一种常染色体显性遗传的自身炎症性疾病
典型特征为儿童时期反复发作的无菌性关节炎、青春期后脓皮病及囊性痤疮
基因突变导致炎性小体活化增强，从而引起局部或全身性的自身炎症反应
以抗炎、调节免疫等对症支持治疗为主
定义
PAPA综合征又称化脓性无菌性关节炎‐
坏疽性脓皮病‐痤疮综合征，是一种非常罕见的常染色体显性遗传的自身炎症性疾病。
“自身炎症性疾病”是指通常自身免疫失调，自发性出现炎症反应的疾病，通常无微生物感染。
儿童时期与青少年时期表现特点不同，表型及发病机制复杂，临床无特异性，容易被误诊。
发病情况
PAPA综合征非常罕见，目前全球已报道病例不超过100例。
致病原因
脯氨酸-
丝氨酸-
苏氨酸磷酸酶相互作用蛋白（PSTPPIP1）是一种主要在造血细胞中表达的细胞骨架相关接头蛋白，具有调节T细胞激活、吞噬细胞激活、细胞骨架组织和IL-1释放的功能，当其与吡啶结合时可促进IL-1大量释放。
PAPA综合征的患儿，常染色体中的PSTPPIP1编码基因发生突变，破坏了PSTPPIP1与蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）的结合，并增加了它对胞质中的吡啶的亲和力，导致促炎因子IL-1的大量产生，进一步促进下游的IL-6等炎性因子的激活。
从而导致患儿的关节、皮肤和肌肉出现早发性、破坏性、复发性炎症反应。
主要症状
PAPA综合征发病主要分为两个时期，儿童时期以关节症状为主，青春期后转为皮肤症状为主。
儿童时期
通常表现为儿童时期反复出现的无菌性、侵蚀性关节炎，一般自发性出现或轻微创伤之后出现。
关节炎一般一次影响1～3个关节，特点是反复发作性的关节肿痛，类似于
化脓性关节炎，并导致化脓性的物质在关节内积聚，最终导致严重的滑膜或软骨破坏。
常涉及膝关节、肘关节、踝关节，而髋关节、指关节、趾关节、脊柱累及较少。
发作性的关节炎往往不会自行消退，必须用关节内类固醇或手术引流浸润物来治疗。
青春期
青春期关节症状趋于消退，皮肤相关症状开始发展，表现为间歇性和复发性的皮肤损害。
通常发生在四肢，皮肤肿痛、溃烂明显，最初特征为小的浅表红斑性紫
丘疹，逐渐发展为无菌脓疱和侵袭性溃疡性皮肤病变。
皮肤表现还包括过敏反应，经常在注射部位出现脓肿或严重的囊性痤疮。
就医科室
皮肤科
如果儿童时期自发性出现或轻微创伤之后反复出现的关节肿痛、积液、化脓，青春期后出现间歇性和复发性的
皮肤红斑、肿痛、溃烂、囊性痤疮建议及时就医。
儿科
如果儿童出现上述症状也可前往儿科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录儿童出现症状的时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子有什么不舒服？
孩子是否有自发性出现或轻微创伤之后反复出现的关节肿痛、积液、化脓？
孩子是否有青春期后出现间歇性和复发性的皮肤红斑、肿痛、溃烂、囊性痤疮？
症状什么时候开始出现？什么时候开始加重？
病史清单
家人中是否有人患有PAPA综合征？或父母存在PSTPPIP1编码基因突变情况？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、
C反应蛋白、血沉、关节穿刺液常规、培养微生物检查
影像学检查：骨关节CT、磁共振成像（MRI）
其他：基因检测
诊断依据
病史
有PAPA综合征家族史或父母存在PSTPPIP1编码基因突变情况。
临床表现
典型症状为儿童时期反复出现的自发性或轻微创伤之后出现关节的红肿、疼痛、积液、化脓。
青春期后出现间歇性的反复性的皮肤红肿、溃烂。
实验室检查
血常规
血常规中白细胞数、及
中性粒细胞比例升高，提示急性细菌性感染。
其他炎性指标
CRP（
C反应蛋白）、血沉、TNF-α（
肿瘤坏死因子-α）、IL-1（白介素-1）、IL-6（白介素-6）可见部分指标或全部炎症指标升高，提示炎性病变。
关节穿刺液常规及培养检查
关节液中炎性指标升高，培养微生物未见明显阳性，提示
无菌性炎症，为PAPA综合征的主要辅助指标
骨关节CT、骨关节磁共振成像
骨关节CT、骨关节磁共振成像可出现骨质病变，滑膜增生、
关节积液、脓肿形成及
骨髓炎。
基因检测
基因检查为PAPA的确诊检查。
主要基因型是p.E250V，其他基因型包括p.E257K、p.Q219H、p.V1408I、G403R等。
鉴别诊断
坏疽性脓皮病
相似点：均可出现皮肤慢性坏死性病变。
不同点：
坏疽性脓皮病一般发病较晚，好发于30～40岁，且儿童时期一般不会出现骨关节病变。
寻常痤疮
相似点：均可出现脸部皮肤脓性病变。
不同点：
寻常痤疮一般发病在青少年期，可伴细菌感染，儿童时期一般不会出现骨关节病变。
化脓性关节炎
相似点：均可出现儿童时期的骨关节脓性病变。
不同点：化脓性关节炎一般为细菌感染引发，多伴随寒颤、
高热，关节液微生物培养一般为阳性。
治疗目的：控制患儿症状，改善生活质量。
治疗原则：目前无明确的治疗方法，主要采取药物治疗、手术治疗等对症支持治疗。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
类固醇激素
口服、外用或关节腔内注射类固醇激素治疗。
对于轻型皮肤炎症可外用类固醇激素，严重皮肤病变可口服类固醇激素，如泼尼松、
可的松。骨关节脓性病变可口服或注射类固醇激素治疗，一般可明显缓解症状。
免疫抑制剂
IL-1受体拮抗剂、TNF-α受体拮抗剂、IL-6受体拮抗剂针对不同表型的PAPA综合征，效果不一。
IL-1受体拮抗剂
阿那白滞素已被证实能有效控制关节红斑，部分患儿可缓解关节炎症。
其他药物
一般用于辅助治疗或联合治疗药物，如秋水仙碱对控制PAPA综合征合并地中海热有效。免疫抑制剂可用于控制脓皮病症状。异维A酸对于痤疮有效。
手术治疗
切开引流
主要用于存在
关节积液、化脓严重患儿的辅助治疗，可明显缓解疼痛症状。
治愈情况
PAPA综合征由于其罕见性、不完全外显率及表达多样性，在不同病例中表现不同的表型，因此目前无有效的治疗方法，预后不一。
部分患儿经治疗后症状可得到很好的缓解，但也有部分治疗效果差。
危害性
PAPA综合征会导致关节、皮肤组织造成重大损害，对儿童正常的成长发育造成负面影响，对儿童及家人造成极大的心理危害。
顽固性的发作，各类激素、免疫制剂药物的副作用也易对人体造成伤害及心理负担。
日常管理
生活管理
PAPA综合征患儿需要避免各类创伤，以免引发无菌性关节炎。
当皮肤出现小的浅表红斑性紫
丘疹时，及时遵医嘱使用外用激素，一旦出现疾病进展出现脓皮现象或严重的关节肿痛，及时就诊切开或穿刺引流。
避免使用刺激性大的护肤、洗浴产品，少吃油腻、煎炸食品，保持皮肤一定的干燥。
家长可帮助患儿做关节的被动运动和按摩，鼓励患儿在日常生活中尽量独立，像正常儿童一样生活。
保持衣物及环境干净，减少继发微生物感染的机会。
心理支持
PAPA综合征患儿的心理问题也是需要关注的。与正常人相比，患儿对自己身体满意度更低，更容易出现内向行为问题。家长需要对其心理进行正确引导。
预防
PAPA综合征的早期预防和治疗很重要，此类疾病因其临床症状与化脓性疾病表现相似，因此容易被误诊，但其抗生素治疗往往效果差。
对于父母是该类疾病基因携带者的人群需要进行遗传咨询，必要时进行基因检查。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
