氟康唑是一种广谱抗真菌药物,主要通过抑制真菌细胞膜主要成分——
麦角固醇的生物合成,从而损伤真菌细胞膜,杀灭真菌。氟康唑对念珠菌感染、新型隐球菌感染等多种
真菌感染均有效。
适应证
氟康唑的抗真菌谱较广,主要用于各种真菌感染。
成人
成年患者的真菌感染治疗
球孢子菌病:粗球孢子菌或波氏球孢子菌引起的全身性真菌感染。
预防成年患者的真菌感染
复发风险高患者的隐球菌性脑膜炎复发。
复发风险高的HIV感染患者的口咽或食管念珠菌病复发。
未成年人(0~17岁足月新生儿、婴幼儿、儿童及青少年)
黏膜念珠菌病(包括口咽部、食管)、侵袭性念珠菌病、隐球菌性脑膜炎。
预防免疫受损患者的念珠菌感染。
维持治疗,可预防复发风险高患儿隐球菌性脑膜炎复发。
药物起效时间
本品空腹口服0.5~1.5小时后达到血浆峰浓度,在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
本品血浆消除半衰期接近30小时,每日给药一次,给药4~5天后,血药浓度可达到稳态浓度。
禁用情况
孕妇禁用。
慎用情况
肾功能不全者慎用。
哺乳期女性慎用。
儿童慎用。
潜在心律失常患者慎用。
特殊人群用药
孕妇
高剂量氟康唑的动物试验表明,本品可导致流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、
腭裂等,具有生殖毒性。因此,孕妇禁用。
哺乳期女性
氟康唑可经乳汁分泌,如果单次使用氟康唑150mg,则可继续哺乳。如果需要多次用药或使用大剂量氟康唑,建议停止哺乳,并由医生综合考虑母亲对本品的临床需求,以及对乳儿的潜在不良影响,决定是否使用本品。
儿童
慎用,虽然少数出生2周~14岁未成年人以每日3~6mg/kg(根据体重)剂量用药未见不良反应,但相关影响缺乏充足研究资料,故应谨慎用药。
老年人
肾功能正常老年患者无需调整剂量,同成人。
不良相互作用
禁止联用
氟康唑抑制CYP3A4,与二氢麦角碱、
麦角新碱、甲基麦角新碱、
麦角胺或二甲麦角新碱合用,大大增加后者血药浓度,禁止同时使用。
氟康唑与
西酞普兰合用,由于氟康唑抑制CYP2C19调节的药物代谢,增加5-羟色胺综合征风险,禁止合用。
氟康唑与卤泛曲林合用,氟康唑抑制CYP3A4,会增加卤泛曲林血药浓度,增加心脏猝死风险,避免联合使用。
谨慎联用
因药效降低而需谨慎联用的药物
氟康唑与
异烟肼、
利福平或利福喷丁合用,会降低氟康唑浓度,需在医生指导下调整剂量,合用应谨慎。
氟康唑与
氯沙坦合用,会抑制氯沙坦代谢为活性代谢物,联用时需密切监测血压水平。
因药效增加而需谨慎联用的药物
氟康唑与美沙酮合用,可能导致美沙酮暴露增加和
QT间期延长风险,合用时应极为谨慎。
氟康唑与磺脲类降糖药(如
甲苯磺丁脲、氯磺丁脲或
格列吡嗪等)合用,增加磺脲类降糖药血药浓度,容易导致低血糖,合用期间需减少磺脲类降糖药剂量,且监测血糖。
氟康唑与氢氯噻嗪合用,升高氟康唑血药浓度,需在医生指导下调整剂量。
氟康唑与
双香豆素类抗凝药(如华法林)合用,增强抗凝作用,使得
凝血酶原时间延长,需谨慎合用,合用期间密切监测凝血酶原时间。
氟康唑与苯妥英钠合用,升高苯妥英钠血药浓度,合用期间密切监测苯妥英钠血药浓度。
氟康唑与口服避孕药
孕二烯酮合用,增高生物利用度,应谨慎合用,或可选择换用其他避孕措施。
氟康唑与
阿米替林、
去甲替林合用,增加两者疗效,合用需调整阿米替林、去甲替林的剂量,谨慎联用。
氟康唑与苯二氮䓬类短效药物(三唑仑、咪达唑仑)合用,会升高咪达唑仑血药浓度,三唑仑作用增强并延长,因此合用苯二氮䓬类短效药物时需减量,谨慎联用。
氟康唑与
卡马西平合用,会抑制卡马西平代谢,增加30%卡马西平血药浓度,谨慎联用,根据临床疗效或药物浓度监测效果调整卡马西平剂量。
氟康唑与塞来昔布合用,增加塞来昔布血药峰浓度,需将塞来昔布剂量减半,避免药物过量造成不良反应。
氟康唑与依维莫司合用,氟康唑抑制CYP3A4而提高依维莫司血药浓度,谨慎合用。
氟康唑与
西罗莫司合用,增加西罗莫司血药浓度,合用时需调整西罗莫司剂量,谨慎合用。
氟康唑与非甾体抗炎药合用,增加后者血药峰浓度,合用需调整非甾体抗炎药剂量。
氟康唑与
沙奎那韦合用,可导致沙奎那韦血药浓度增加,需调整沙奎那韦用药剂量。
氟康唑与
齐多夫定合用,增加齐多夫定血药峰浓度,合用需监测齐多夫定相关不良反应,必要时可选择降低齐多夫定给药剂量。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
高剂量氟康唑与
环孢素合用,使得环孢素血药浓度升高,增加致毒性风险,合用期间调整环孢素用量,密切监测血药浓度,合用应谨慎。
氟康唑与
茶碱合用,升高茶碱血药浓度,会导致毒性反应,合用期间需监测茶碱血药浓度。
氟康唑与胺碘酮合用,致使Q-T间期延长的作用相加,患者发生严重室性心律失常(如尖端扭转型心动过速、心脏停搏)风险增加,特别是高剂量氟康唑(0.8g),必须谨慎。
氟康唑与阿芬太尼或芬太尼合用,升高阿芬太尼血药浓度,可能导致
呼吸抑制,合用需调整阿芬太尼剂量,谨慎联用。
氟康唑与钙通道阻滞剂(如
硝苯地平、
氨氯地平、
非洛地平、依拉地平)合用,氟康唑可能会增加钙通道阻滞剂全身暴露的潜在效应,合用期间需密切监测不良事件。
氟康唑与
他克莫司合用,两者联用可能导致他克莫司暴露量增加,增加他克莫司毒性风险,也会导致Q-T间期延长,谨慎合用。
氟康唑与泼尼松合用,有接受泼尼松治疗的患者在氟康唑停药后出现肾上腺皮质功能不全,因此应在氟康唑停药后密切监测肾上腺皮质功能不全的出现。
氟康唑与
利福布汀合用,可使利福布汀血清浓度增高,且有研究表明,两者合用可引起
葡萄膜炎,因此,谨慎合用。
氟康唑与长春花碱类药物(如长春新碱、
长春碱)合用,增加长春花碱类药物血药浓度,导致神经毒性,谨慎合用。
氟康唑与
维生素A合用,有患者合用后出现中枢神经系统相关不良反应,因此联合时应注意中枢神经系统相关不良反应。
剂型规格
胶囊剂:0.05g/粒;0.1g/粒;0.15g/粒。
具体用法
用法
口服,温水送服,饭前或饭后服药均可,但考虑到
氟康唑引起的胃肠道不良反应,建议饭后服用,减少胃部刺激。
用量
成人
隐球菌病
治疗隐球菌性脑膜炎:第1天给予负荷剂量:0.4g,后续剂量:0.2~0.4g,每日1次,通常疗程6~8周,对危及生命感染者每日剂量可增至0.8g。
复发风险高的患者预防隐球菌性脑膜炎复发的维持治疗:每次0.2g,每日1次。
球孢子菌病:每次0.2~0.4g,每日1次,通常疗程11~24个月或更长,根据患者病情可增至每日0.8g,尤其是
脑膜炎。
侵袭性念珠菌病:第1天给予负荷剂量0.8g,后续剂量每次0.4g,每天1次,建议疗程至血液培养阴性且念珠
菌血症体征和症状消退后2周。
黏膜念珠菌病
口咽部念珠菌病:第1天负荷剂量0.2~0.4g,后续剂量0.1~0.2g,每日1次,通常疗程1~3周直至口咽部念珠菌病缓解,如为重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。
食管念珠菌病:第1天负荷剂量0.2~0.4g,后续剂量0.1~0.2g,每日1次,通常疗程14~30天直至食管念珠菌病缓解,如为重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。
念珠菌尿:0.2~0.4g,每日1次,通常疗程1~3周,如为重度免疫功能受损患者可能需要更长时间。
慢性萎缩型念珠菌病:每次0.05g,每日1次,通常疗程2周。
慢性皮肤黏膜念珠菌病:每次0.05~0.1g,每日1次,疗程最长4周,是否长期治疗取决于感染的严重程度或潜在免疫功能受损程度。
预防复发风险高HIV感染患者的黏膜念珠菌病复发
口咽部念珠菌病或食管念珠菌病:0.1~0.2g,每日1次;或每次0.2g,每周3次,慢性免疫抑制患者不定期用药。
生殖器念珠菌病
急性阴道念珠菌感染/念珠菌性龟头炎:0.15g,单次给药。
治疗和预防阴道念珠菌病的复发(1年发作≥4次):每次0.15g,每3天1次,服药3次(第1、4、7天);后维持剂量每次0.15g,每周1次,持续治疗6个月。
皮肤真菌病用量
足癣/
体癣/
股癣/念珠菌感染:每次0.15g,每周1次;或每次0.05g,每日1次,疗程2~4周,足癣最多服药6周。
花斑癣:每次0.05g,每日1次,疗程2~4周或每次0.3~0.4g,每周1次,疗程1~3周。
甲癣(
甲真菌病):每次0.15g,每周1次,维持治疗至长出正常指甲,通常需要6~12个月。
预防
中性粒细胞减少症患者的念珠菌感染:每次0.2~0.4g,每日1次,预计发生中性粒细胞减少症发生前几天开始,并在中性粒细胞升至1000/mm
3以上7天后结束给药。
足月新生儿(0~27天)
足月新生儿(0~14天):每72小时给予与婴儿、幼儿和儿童相同的mg/kg剂量,最大剂量不应超过每72小时12mg/kg。
足月新生儿(15~27天):每48小时给予与婴儿、幼儿和儿童相同的mg/kg剂量,最大剂量不应超过每48小时12mg/kg。
婴幼儿(出生28天~11岁)
黏膜念珠菌病:第1天给予初始剂量:6mg/kg快速达到稳态,后续剂量3mg/kg,每天1次。
侵袭性念珠菌病/隐球菌脑膜炎:6~12mg/kg,每天1次,根据疾病严重程度调整剂量。
预防免疫受损患者念球菌感染:3~12mg/kg,每天1次,根据诱发中性粒细胞减少症的程度和持续时间调整剂量。
预防高复发风险的儿童患者隐球菌性脑膜炎复发的维持治疗:6mg/kg,每天1次,根据疾病严重程度调整剂量。
提示:根据年龄、体重给予合适剂型规格,最大剂量不应超过每日0.4g,氟康唑对于婴幼儿来说,比起胶囊制剂,更适合给予口服液体制剂。
青少年(12~17岁)
取决于体重和青春期发育,应由医生评价哪一种剂量(成人或儿童)最为合适。
肾功能不全患者
单剂量治疗无需调整剂量。
多剂量治疗肾功能受损患者初始剂量0.05~0.4g,根据适应证推荐日剂量调整。
药物漏用
本品的服药频次通常为每日1次,忘记服药后可在当天想起时进行补服,第二天服药时间相应顺延即可。若在次日才记起,按照正常剂量服用即可,切忌服用双倍剂量。
药物过量
危害:氟康唑药物过量会导致幻觉和偏执行为等异常。
处理措施:如果不慎过量用药,应立即就医,由医生进行对症处理,必要时进行洗胃、血液透析等治疗。氟康唑大部分由尿排出,多喝水,多排尿有利于药物的清除。
药物停用
如在用药过程中肝功能出现异常或有肝毒性临床症状,立即停用氟康唑,密切观察体征,定期检查肝功能。
一旦出现大疱性损害或多形性红斑,立即停用本品。
用药过程中出现其他不能耐受的不良反应,应立即停药。
表现及处理方法
常见不良反应
胃肠道症状:恶心、呕吐、腹痛、腹泻。
处理方法:患者要注意清淡饮食,并告知医生。
神经系统症状:头痛。
处理方法:一般不须停药,用药一段时间后症状会逐渐消失。
处理方法:患者要避免搔抓皮肤,并告知医生,必要时进行抗过敏治疗。
处理方法:应停止用药,并告知医生,遵医嘱处理。
少见不良反应
血液及淋巴系统症状:贫血
处理方法:应停止用药,并告知医生,必要时遵医嘱补血药物。
处理方法:患者要避免搔抓皮肤,并告知医生,必要时进行抗过敏治疗。
神经系统症状:头晕、味觉倒错、感觉异常等。
处理方法:如无法耐受应停止用药,并告知医生,遵医嘱更换治疗方案。
耳及迷路类症状:眩晕。
处理方法:应停止用药,并告知医生。
处理方法:如无法耐受应停止用药,并告知医生,遵医嘱更换治疗方案。
处理方法:应停止用药,并告知医生,遵医嘱进行保肝治疗等。
精神性症状:嗜睡、失眠。
处理方法:应停止用药并就医,必要时遵医嘱服用药物治疗。
全身症状:疲劳、不适、乏力、发热。
处理方法:应密切观察,注意休息,避免劳累,情况严重时应及时就医。
罕见不良反应
皮肤症状:
中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊(Stevens-Johnson)合征、急性泛发性发疹性脓疱病、脱落性皮炎、面部水肿、
血管性水肿、脱发。
心血管系统异常:Q-T间期延长、尖端扭转型心动过速。
造血和淋巴系统异常:白细胞减少、粒细胞缺乏、
血小板减少、中性粒细胞减少。
免疫系统症状:过敏反应。
处理方法:出现以上不良反应时,应停止用药就医,必要时可拨打急救电话由救护车送往医院,由医生进行对症治疗、支持治疗等。
药物贮存
密封,在干燥处保存。
放置于儿童接触不到的位置。
其他
由于
氟康唑主要经肾脏排出,因此治疗过程中需要定期检查肾功能。
氟康唑服药过程中可能发生轻度一过性血清氨基转移酶升高,偶尔出现肝毒性症状,故应在治疗前和治疗中定期检查肝功能。
隐球菌脑膜炎或反复口咽部念球菌病的艾滋病患者,需要长期服用氟康唑维持治疗,防止复发。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。