本品是一种广谱抗癫痫药,通过降低神经元的兴奋性而抑制癫痫的发作,在临床上用来治疗癫痫的大发作或单纯性发作等。
适应证
本品用于治疗
癫痫大发作或单纯性发作,也可缓解躁狂发作。
本药用于癫痫的单纯部分性发作、复杂部分性发作及部分性发作继发全身强直痉挛大发作的治疗,如短暂意识的丧失、失语、咂嘴及手的无目的运动等。
本药用于治疗与
双相情感障碍相关的躁狂发作,本药可缓解其躁狂症状。
药物起效时间
本品起效时间尚不明确,具体请遵医嘱用药。
药物维持时间
本品的维持时间较长,一般可持续24小时,连续服药3~4天后药物的血药浓度达到稳态。
药物联用
本品与喹硫平等抗精神病药物联合用于双相情感障碍(躁郁症),本品可作为心境稳定剂,起到稳定心境、控制躁狂发作的作用,二者联合能够更加有效控制症状,但可能增加发生
中性粒细胞减少症、
白细胞减少症的风险。
丙戊酸钠缓释片长期吃有什么危害?
长期服用
丙戊酸钠缓释片发生不良反应的风险会增加。如丙戊酸钠缓释片对肝肾功能有一定损害,长期服用可能会引起肝肾功能的异常。另外,可能还会引起血液方面的不良反应,如
血小板减少、贫血等。
丙戊酸钠缓释片应在医生指导下用药,如需长期使用,患者应定期到医院进行血常规和肝肾功能的监测。出现其他不适症状也要及时去医院检查,避免出现严重的不良反应。
禁用情况
急慢性肝炎、个人或家族有严重肝炎病史者(尤其与药物有关的)禁用。
肝卟啉病患者禁用。
患有由核基因编码的线粒体酶聚合酶γ突变引起的线粒体疾病(POLG)的患者禁用。
2岁以下疑似患有POLG相关疾病的儿童禁用。
慎用情况
血液疾病(肝卟啉病患者除外)者慎用。
肾功能损害者慎用。
器质性脑病患者慎用。
孕妇慎用。
儿童慎用。
年老体弱慎用。
育龄妇女慎用,用药期间必须使用有效的避孕方法。
驾驶员和机器操作者慎用。
特殊人群用药
孕妇
治疗癫痫时,除非没有合适的其他治疗方案才可以使用本品,其他情况都应禁用。
哺乳期女性
本药在乳汁中浓度较低,为母体血药浓度的1%~10%,一般不建议哺乳期女性使用,必须使用时可在医生权衡后,利大于弊时谨慎使用。
儿童
2岁以下儿童使用本药后发生致命肝毒性的风险增加,故儿童使用本药时应权衡利弊后慎用。本剂型不适合六岁以下儿童使用,存在误入气管的危险。
18岁以下儿童和青少年均应谨慎使用本品,本品用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂的安全性和有效性尚未研究。
老年人
老年人对本品的清除率下降,应在医生指导下使用。
不良相互作用
禁止联用
禁止与
甲氟喹、
贯叶连翘提取物合用,其会增加本品的代谢,增加癫痫发作的概率,并有引发惊厥的危险。
谨慎联用
因合用药物药效增加而需谨慎联用的药物
神经阻滞剂:
单胺氧化酶抑制剂如
异烟肼、
酮康唑,抗抑郁药如帕罗西汀、
氟西汀,苯二氮䓬类如地西泮、艾司唑仑等,本品与这些药物合用时,会增加这些药物的疗效,需谨慎使用并适当调整剂量。
苯巴比妥:本品会提高苯巴比妥的血药浓度,并出现镇静作用,因此需谨慎联用。
尼莫地平:本品会减慢尼莫地平的代谢,升高其血浆浓度,从而使其作用增强。
丙泊酚:丙戊酸钠会使丙泊酚的血药浓度增加,两药合用时应考虑降低丙泊酚剂量。
卢非酰胺:丙戊酸钠可能增加卢非酰胺的血浆浓度,增加的程度取决于丙戊酸钠的浓度,合并用药时应谨慎。
抗凝药:如华法林、
肝素等,与本品合用会使其抗凝作用加强,增加出血的危险性,应谨慎合用。
抗血小板药:如
阿司匹林、
双嘧达莫等,与本品合用会加强抗血小板的作用,减少血小板聚集,延长出血时间。
因丙戊酸钠缓释片药效增加而需谨慎联用的药物
血浆蛋白结合率高的药物如阿司匹林,可使本品血药浓度升高,合用时应监控本药剂量。
西咪替丁、红霉素:会抑制本品的肝脏代谢,使其血药浓度增高,使用时需调整剂量。
因丙戊酸钠缓释片药效降低而需谨慎联用的药物
碳青霉烯类、单杆菌类:如美罗培南、亚胺培南等,合用会降低本药的血药浓度,导致癫痫发作的风险性增加,谨慎合用。
苯巴比妥、
扑米酮:会降低本品的血药浓度,影响其治疗癫痫的疗效,需谨慎合用。
利福平:利福平会降低本品的血药浓度,降低疗效。因此,当与利福平联合使用时,有必要调整本品的给药剂量。
卡马西平:合用时两药血药浓度和半衰期均降低,导致其疗效降低,合用需监测血药浓度,决定是否调整剂量。
蛋白酶抑制剂:如洛匹那韦、
利托那韦,会降低本品的血药浓度,需谨慎合用。
美罗培南:丙戊酸钠与美罗培南合用时,丙戊酸钠血药浓度降低,影响疗效。故二药应避免合用。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
齐多夫定:与本品合用会升高齐多夫定的血药浓度,使齐多夫定的不良反应增加。
拉莫三嗪:本品会降低拉莫三嗪的肝脏代谢,升高其血药浓度,增加发生严重皮肤反应的危险性。
扑米酮:本品会增加扑米酮的不良反应如镇静作用,需谨慎联用。
水杨酸类药物:由于存在肝毒性,3岁以下儿童避免本品与水杨酸类药物同时使用。
本品为处方药,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间,切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
片剂:0.2g/片;0.5g/片。
具体用法
用法
本缓释片应整片吞服,或对半掰开服用,但不可研碎或咀嚼。
每日剂量应分1~2次服用,若癫痫已得到良好的控制,可考虑每日服用一次。
用量
抗癫痫
起始剂量一日10~15mg/kg,分1~2次服用,随后递增至疗效满意为止。常规剂量为一日20~30mg/kg。
若发作状态仍不能得到控制,可考虑加量,但患者必须接受严密的监测。
躁狂症
从小剂量开始,起始给药剂量为500mg/日,分2次服用,早晚各一次。尽快增加给药剂量,第三天达1000mg/日,第一周末达1500mg/日。
根据患者病情和血药浓度调整剂量,维持剂量在1000~2000mg/日,最大剂量不超过3000mg/日,治疗血药浓度在50~125µg/mL范围内。
特殊人群
对于18岁以下儿童和青年,本药用于躁狂的安全性和有效性尚未研究,需慎重使用。
老年人:给药剂量应根据患者发作状态的控制情况来确定。起始剂量应减少,剂量调整时需缓慢,维持剂量应根据临床反应调整。
育龄及妊娠期妇女:建议采用最低有效剂量的单药治疗。妊娠期间,日剂量应至少分两次服用。
肾功能不全:需根据临床监测进行剂量调整。
其他
对于新诊断癫痫或没有使用过其他抗癫痫药的患者,每2~3天间隔增加药物剂量,一周内达到最佳剂量。
对于服用
丙戊酸钠其他速效剂型且病情已得到良好控制的患者,使用本品替代时推荐剂量仍维持现状。
在以前接受过其他抗癫痫药物的病人,用本品要逐渐进行,在2周内达到最佳剂量,其他治疗药物逐渐减量至停用。若加入其他抗癫痫药物,应逐渐加入。
药物漏用
本品作用机制比较复杂,患者的个人体质、代谢状况及用药情况等都不相同,故药物漏用后是否补服及如何补服目前尚未有明确说法。如果患者忘记服用药物,在想起之后可咨询医生如何处理,不要擅自加服药量。
药物过量
急性过量服药后会出现伴有肌张力低下的昏迷、反射减弱、
代谢性酸中毒等症状。也有报道说血药浓度过高会出现癫痫发作症状,以及与
脑水肿相关的
颅内高压。
肌张力低下的昏迷
症状:肌肉松弛、无力、腱反射消失、昏迷等。
措施:停药,可进行催吐,使药物尽快排出,并及时就医,进行洗胃处理(在服药后10~12小时仍有效),并注意保持体液、电解质平衡。
代谢性酸中毒
症状:腹痛、头晕、心律失常、呼吸功能障碍等。
措施:立即停药就医,保持患者呼吸循环通畅,进行心肺检测及洗胃处理,并可使用
纳洛酮解除中枢神经系统抑制效应。严重的患者需进行血液透析。
颅内高压
症状:头晕、恶心、呕吐等。
措施:停药,通过半仰卧位头抬高姿势缓解症状,并在医生指导下通过使用甘露醇等脱水药达到缓解
颅内压增高的效果。
药物停用
在使用本药治疗时,遇下列情况之一者,应停止使用本药,根据自身情况选择就医。
经过长期观察,患者病情监测稳定,可在医生指导下停止用药。
用药后,癫痫症状没有发生改善或逐渐加重,应及时就医,遵医嘱停药或改变用药剂量。
在用药过程中,如果患者出现胰腺炎、肝功能损伤等严重不良反应,应及时就医并遵医嘱停药。
提示:不要擅自突然停用本药,否则可能会出现伴有缺氧和生命威胁的
癫痫持续状态,应遵医嘱缓慢停药。
不良反应的表现
常见不良反应
耳和迷路:听力下降、耳聋等。
口腔、胃肠系统:牙龈异常、口腔炎、恶心、呕吐、上腹痛、腹泻等。
皮肤和皮下组织:超敏性、一过性或剂量相关的脱发,指甲和甲床的疾病等。
血管:出血。
肝胆系统:肝脏损伤。
生殖系统:痛经。
精神障碍:意识错乱、幻觉、攻击行为、情绪激动、注意力障碍等。
少见不良反应
血液和淋巴系统:全血细胞减少、白细胞减少。
胃肠系统:胰腺炎,有时会导致死亡。
泌尿系统:肾衰竭。
肌肉骨骼和结缔组织:骨密度下降、骨量减少、骨质疏松症和骨折。
全身和给药部位:体温过低、非严重性外周水肿。
生殖系统:闭经。
罕见不良反应
神经系统:可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩、认知功能障碍。
泌尿系统:遗尿、肾小管间质性肾炎,可逆性Fanconi综合征(各种原因导致近端肾小管转运功能障碍的一组疾病)。
皮肤和皮下组织:
中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑、药物性皮疹、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的
药疹、Stevens-Johnson综合征(累及皮肤和黏膜的急性水疱病变)。
内分泌系统:甲状腺机能衰退。
生殖系统:男性不育、多囊卵巢。
精神障碍:行为异常、精神运动亢进、学习障碍。
不良反应的处理方法
常见不良反应处理
神经系统:患者应多注意休息,不要熬夜,避免受到强烈刺激,保持精神的放松与愉悦等。若
震颤头晕加重,则应立即停药就医。
胃肠道系统:出现恶心、呕吐等轻微的症状时,一般无需特殊处理,注意清淡饮食,不要吃刺激性食物。若不良反应加重,应立即就医,遵医嘱停药处理。
代谢和营养:患者应注意饮食,少吃油炸等容易发胖的食物,多食用富含膳食纤维的食物,避免肥胖。
其他:症状较轻时,一般无需特殊处理,若症状加重,则立即就医,并遵医嘱停药或改变使用剂量。
少见不良反应处理
泌尿系统:要避免高蛋白、高盐、高脂饮食,多休息,不要劳累。若出现尿量明显减少、水肿等表现应立即停药就医。
肌肉骨骼和结缔组织:多晒太阳,多锻炼,注意补钙,若有必要可服用一些补钙药物如
碳酸钙、
葡萄糖酸钙等。若骨质疏松等加重,则立即停药就医。
其他:服药期间,患者应保持良好的生活习惯,并多注意观察身体是否有不适症状,出现上述某些不良反应,患者可能无法自行恢复,需及时停药就医。
罕见不良反应处理
出现上述罕见不良反应,患者可能无法自行恢复,需及时到医院就医,遵医嘱停药或采用一些对症治疗的方法。患者日常应加强锻炼,增加自身抵抗力,保持精神放松,减少发生严重不良反应的风险。
药物贮存
25℃以下干燥处密封保存。且药物要远离儿童和宠物。
其他
服药期间请勿饮酒,避免药物与酒精合用引起镇静作用加强。
治疗前及开始治疗的前6个月内定期监测肝功能。
在治疗前、手术前或者发生自发性淤伤或出血时,应做
血常规检查(血细胞计数,包括 血小板计数、出血时间及凝集试验),并在治疗中进行监测。
药品性状发生改变时禁止使用。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。