本品是
左旋多巴和
苄丝肼组成的复方制剂,是一种抗
帕金森病药。
其中,左旋多巴是多巴胺前体,可在脑内生成多巴胺,从而缓解帕金森症状;苄丝肼是一种外周脱羧酶抑制剂,不易进入脑中枢系统,但可在外周抑制左旋多巴代谢,使后者更多地进入中枢从而发挥药效。
二者合用,既可以降低左旋多巴的外周心血管系统不良反应,还可减少左旋多巴的用量。
适应证
本品用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合征(
脑炎后、动脉硬化性或中毒性),但不包括药物引起的帕金森综合征。
药物起效时间
该药物起效时间是多久,目前尚没有明确数据,与药物剂型、患者的病情及个人体质等因素有关,空腹状态下口服本品约在1~2小时达到血药浓度峰值,在此之前药物已经开始起效。请遵医嘱服用。
药物维持时间
目前尚无明确数据证明服用本品后,其药效在机体维持多长时间,其半衰期为1~3小时,每日用药3~4次,请遵医嘱用药。
药物联用
多巴丝肼联合多巴胺受体激动剂(如普拉克索)或
雷沙吉兰可用于症状加重的晚发型帕金森病患者。
多巴丝肼联合多巴胺受体激动剂(如普拉克索)或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(如恩他卡朋)可用于有异动症的中晚期帕金森患者。
其他抗帕金森药物可与本品联合用药。如正在接受其他抗帕金森药物的治疗(如抗胆碱能类或
金刚烷胺),在本品初始治疗时应持续用药。但随着本品逐渐起效,其他药物的剂量可能需要减少或逐渐停用。
帕金森病早期可用多巴丝肼片治疗吗?
多巴丝肼片是治疗帕金森病的标准疗法,是帕金森药物治疗中最为有效的对症治疗药物。
研究表明,早期使用小剂量多巴丝肼并不增加异动症的产生。但应维持满足症状控制前提下尽可能低的有效剂量。
禁用情况
过敏禁用。
内分泌疾病、肾功能损害(
不宁腿综合征透析患者除外)、肝功能损害或心脏疾病的失代偿期禁用。
精神类疾病禁用。
闭角型青光眼禁用。
25岁以下禁用。
孕妇禁用。
慎用情况
接受抗高血压治疗的患者慎用。
驾驶慎用。
糖尿病患者慎用。
特殊人群用药
孕妇:动物实验显示本品可能会影响胚胎的骨骼发育,因此绝对禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的妇女。
哺乳期女性:因不知
苄丝肼是否能进入乳汁中,因此服用本品的母亲禁止哺乳,因为不能排除婴儿骨骼畸形的可能。
儿童:本品禁用于25岁以下的患者(必须是骨骼发育完全的患者)。
老人:老年人患者应根据药品说明书逐渐增加剂量。
不良相互作用
禁止联用
要给接受非选择性单胺氧化酶抑制剂的患者服用本品时,则应在开始用本品前停用单胺氧化酶抑制药至少两周,否则可能会发生像
高血压危象等不良反应。
谨慎联用
拟交感神经药物(如
肾上腺素、去甲肾上腺素、
异丙肾上腺素等):同时使用,可能会增强这类药物作用,故不推荐联合用药。如果必须合用,应注意密切监视患者心血管功能,且拟交感神经药物剂量需要减少。
脱羧酶抑制剂:两药合用于已经接受抗高血压治疗的患者时,会出现症状性的
直立性低血压。如需合用,注意监测血压,必要时可对两种药物进行剂量调整。
可阻断多巴胺受体的抗精神病类药物(特别是D
2受体阻断剂如
甲氧氯普胺):合并给药,可能会拮抗本品的抗
帕金森病作用;而
左旋多巴也可能会减弱上述药物的抗精神病效果。
氟烷:氟烷可能引起血压波动和/或心律失常,如需采用氟烷进行
全身麻醉,应在术前12~48小时停药本品。
甲基多巴:两药合用,可改变左旋多巴的抗帕金森病作用,并产生中枢神经系统的毒性作用,促使精神病发作。同时甲基多巴的抗高血压作用增强。
抗胆碱药苯海索:与本品标准制剂合用时能够降低左旋多巴的吸收速率,但不会影响其吸收程度。
硫酸亚铁:能够使左旋多巴的最大血浆浓度和AUC下降达30~50%。在一些患者中可以观察到与硫酸亚铁合用时,临床药代动力学发生显著改变,但并非在所有患者中都发生。
甲氧氯普胺:能提高左旋多巴的吸收速率。
多潘立酮:通过刺激胃排空可能会增加左旋多巴的生物利用度。
神经阻滞剂,阿片类及含
利血平的抗高血压药:可抑制本品的作用。
其他抗帕金森病药物(如抗胆碱能药物、
金刚烷胺、司来吉兰、溴隐亭和多巴胺受体激动剂等):联合使用时治疗作用和不良反应可能同时增加,应减少本品或其他药物的用量。
当开始使用COMT抑制剂进行辅助治疗时,本品的剂量应该适当下调。由于左旋多巴在短时间内尚不能产生疗效,因此不能骤然停用抗胆碱能药物。
如果正在使用其他药物,用药前请咨询医生,并将所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。
本品为处方药,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间。
剂型规格
片剂:每片含
左旋多巴200mg与
苄丝肼50mg(相当于
盐酸苄丝肼57mg)。
具体用法
用法
口服用药,应尽可能在餐前30分钟或餐后1小时服用,以避免膳食蛋白质对左旋多巴摄取的竞争效应。
用量
本品最适宜的日用量必须根据不同病人的情况而定。详情请遵医嘱(以左旋多巴计)。
初始治疗
本品首次推荐量是每次100mg,每日3次。以后每周的日服量增加100mg,直至达到适合该患者的治疗量为止。
如患者定期就诊,则用量可增加得更快,例如日剂量每周增加2次,本品每次增加100mg,这样就能较快达到有效剂量,有效剂量通常在每天400~800mg之间,每日分3~4次服用。本品每天的服用量很少需要超过1000mg。
如果有必要每天给予800mg以上本品片剂,那么增加剂量应以月为间隔期。
维持疗法
本品的日用量至少应分成3次服用,平均维持量是每天3次,每次200mg。
然而,由于症状的改善可能有波动,因此日剂量分配(就每一患者服用的剂量和服药的时间而言)视个别患者具体情况而定。如果患者在疗效上开始出现显著波动(如“开-关”现象),这种状况通过服用本品50mg常可得到显著改善。
原则上日用量不改变,可用50mg本品部分或必要时全部取代原先的本品分配量,但要缩短间隔期:原先服用的本品100mg,可用两次服用各50mg来取代;原先服用的本品200mg,可用分4次服用各50mg来取代。
过去服用左旋多巴现转用本品
如果过去服用左旋多巴治疗的患者需要改用本品200mg片剂,改变的方法如下,每天服用本品的剂量相当于患者现时日服左旋多巴剂量减去500mg,再除以5。
例如,患者日服2000mg左旋多巴,医生开给他的本品处方应该是每日(2000-500)/5=300mg。对所有患者来说,最少的首次剂量为每日2次,每次100mg。
患者应当被密切观察一周,如有必要,本品的用量应增加,直至获得令人满意的疗效为止(用量时间表与以前未曾用过左旋多巴治疗的患者相同)。如果观察到患者的临床状况恶化,增加用量的时间可提前。
一般注意事项
少数病例,在治疗初期就出现了较严重的不良反应,此时就不应再进一步增加剂量,甚至应当减量。但很少需要中断治疗。
当不良反应消失或可以耐受时日剂量可重新增加,但应更缓慢,如每2~3周仅增加本品100mg。
当患者服用本品超过了平时有效剂量(如每天本品600mg以上),则剂量增加的间隔期须长些,因为药物在治疗上达到充分的效果需要一定时间。
如同所有的替代法一样,用本品来治疗也是长期的。如果治疗4周后,症状有所改善,则本品应继续服用,以获得良好的疗效。有时需要服用本品6个月以上,才能达到最佳效果。
药物漏用
如果漏服药物时间较短,请尽快补服,但如果快到下一次服药时间(超过两次正常用药间隔时间的一半),请跳过此次漏服的剂量,直接于下一次服药时间按照正常剂量服药。切记不可一次服用两倍剂量,以免引起毒性反应。
无需补服:本应在当天8时、14时、20时分别服用药物,患者8时服用一次,14时忘记服用,18时想起忘记服用药物,则无需补服,于20时正常服用药物即可。
需要补服:本应在当天8时、14时、20时分别服用药物,患者8时服用一次,14时忘记服用,15时想起忘记服用药物,则需补服,并于20时正常服用药物即可。
如果有不能确定的情况,请咨询医师或药师。
药物过量
本品药物过量的症状及体征与其在治疗剂量下的不良反应相同,仅是在程度上更为严重。
症状:心血管不良反应(如心律失常)、精神障碍(如意识模糊和失眠)、胃肠道反应(如恶心和呕吐)以及异常的不自主运动(见不良反应)。
措施:应监测患者的
生命体征,并根据其临床状况采取相应的支持措施。对于特殊患者,可能需要进行针对心血管反应(如抗心律不齐药物)或中枢神经系统反应(如呼吸兴奋剂,神经阻滞剂)的对症治疗。
药物停用
疗程结束后,临床症状消失,经医生评估不必继续使用后即可停用。
患者在用药期间怀孕,应停止用药(根据处方医师建议)。
由于
氟烷可能引起血压波动和(或)心律失常,如需采用氟烷进行
全身麻醉,应在术前12~48小时停药本品。
本品不可骤然停药,骤停本品可能会导致危及生命的类抗精神病药恶性综合征反应(如
高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等)。
如这些症状与体征同时存在,患者应受到严密的医学监护,如有必要可入院治疗,并给予及时适当的对症治疗,其中包括经适当评估后恢复使用本品。
不良反应的表现
代谢和营养:有厌食症的报道。
精神症状:患者可能发生激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想和时间
定向力障碍,尤其在老年患者和有类似病史的患者中出现;还有发生多巴胺失调综合征的报道。
神经系统:个别病例报道有味觉丧失或
味觉障碍。在治疗后期,可能出现异动症(如舞蹈病样动作或
手足徐动症),减小用药剂量通常能使症状消除或耐受。
随治疗时间的延长,也可能出现治疗反应的波动,包括冻结发作、剂末恶化和“开-关”现象等。服用本品与嗜睡有关,在极少情况下与日间过度嗜睡状态或突然睡眠发作有关。
心血管系统:偶见心律失常,
直立性低血压。减少剂量通常可改善直立性低血压症状。
胃肠道:可见恶心、呕吐及腹泻。胃肠道不良反应主要发生在治疗的开始阶段。
尿液颜色可见改变,通常为淡红色,静置后颜色变深。其他体液或组织,包括唾液、舌头、牙齿和口腔黏膜,颜色也可能变浅或变深。
国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗
帕金森病后出现
病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报告,尤其在高剂量时,在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。
不良反应的处理方法
如果出现血液和淋巴系统、肝肾功能异常,应定期检查血细胞以及肝、肾功能,遵医嘱用药。
如果出现胃肠道不适如恶心、呕吐,可以通过与食物或饮料同服或者缓慢增加剂量可基本加以控制。
如果出现剂末反应、开关反应时,通常可以通过调整剂量或少量多次给药,来消除或者使其耐受,随后可逐步增加剂量来加强疗效。
如果用药后感觉不适,请及时告知医生,医生会根据不良反应的轻重判断是否应停药或采取必要的措施。
药物贮存
遮光,密封,在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。
存放在儿童接触不到的地方,避免儿童误服。
其他
维生素B6可能会促进外周
左旋多巴的转化,但是脱羧酶抑制剂的存在可以抵抗这种效应。故维生素B6可以与本品同时使用。
对开角型青光眼患者应定期测量眼压,因为理论上左旋多巴能升高眼压。
患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的患者服用此药时应严密观察。
使用本品治疗的患者如需接受
全身麻醉,本品治疗应尽量延续至手术前,除非采用
氟烷麻醉。
敏感个体可能发生过敏反应。
用本品治疗的患者可能出现抑郁,但这亦可能是疾病的一种表现。
糖尿病患者应经常复查血糖,并根据血糖水平调整抗糖尿病药物的剂量。
服用本品可引起嗜睡和突然睡眠发作。对于出现过嗜睡或突然睡眠发作的患者,应避免驾驶和操作机械,并且应考虑降低服用剂量或终止治疗。
药物依赖及药物滥用可能出现多巴胺失调综合征:少数
帕金森病患者出现认知和行为障碍,很可能是因为未遵医嘱增加用药量或服用远远超过治疗
运动障碍所需的剂量而造成。
曾患有冠状
动脉疾病、心肌梗塞、心律失常或
心力衰竭的患者使用本品时应格外注意。在疗程的开始期间和持续治疗期间应定期地密切监控患者的心脏功能。
服用本品应定期检查血细胞计数、肝功能和肾功能。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。