伏立康唑片是一种广谱的三唑类抗真菌药,体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。
伏立康唑对念珠菌属(包括耐
氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用,对曲霉菌属真菌有杀菌作用。
伏立康唑在体外对足放线病菌属和镰刀菌属等现有抗真菌药敏感性较低的菌属也有杀菌作用。
适应证
主要用于进展性、可能威胁生命的
真菌感染患者的治疗,适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染:
侵袭性曲霉病。
对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。
由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
预防接受异基因
造血干细胞移植(HSCT)的高危患者中的侵袭性真菌感染。
药物起效时间
本品给药后1~2小时后达到血浆峰浓度,在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
该药物维持时间尚不明确,其半衰期约为6小时,每日用药2次,请遵医嘱用药。
药物联用
伏立康唑与
卡泊芬净联合应用,可治疗单药治疗无效或初次治疗不耐受、多部位或耐药肺曲霉菌感染患者。
伏立康唑与棘白菌素类药物联合应用,可治疗侵袭性曲霉严重感染病例。
禁用情况
慎用情况
已知对其他唑类药物过敏者慎用。
伴有心律失常危险因素的患者慎用。
特殊人群用药
孕妇
伏立康唑不宜用于孕妇,除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。
哺乳期女性
尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。当开始使用伏立康唑时必须停止哺乳。除非明显的利大于弊,否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑
儿童
尚未在 2 岁以下儿童患者中评估本品的安全性和有效性。2~12 岁的儿童和青少年的安全有效性已经建立,应严格遵照所推荐的剂量应用,且必须在成人监护下服用。
老年人
老年人使用本品无需调整剂量,应在医生指导下用药。
不良相互作用
利福平、
卡马西平和苯巴比妥:禁止联合使用,这些药物可能会显著降低伏立康唑的血药浓度。
依非韦伦:伏立康唑禁止以标准剂量与每次400 mg(每日一次)及更高剂量的依非韦伦合用,会导致伏立康唑的血药浓度显著降低,伏立康唑也能显著增加依非韦伦的血药浓度。
利托那韦:伏立康唑禁止与高剂量的利托那韦(每次 400mg 及以上,每日 2 次)联合使用,同用使伏立康唑的血药浓度显著降低;应当避免与低剂量利托那韦(100mg,每日2次)合用,除非使用伏立康唑利大于弊。
麦角生物碱类(包括
麦角胺、二氢麦角胺等):禁止联合使用,合用可能使麦角类药物的血药浓度增高而导致麦角中毒。
圣约翰草:禁止联合使用。
苯妥英:应尽量避免合用,权衡利弊后必须同时应用时,建议密切监测苯妥英的浓度。
利福布汀:合用时需密切监测
全血细胞计数以及利福布汀的不良反应。除非利大于弊,否则应避免同时应用这两种药物。
依维莫司:不推荐联合使用,合用会显著增加依维莫司的药物浓度。
美沙酮:合用使美沙酮的血药浓度升高,需要密切监测美沙酮的不良反应和毒性,包括 QTc 间期延长。可能需要降低美沙酮剂量。
阿片类药物:合用时应考虑减少通过CYP3A4代谢的阿片类药物的剂量,同时有必要密切监测阿片类药物相关的不良反应。
抗凝药如华法林:合用使
凝血酶原时间延长,应密切监测凝血酶原时间,以此来调节抗凝剂的剂量。
苯二氮䓬类药物(如咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑):合用可能使经CYP3A4代谢的苯二氮䓬类药物血药浓度增高,导致镇静作用时间延长,建议合用时调整苯二氮䓬类药物的剂量。
免疫抑制剂如
西罗莫司、
环孢素和
他克莫司:本品禁止与西罗莫司合用。与环孢素或他克莫司合用时可使两者血药浓度增加,应密切监测,可能引起肾毒性。在停用本品后也应密切监测环孢素或他克莫司的血药浓度,必要时增大剂量。
非甾体抗炎药如布洛芬:合用可使非甾体抗炎药血药浓度增加,建议密切监测与非甾体抗炎药相关的不良反应,必要时减少剂量。
奥美拉唑:合用可使奥美拉唑血药浓度增加,建议将奥美拉唑的剂量减半。
口服避孕药(如
炔诺酮/
炔雌醇):合用时两药血药浓度增加,应监测两药的不良反应。
他汀类药物如
洛伐他汀:合用可能会使他汀类药物的血药浓度增高,从而可能导致横纹肌溶解,建议减少他汀类药物的剂量。
长春花生物碱(如长春新碱和
长春碱):合用可能增高长春花生物碱类药物的血药浓度,从而产生神经毒性。
其他HIV蛋白酶抑制剂(如
沙奎那韦、氨普那韦和奈芬纳韦)和非核苷逆转录酶抑制剂(如地拉韦定):合用可能会相互影响药物在体内的代谢,应监测两药的疗效和毒性。
伏立康唑片为处方药,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间,切不可擅自用药。
剂型规格
伏立康唑片:50mg/片;200mg/片。
具体用法
用法
口服,用适量水送服。应在餐前1小时或餐后1小时服用。
用量
成人及青少年(12~14岁且体重≥50kg;15~17岁者)的推荐剂量
患者体重≥40kg:开始治疗时每12小时1次,每次400mg,连续用药2次,之后每12小时1次,每次200mg。
患者体重<40kg:开始治疗时每12小时1次,每次200mg,连续用药2次,之后每12小时1次,每次100mg。
治疗持续时间:需根据用药后的临床疗效及微生物学检测结果而定,应谨慎选择。
如果患者治疗反应欠佳,维持剂量可以增加到每日2次,每次300mg;体重<40kg的患者,可增加至每日2次,每次150mg。
如果患者不能耐受上述较高的剂量,维持剂量可以每次减50mg,逐渐减到每日2次,每次200mg(体重<40kg的患者,减到每日2次,每次100mg)。
2岁~12岁以下的儿童和轻体重青少年(12~14岁且体重<50kg者)
每日给药2次,每次9mg/kg(最大单次剂量350mg,每日2次)
剂量调整:如果患者反应欠佳,可按照1mg/kg增加剂量(如果最初使用的最大口服剂量为350mg时增幅为50mg)。如果患者无法耐受治疗,则按照1mg/kg降低剂量(如果最初使用的最大口服剂量为350mg时降幅为50mg)。
成人及儿童中的预防
预防应当从移植当天开始且预防用药天数最长可为100天。应根据侵袭性
真菌感染的发生风险尽可能缩短预防用药天数(根据中性粒细胞减少或免疫抑制确定)。只有当免疫抑制或
移植物抗宿主病持续时,移植后的最长预防用药天数才可持续至180天。
推荐剂量与治疗给药方案相同。
预防持续时间:若预防使用本品超过180天(6个月),需仔细评估效益与风险平衡。
剂量调整:当缺乏疗效或发生治疗相关不良事件时,不建议调整剂量。如果发生治疗相关不良事件,则必须考虑停用伏立康唑以及使用替代抗真菌药物。
合并用药时的剂量调整
与
苯妥英合用时,建议伏立康唑的口服维持剂量从每日2次,每次200mg增加到每日2次,每次400mg(体重<40kg的患者,剂量从每日2次,每次100mg增加到每日2次,每次200mg)。
伏立康唑应避免与
利福布汀合用。如果必须联合使用时,建议伏立康唑的口服维持剂量从每日2次,每次200mg增加到每日2次,每次350mg(体重<40kg的患者,剂量从每日2次,每次100mg增加到每日2次,每次200mg)。
与依非韦伦合用时:如伏立康唑的维持剂量增加至每12小时400mg而依非韦伦的剂量减少50%,即减少到300mg每日1次时,伏立康唑可与依非韦伦联合使用。停用伏立康唑治疗的时候,依非韦伦应当恢复到最初的剂量。
药物漏用
抗菌药不按时服药容易产生细菌耐药性,因此一旦发现漏服应立即补服,下次按原剂量,服药时间可适当顺延。
如果有不能确定的情况,请咨询医师或药师。
药物过量
症状:在临床研究中有意外发生药物过量的情况,并出现了持续10分钟的畏光不良反应。
措施:目前尚无已知的伏立康唑的解毒剂。当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑从体内清除。
药物停用
如果患者出现
皮疹,应当密切观察,如果病损进展,则要停用伏立康唑。
如果肝功检查发现指标显著升高,除非医生评估患者的效益-风险后认为应该继续用药,否则均应该停用伏立康唑。
如果患者发生光毒性反应,应该考虑停用伏立康唑和使用替代抗真菌药物,并将患者转诊至皮肤科。
如果患者出现与
氟中毒或
骨膜炎表现一致的骨骼疼痛和影像学表现,应在咨询多科建议后停用伏立康唑。
如果用药后感觉不适,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
不良反应的表现
最常见的报告的不良反应是视觉损害、发热、
皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。
免疫系统异常:超敏、类速发过敏样反应。
精神异常:抑郁、幻觉、焦虑、失眠、激越、意识模糊状态。
耳和迷路异常:听觉减退、眩晕、耳鸣。
肾脏和泌尿系统异常:急性肾衰竭、血尿、肾小管坏死、
蛋白尿、
肾炎。
全身异常及给药部位状况:发热、胸痛、面部水肿、乏力、寒战、流感样疾病。
检查指标异常:
血肌酐升高、血
尿素升高、血胆固醇升高。
不良反应的处理方法
如果用药后出现轻度的不良反应,一般无需特殊处理,继续用药或停药后通常可以自行消退,若症状持续存在或加重,请及时询问医生,根据情况选择是否停药及对症治疗。
如果发生治疗相关不良事件(肝脏毒性、光毒性及
皮肤鳞状细胞癌等严重皮肤反应、严重或长期视觉障碍和骨膜炎),则必须考虑停用
伏立康唑并使用替代抗真菌药物。
如果用药后出现严重不良反应,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
药物贮存
密闭,在室温下保存。
存放在儿童接触不到的地方,避免儿童误服。
其他
在使用本品治疗过程中,医生应当严密监测其潜在的不良反应,并根据患者具体情况及时调整药物剂量
在
伏立康唑开始治疗前应检查肝功能,在第一个月治疗期间至少每周检查一次,同时用药期间避免日晒。
如果连续使用本品治疗超过28天,需监测视觉功能,包括视敏度、视野以及色觉。
应用本品时需要监测肾功能,包括实验室检查,特别是
血肌酐值。有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。
具有
急性胰腺炎高危因素(如最近接受过化疗,
造血干细胞移植)的患者,尤其是儿童,在接受伏立康唑治疗期间应密切监测胰腺功能。
建议所有患者(包括儿童)在伏立康唑治疗期间避免日光直射,并且适当使用防护服和有高防晒因子(SPF)的防晒霜等措施。
儿童必须采取严格的光保护措施。对于出现
光老化损伤(例如
雀斑样痣或雀斑)的儿童,建议避免阳光照射并进行皮肤病学随访(即使在停止治疗后)。
本品含有乳糖成分,罕见的、先天性的
半乳糖不能耐受者、全乳糖酶缺乏症或
葡萄糖-半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。
伏立康唑对驾驶和操作机器的能力可能有一定影响。本品可能会引起一过性的视觉改变,包括视物模糊畏光等。若出现上述症状时必须避免从事驾驶或操作机器等工作。
本品性状发生改变时(颜色,形状,味道,表面出现裂纹或斑点等)禁止使用。
如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。