素钙可以预防体循环栓塞。
治疗血栓形成或栓塞性疾病
深静脉血栓或肺栓塞:肝素钙主要通过与抗
凝血酶III结合,增强抗凝血酶III对凝血因子IIa、IXa、Xa、XIa及XIIa的抑制作用,进而发挥抗凝的作用,故肝素钙可以用于治疗深静脉血栓及肺栓塞,并延缓疾病进展。
弥散性血管内凝血(DIC)
肝素钙对胎盘早期剥离、异型
输血反应、脓毒血症、
暴发性紫癜、转移性癌肿等各种原因引起的弥散性血管内凝血,具有较好的抗凝作用,尤其在早期高凝阶段,可以减少凝血因子的消耗。但对蛇咬伤引起的弥散性血管内凝血无效。
其他体内外抗凝
如行
心导管检查、
体外循环、血透、
腹膜透析等操作时,肝素钙可以预防血液凝固。
药物起效时间
肝素钙起效时间因给药方式的不同而有所不同。
静脉注射:一经注射,即刻发挥抗凝效应。
静脉滴注:肝素钙的起效时间取决于滴注速度。若一次给予负荷剂量,可立即发挥抗凝效应。
皮下注射:肝素钙皮下注射后起效时间一般在20~60分钟内发挥作用。
药物维持时间
肝素钙静脉注射后作用维持时间一般约为3~4小时。但该药半衰期与剂量有相关性,其维持时间随剂量的增加而增加。
药物联用
肝素钙联合
替罗非班可用于拟采用早期介入治疗策略但不准备在诊断后4~48小时内进行冠脉造影的非
ST段抬高型急性冠脉综合征患者,也可用于拟在诊断后4小时内进行经皮冠脉介入术的ST段抬高型急性心梗患者。两者药物联用,可以降低血栓栓塞事件的风险,但应严格遵医嘱用药。
肝素钙联合
阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药,可以降低急性冠脉综合征患者缺血性事件发生的风险,但应严格遵医嘱用药。
怎么才能知道孕期要不要打肝素?
如出现下肢肿胀、胸痛、
咯血等情况,应及时就医,在专业医生评估下是否要给予
肝素。
肝素主要用于预防和治疗血栓形成或栓塞性疾病、弥散性血管内凝血,以及其他体内外抗凝。
有研究显示,合并高血压等慢性病、可能存在血管内皮损伤的反复自然流产者,使用肝素可能有一定保胎作用。另外,有下肢静脉血栓或肺栓塞者,应遵医嘱使用低分子肝素、肝素等药物抗凝治疗。
需要注意的是,孕期使用肝素,患者出血风险也会增加,因此,孕期使用肝素应谨遵医嘱,切勿自行使用或停用。
肝素保胎的原理是什么?
肝素保胎的原理是通过促进滋养细胞的增殖,抑制滋养细胞凋亡,从而保护血管内皮不被损伤,避免血栓形成,促进胎盘形成,从而达到保胎的效果。
禁用情况
过敏禁用。
血液系统异常,包括自发出血倾向、产后出血、凝血功能不全者(如
血友病、紫癜、
血小板减少)禁用。
有肝素诱导的血小板减少症(HIT)病史者禁用。
慎用情况
伴有视网膜血管病的患者慎用。
服用抗凝血药患者慎用。
轻中度肝、肾功能不全患者慎用。
出血性器质性病患者慎用。
孕妇慎用。
哺乳期女性慎用。
老人慎用。
特殊人群用药
孕妇
肝素钙分子量较大,一般不能通过胎盘,怀孕最后3个月或产后,有增加母体出血危险,须慎用,必要时可在医生权衡后,利大于弊时谨慎使用。
哺乳期女性
肝素钙分子量较大,一般不随人类乳汁排泄,但有研究显示产后使用肝素钙可能会增加母亲出血的风险,故哺乳期妇女(尤其是产后一段时间内)应慎用本品,必要时可在医生权衡后,利大于弊时谨慎使用。
儿童
关于儿童患者使用肝素钙,目前没有充分和良好的对照研究,儿童剂量目前基于临床经验。
老人
60岁以上的老年人(尤其是女性)对肝素钙较为敏感,用药期间容易引起出血,故老人应慎用本品,若使用本品应加强用药监护。
不良相互作用
禁止联用
肝素钙与以下药物有配伍禁忌:如
乳糖酸红霉素、
硫酸庆大霉素、
卡那霉素、
阿米卡星、多粘菌素B、阿霉素、
妥布霉素、
万古霉素、
柔红霉素、氢化考的松琥珀酸钠、
头孢孟多、
头孢噻吩钠、头孢氧哌唑、
氯丙嗪、
异丙嗪、
氯喹、麻醉性镇痛药等。
谨慎联用
因药效增加或减低而需谨慎联用
纠正
酸中毒的药物:如碳酸氢钠、
乳酸钠等,与肝素钙合用,可以增强肝素钙的抗凝作用。
透明质酸酶:与肝素钙混合注射,可以减轻肌注时产生的疼痛感,也可促进肝素钙吸收。但肝素钙也可抑制透明质酸酶的活性,因此两者应临时配伍使用,药物混合后不应久置。
胰岛素:
肝素通过与胰岛素受体作用,可以改变胰岛素的结合和作用,目前已有肝素致低血糖的报道。
因出血风险增加而需谨慎联用
香豆素及其衍生物:如华法林,与本品合用,可能会使凝血因子IX严重缺乏,从而引发出血。
非甾体抗炎药:如
阿司匹林、水杨酸、
甲芬那酸等,此类药物具有抑制血小板的功能,同时可诱发胃肠道溃疡出血,若与肝素钙合用,会增加出血风险。
溶栓药:如
尿激酶、阿替普酶、
链激酶等,此类药物可以溶解血栓,也容易导致出血,若与肝素钙合用,出血风险会进一步增加。
肝素钙规格较多,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间,切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
注射液:1ml:5000单位;1ml:7500单位;1ml:10000单位;2ml:10000单位。
注射用肝素钙(冻干粉针):50000单位/支;10000单位/支(均按肝素钙计)。
具体用法
用法
深部皮下注射:将腰部或腹部皮肤用力捏起,将针头垂直快速地扎入皮肤深部脂肪层。需要注意的是,注射部位应根据患者具体情况及时更换,注射时不能移动针头,注射部位也不宜揉搓。
静脉滴注:根据患者病情,将20000~40000单位的肝素钙加入1000ml氯化钠注射液中,经静脉持续滴注,滴注前一般需要静脉注射5000单位作为首次剂量。
用量
深部皮下注射:首次5000~10000单位,之后每8小时注射5000~10000单位或每12小时注射10000~20000单位;或根据凝血试验监测结果调整剂量,如
活化部分凝血活酶时间为正常值的1.5~2倍,或全血的凝固时间延长至控制值的2.5~3倍时,认为肝素钙剂量是足够的。
静脉注射:成人首次5000~10000单位,之后每4小时注射50~100单位/kg。儿童首次按体重给予50单位/kg,之后每4小时注射50~100单位/kg,或根据凝血试验监测结果调整剂量。
静脉滴注:成人需先静脉注射5000单位作为初始剂量,之后每日20000~40000单位,加入1000ml 0.9%氯化钠注射液中持续静脉滴注24h。儿童首次按体重给予50单位/kg,之后每4小时给予50~100单位/kg;或按体表面积给予10000~20000单位/m2,24小时内持续静脉滴注,可根据凝血试验监测结果调整剂量。
预防血栓形成:血栓形成高危者,大多是用于外科手术之后,以防止
深静脉血栓形成。如在外科手术前2小时先皮下注射5000单位(注意手术麻醉方式应避免硬膜外麻醉),之后每8~12小时注射5000单位,疗程一般约7日。详情请遵医嘱。
心血管外科手术:其首次剂量和持续1小时以内的手术用量与成人常用量相同。
肝素钙与口服抗凝药的转换
肝素钙改为华法林时,如果需持续抗凝,应继续使用肝素钙数日,直至
国际标准化比值达到稳定治疗范围内,再停用肝素钙。
肝素钙改为其他口服抗凝药(如
利伐沙班、达比加群)时,如果先前是静脉滴注给予肝素钙,应在给予第1剂口服抗凝药后就停用肝素钙;如果先前是静脉注射给予肝素钙,应在下一次给予肝素钙前0~2小时开始使用口服抗凝药。
药物漏用
本品由医务人员根据患者具体病情给药,一般不存在药物漏用的情况。
药物过量
过量的症状
本品一般由医护人员使用,如果不慎过量可能会导致出血。
轻微出血可有黏膜或伤口出血、牙龈渗血、皮下
瘀斑或紫癜、鼻出血、月经过多。
严重出血者可伴有
内出血的征象,具体表现为
咯血、呕血、腹痛、腹胀、
背痛、血尿、便血、黑便、持续性头痛等,甚至还可能出现心脏停搏。
处理方法
轻微出血一般无需特殊处理,由医生根据具体情况减量或停药。
严重出血一般用1%
硫酸鱼精蛋白溶液静脉滴注,来中和肝素钙的抗凝作用,其中每1mg鱼精蛋白可以中和100单位的肝素钙。
药物停用
出现以下情况,应立即停药,并及时就医,遵医嘱调整用药方案。
严重出血:如出现血尿、黑便、血便、咯血、呕血、持续头痛等表现。
当血小板计数低于100×109/L时或再次出现血栓形成。
过敏反应:如出现
皮疹、瘙痒、荨麻疹、呼吸短促、哮喘等情况。
使用肝素钙时,用药部位出现烧灼感、红肿等。
此外,满疗程用药后症状消失,可遵医嘱停药;或用药后,症状没有明显改善时或逐渐加重,应及时就医,遵医嘱停药或改变用药剂量。
不良反应的表现
出血:长期用药可引起出血。
自发性出血倾向是
肝素过量使用最主要危险,可能发生在任何部位,如鼻、牙龈、消化道、泌尿道、颅内等。
早期有黏膜和伤口出血,刷牙时齿龈渗血,皮肤淤癍或紫癜、鼻衄、月经过多等。
60岁以上病人出血的发生率高,在女性尤为常见。
局部刺激:皮下注射肝素钙时,在注射部位可能出现局部刺激、红斑、血肿、轻微疼痛等症状。
皮肤:长期用药可能导致脱发、暂时性可逆性秃头症。
免疫系统异常:本品偶可发生过敏反应,表现为发热、
皮疹、瘙痒、鼻炎、
结膜炎、哮喘、心前区紧迫感及呼吸短促,过量甚至可使心脏停搏。
血液系统异常:长期用药可诱导血小板不可逆聚集,继而导致与血小板减少相关的新的
血栓形成,引起肝素相关性血栓形成血小板减少症,即严重的II型血小板减少症(HIT),导致皮肤坏死、需要截肢的肢端
坏疽、心肌梗死、
肺栓塞、卒中,甚至死亡。
不良反应的处理方法
出现出血,应及时告知医生,医生会根据患者出血部位及具体情况酌情对症处理。如鼻出血、牙龈出血、皮下
瘀斑等轻微出血,一般无需停药或遵医嘱减量;如为脑出血、
消化道出血等严重出血,应停用肝素钙,并给予一定剂量的鱼精蛋白中和肝素钙的抗凝作用。
注射部位出现局部刺激,应及时告知医务人员,医生会根据注射部位具体情况酌情处理,如更换注射部位、使用
硫酸镁等消肿湿敷。
出现骨质疏松、脱发等,遵医嘱停药后症状可缓解;如果出现骨折,建议立即就医,在医生帮助下完善相关检查以排除其他原因所致的骨折。
出现过敏反应,如为轻度皮疹可以口服抗
组胺药物(如依巴斯汀、氯苯那敏等),联合外涂
地塞米松软膏缓解;皮疹严重时,应立即停药,并立即就医治疗。
出现血小板减少症,如为轻型且未出现血栓或出血者,一般在继续使用肝素钙后,可自行恢复;而重度者,可能因血栓栓塞而致皮肤、肢体或器官坏死,故应遵医嘱停用肝素钙,必要时遵医嘱进行升血小板治疗。
药物贮存
注射液、粉针剂:遮光,阴凉处(不超过20℃)的保存。
药物存放应远离儿童。
其他
肝素钙不宜肌内注射,因为肌内注射后,注射部位局部反应较重。
在发热、血栓、
血栓性静脉炎、有
血栓形成趋势的感染、心肌梗死、
肿瘤、术后病人,常可出现肝素抵抗,使用肝素钙期间建议密切监测凝血功能,此外,可能需要根据抗Xa因子活性调整肝素钙剂量。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。