药物介绍
二对甲苯磺酸拉帕替尼是小分子4-
苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂。用于联合卡培他滨治疗HER2过度表达的、既往曾接受过包括蒽环类、
紫杉醇、
曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。
制剂规格
二对甲苯磺酸拉帕替尼在临床上主要用片剂。不同厂家的制剂因制作工艺不同，其药物效果和不良反应可能也不一样。具体如何选择请咨询医生。
二对甲苯磺酸拉帕替尼片剂：250毫克。
用途
二对甲苯磺酸拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗HER2过度表达的、既往曾接受过包括蒽环类、
紫杉醇、
曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。
如何用药
二对甲苯磺酸拉帕替尼为处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱用药，包括用法、用量、用药时间等。不得擅自按照药物说明书自行用药。
推荐方案
HER2阳性的转移性乳腺癌患者 推荐剂量1250毫克（5片），每日1次，第1～21天连续服用，第1～14天与卡培他滨每天每平方米体表面积2000毫克（口服，每日2次）合用，21天一疗程。本品应餐前或餐后至少1小时服用，应一日顿服，不推荐分次服用。卡培他滨应餐时或餐后30分钟内服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。连续治疗直至病情进展或出现不可耐受的毒性。
剂量调整
心脏事件：按美国国家癌症研究所不良反应常用名词标准（NCICTCAE），患者左心室射血分数（LVEF）2级或更高和患者左心室射血分数（LVEF）减低低于美国国家癌症研究所的正常下限时，应停药。如患者的左心室射血分数（LVEF）恢复正常和无症状时，最少2周后可再次给药。与卡培他滨合用时，可再次给予本品每天1000毫克。
肝功能不全：重度肝功能不全（Child-Pugh ClassC）患者需减量。HER2阳性转移乳腺癌患者。剂量从每天1250毫克减至每天750毫克；激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌患者，剂量从每天1500毫克减至每天1250毫克，预计患者的血液浓度的曲线下面积（AUC）可调整至正常范围。但重度肝功能不全的患者剂量调整无临床数据支持。
与强效CYP3A4抑制剂合用：避免与强效CYP3A4抑制剂、葡萄柚汁合用。如必须合用，根据药动学研究，本品的剂量应减至每天500毫克，其血液浓度的曲线下面积（AUC）可能在未用强效CYP3A4抑制剂前的正常范围，但尚无临床数据支持。如停用强效抑制剂，剂量应调整至推荐剂量前，约有1周洗脱期。
与强效CYP3A4诱导剂合用避免与强效CYP3A4诱导剂合用，如必须合用时，基于药代动力学，且患者能耐受，剂量可增至每天4500毫克。若停用强效诱导剂，本品的剂量应降至推荐剂量。
前期使用过质子泵抑制剂的患者使用本品时应谨慎。
用药须知
禁止用药
对本品及其他成分严重过敏患者禁用。
孕妇禁用。
谨慎用药
对已经或可能发生Q-Tc延长患者慎用，用药前应评估左室射血分数。
儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
妊娠期妇女使用本品可能损害胎儿，慎用。应用本品期间，育龄妇女应采取有效避孕措施，避免怀孕，如妊娠期间服用本品或服用本品期间怀孕，应告知妊娠期妇女对胎儿的伤害。
尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用本品应权衡利弊，选择停药或停止哺乳。
临床试验，老年人与年轻受试者安全性和有效性无显著差异，但不除外个别过敏体质患者。
中重度
肝功能不全、重度肾功能不全、透析患者应慎用。
考虑使用本药的患者需进行组织标本（原发灶或转移灶）的HER2检测，无论是原发灶还是转移灶，需HER2免疫组化3+或FISH阳性。
仅适用于复发转移患者，原则上不推荐一线使用，除非是患者有
曲妥珠单抗的禁忌证或参加新药临床试验。
不良反应
二对甲苯磺酸拉帕替尼不良反应包括
与卡培他滨合用＞10％的不良反应有恶心、腹泻、口腔炎、消化不良、掌跖肌触觉不良、
皮疹、皮肤干燥、黏膜炎症、四肢痛、腰痛、呼吸困难及失眠等。
与来曲唑合用的不良反应有恶心、腹泻、呕吐、食欲缺乏、皮疹、皮肤干燥、脱发、搔痒、指甲异常、疲倦、虚弱、头痛，总胆红素、转氨酶升高。
个别患者可能出现左心室射血分数下降、
间质性肺疾病、肺炎、肝损害等严重不良反应。
上市后报道的不良反应有超敏反应、过敏反应及包括
甲沟炎在内的指甲疾患。
其他不良反应请仔细阅读药品说明书。
用药注意
本品可引起左心室射血分数（LVEF）降低，左心室功能不全患者慎用，开始本品治疗前及治疗期间应对所有患者进行评价。
本品可导致严重肝毒性甚至死亡。肝毒性可发生于开始治疗的数日至数月，开始治疗前及治疗中每4～6周检查肝功能，如临床需要可随时检查。如出现严重肝损害，停止治疗，永不再用。
治疗过程中，发生腹泻包括严重腹泻，应及时服用止泻药。严重腹泻需口服或静脉补充电解质和液体，暂停或停止治疗。
临床试验中本品可延长Q-T间期，已有或可能发生Q-Tc延长的患者慎用。可能发生Q-Tc延长的情况包括：低血钾、低血镁、先天性长Q-T综合征、正在服用抗心律失常药或其他导致Q-T间期延长的药物、高剂量蒽环类抗癌药蓄积等。开始本品治疗前应纠正低血钾或低血镁。
发生了药物不良反应怎么办？
药物是有不良反应的。如果不良反应较大，需要就医。医生会根据不良反应的轻重以决定是否继续用药，还是换用其他药物。如果不良反应症状不严重，适当对症处理，可以坚持用药。
什么情况下需要立即就医？
皮疹、皮肤干燥、黏膜炎症、四肢痛、腰痛、呼吸困难及失眠等。
二对甲苯磺酸拉帕替尼应该如何保存？
二对甲苯磺酸拉帕替尼药品应该在室内避光、干燥处密闭保存。
不要将该药物分享给与你有相同症状的人使用。
药物要远离小孩。
药物相互作用
有些药物可能与二对甲苯磺酸拉帕替尼相互作用，包括处方药、非处方药、疫苗、维生素、草药等。这些药物与二对甲苯磺酸拉帕替尼一起使用前请咨询医生。
本品在体外，可抑制CYP3A4、CYP2C8和
P-糖蛋白；在体内，又是一种弱效的CYP3A4抑制剂。当本品与治疗窗窄的CYP3A4、CYP2C8或P-糖蛋白底物的药物合用时，应小心谨慎并考虑降低合用药物的剂量。
本品在体外对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6或UGT酶无明显抑制作用，临床意义尚未明确。
本品与咪达唑仑（CYP3A4底物）合用，咪达唑仑口服，其24小时血液浓度的曲线下面积（AUC）分别增加45％。
本品如合用口服剂量的
地高辛（P-糖蛋白底物），可使后者的血液浓度的曲线下面积（AUC）增加。合用本品前及合用过程中，应监测地高辛的血药浓度。
本品与
紫杉醇（CYP2C8和P-糖蛋白的底物）合用时，紫杉醇的血液浓度的曲线下面积（AUC）24小时可增加23％。由于研究设计局限性，紫杉醇增加的血药浓度幅度可能被低估。
本品是P-糖蛋白的底物，与P-糖蛋白的抑制剂合用时，本品的血药浓度可能升高，应谨慎合用。
合理用药
药物必须合理使用，避免滥用。处方药应该由医生开置，非处方药应该仔细阅读药物说明书。
二对甲苯磺酸拉帕替尼是处方药，必须由医生根据你的病情开处方使用。自行用药可能会增加你不合理使用药物风险：浪费药物资源，贻误病情，产生耐药，严重药物不良反应。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
