Capmatinib是一种针对MET（一种原癌基因）外显子14跳跃的突变的靶向抗
肿瘤药物。
2020年5月，Capmatinib由美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，主要用于转移性
非小细胞肺癌患者。2020年6月，该药在日本上市。
2021年2月，Capmatinib在中国香港地区上市，包括200mg及150mg（盐酸卡马替尼水合物）两种规格。2022年6月该药由欧盟批准上市。
截至2023年3月，Capmatinib尚未在中国大陆地区上市。
适应证
用于治疗携带MET外显子14跳跃突变基因的转移性非小细胞肺癌成年患者。
需要注意的是，该适应证是FDA根据患者总体缓解率和生存时间加速审批通过的。该适应证的后续批准情况取决于正在进行中的验证性试验临床获益情况。
药理作用
MET外显子14跳跃突变是非小细胞肺癌的致癌驱动因子之一，Capmatinib通过竞争性结合MET受体的ATP结合位点，抑制MET激酶活性的产生，从而降低癌细胞的增殖和迁移能力，抑制癌细胞的生长并促进其凋亡。
药物起效时间
服药后可在1~2小时后达到血药浓度峰值，在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
本品维持时间尚不明确，口服半衰期为6.5小时，每日服用两次。
药物联用
目前Capmatinib尚未在国内上市，与其他药物的联用尚在临床试验中。
临床试验
FDA加速批准Capmatinib上市，主要基于Capmatinib的疗效在GEOMETRY mono-1中的疗效评估。
在97例MET外显子14突变患者中，既往未接受过治疗的METex14突变转移性NSCLC患者（n=28）中，客观缓解率（ORR）为68%，在既往接受过一线或二线治疗的患者（n=69）中，ORR为41%。
在初治患者中（有19例应答者），中位无进展生存时间为12.6个月，既往接受过治疗的患者中（有28例应答者），中位无进展生存时间为9.7个月。
Capmatinib在初治或既往一线或二线系统治疗失败的EGFR野生型（wt）、ALK重排阴性、MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中国成人患者中确定卡马替尼的疗效及安全性。截至2023年3月处于进行中（招募中）。
EGFR-TKI后病情进展伴EGFR突变和c-MET扩增成年非小细胞肺癌患者确定口服INC280/吉非替尼的疗效及安全性，目前已完成，结果待公布。
禁用情况
根据FDA药品说明书，对Capmatinib或药片中任一成分过敏的患者禁用。
慎用情况
孕妇慎用。
备孕的女性慎用。
哺乳期妇女慎用。
特殊人群用药
孕妇
妊娠妇女服用Capmatinib可能会对胎儿造成伤害。目前没有关于孕妇使用Capmatinib的临床数据。
哺乳期妇女
母乳喂养胎儿可能会引起严重不良反应，建议哺乳期妇女在Capmatinib治疗期间及最后一次用药一周内不进行母乳喂养。
儿童
目前尚无儿童患者使用Capmatinib的有效性和安全性数据，儿童需在医生指导下使用。
老年人
临床试验未观察到在≥65岁患者和年轻患者之间安全性或有效性的总体差异，老人应在医师指导下使用。
不良相互作用
利福平：Capmatinib与利福平等强效或中效细胞色素P450 3A酶（CYP3A）诱导剂联用会导致卡马替尼的暴露量降低，可能会造成抗肿瘤活性的下降。
雷贝拉唑：Capmatinib与雷贝拉唑等质子泵抑制剂合用会使卡马替尼的暴露量降低，可能会造成抗肿瘤活性的下降。
伊曲康唑：伊曲康唑等强效或中效CYP3A抑制剂与Capmatinib联用会导致Capmatinib的暴露量升高，可能增加不良反应的发生率和严重程度。
茶碱、
奥氮平、
氯氮平等CYP1A2底物：合用会增加CYP1A2底物的暴露量，这可能会增加此类药物的不良反应。
地高辛等
P-糖蛋白（P-gp）底物：共同给药会增加P-gp底物的暴露，这可能会增加这些底物的不良反应。
乳腺癌抗性蛋白（BCRP）底物：共同给药会增加BCRP底物的暴露，这可能会增加这些底物的不良反应。
Capmatinib目前在日本、美国等国家已上市，但中国大陆地区未上市。用法用量内容来源于FDA说明书，不同人群的用法用量存在差异，以下内容仅供参考。
剂型规格
片剂：150mg/片；200mg/片。
具体用法
用法
口服，Capmatinib与或不与食物同服均可，患者服药时应整片吞服，不要压碎或咀嚼。
用量
推荐剂量：每日两次，每次400mg。
患者在400mg，每日两次治疗期间，如果因不良反应需要减量，可将剂量减少至300mg每天二次。如果仍出现不良反应，第二次减量至200mg每天二次。如果无法耐受200mg每天二次，则永久停药。
肾损害患者：轻中度肾损害患者（肌酐清除率30～89mL/min）无需调整剂量；重度肾损害患者（肌酐清除率15～29mL/min）目前尚无临床研究数据，如需使用应谨遵医嘱。
药物漏用
若发生漏服或服药后呕吐，无需补充漏服剂量，在下次服药时服用规定剂量即可。
建议患者每天在同一时间用药，以最大程度的避免漏用。
药物过量
目前没有充足的临床资料证明Capmatinib使用过量会引起其他哪些危害，以及可能增加不良反应的发生率。
本品无特异性解毒剂，若发现患者服用药物过量，应对其密切监测并进行支持治疗。
药物停用
遵医嘱使用Capmatinib，患者若临床症状缓解或病情康复后可在医生的指导下停止用药。
若患者出现无法控制的不良反应，应立即停药并及时就医进行规范化治疗。
由于Capmatinib尚未在中国大陆地区上市，以下内容参考FDA批准的药物说明书进行总结，仅供参考。
不良反应的表现
最常见的不良反应
外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。
肝毒性，ALT或AST升高。
临床试验数据
一般疾病和给药部位状况
外周水肿。
非心源性胸痛。
背部疼痛。
发热。
体重减轻。
消化系统反应
恶心、呕吐、腹泻、便秘
呼吸系统反应
呼吸困难、咳嗽。
代谢和营养障碍
食欲下降。
不良反应的处理方法
患者用药期间可能导致致命的间质性肺炎，应注意监测相关的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽、发烧。若怀疑没有其他潜在病因，应永久停药。
出现ALT或AST升高，需要根据升高情况以及是否伴
总胆红素升高，由医生采取适宜的处理措施。。
药物贮存
参考FDA药品说明书，本品原包装存放于20～25°C保存，可短期储存在15～30°C环境中，注意防潮；首次打开瓶子6周后，需丢弃所有剩余的未使用的药片。
请将此药品放在儿童不能接触的地方。
其他
观察是否有肺炎症状：Capmatinib可导致
间质性肺炎（ILD）。因此，在用药期间，需要观察是否有ILD或肺炎的新发或恶化的症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热等）。对于出现ILD的患者需要永久停用本品。
定期检测肝功能：Capmatinib有肝毒性，在用药过程中需要检测肝功能。患者在使用Capmatinib之前，应在治疗的前3个月每2周监测一次肝功能，然后每月一次或按临床指示进行监测，对发展中的患者应进行更频繁的检查。根据不良反应的严重程度，应停用、减少剂量或永久停用本药。
避免光照：Capmatinib可引起光敏反应，在用药期间建议患者避免直接的紫外线照射，出行时要采取遮光措施。
采取避孕措施：Capmatinib对胎儿有危害，在用药期间需要采取有效的避孕措施。
Capmatinib会对胎儿造成危害，开始治疗前医生应确认女性患者的妊娠状态。
有生育潜力的女性及其伴侣在使用Capmatinib治疗期间和最后一次服用后1周内使用有效避孕措施。
患者应严格按医嘱用药，勿与他人共用药品。
药品性状发生改变时禁止使用。
超过有效期(见外包装)的产品不得使用。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
