丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药,能够降低神经元的兴奋性而抑制癫痫的发作,在临床上用来治疗癫痫的大发作或单纯性发作等。
适应证
本品主要适用于癫痫和躁狂症等。
癫痫:为原发性大发作和失神小发作的首选药,对部分性发作(简单部分性和复杂部分性)及部分性发作继发大发作疗效不佳。对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效,对肌阵挛性失神发作需加用
乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。对
难治性癫痫可以试用。
药物起效时间
不同剂型药物起效时间不同。
丙戊酸钠片、口服溶液及糖浆的血药浓度达峰时间为1~4小时,在此之前药物已经开始起效,所以其起效时间应在1~4小时之内。
丙戊酸钠缓释片在服药4~14小时内血药浓度会呈现稳定状态,在此之前药物已经开始起效,其起效时间应在4~14小时之内。
注射剂静脉给药时无需吸收,在数分钟内即可达到稳定血药浓度,故其注射数分钟后即可起效。
药物维持时间
目前尚不清楚单次使用丙戊酸钠的具体药物维持时间,丙戊酸钠的有效血药浓度为50~100μg/ml,建议在使用丙戊酸钠期间,监测其血药浓度,确保其处于有效血药浓度范围内。
药物联用
丙戊酸钠与喹硫平等抗精神病药物联合治疗双相情感障碍,丙戊酸钠可作为心境稳定剂,起到稳定心境、控制躁狂发作的作用,二者联合能够更加有效控制症状,发挥更好的治疗效果。
各种类型癫痫单药治疗失败或疗效欠佳时,或者某些难治性的
癫痫综合征或具有多种发作形式的癫痫,可考虑丙戊酸钠与任何一种传统或新型的抗癫痫药联合应用。
丙戊酸钠正确停药步骤是什么?
长时间服用丙戊酸钠抗癫痫的患者,若要停药需在医生的指导及监测下逐渐减量至停药。
如果突然停药,很有可能会使患者癫痫复发或更加严重,甚至诱发
癫痫持续状态,使致残及致死率升高。所以长期使用丙戊酸钠的患者若要停药需找医生进行调整,不可擅自停药。
丙戊酸钠吃多久癫痫才能治愈?
治愈要看患者具体病情状况。
有些患者在规律服用丙戊酸钠2~3年,癫痫症状即可得到有效控制,而有些原发性癫痫患者可能由于无法明确病因,而需要服用更长时间的药物才能治愈。
禁用情况
急慢性肝炎、个人或家族有严重肝炎病史者(尤其与药物有关的)禁用。
肝卟啉病患者禁用。
高氨性脑病患者禁用。
患有由核基因编码的线粒体酶聚合酶γ突变引起的线粒体疾病(POLG)的患者禁用。
2岁以下疑似患有POLG相关疾病的儿童禁用。
慎用情况
血液疾病(肝卟啉病患者除外)者慎用。
肾功能损害者慎用。
器质性脑病患者慎用。
哺乳期妇女慎用。
儿童慎用。
年老体弱者慎用。
育龄妇女慎用,用药期间必须使用有效的避孕方法。
特殊人群用药
孕妇
孕妇使用本药有可能会导致婴儿发育迟缓,不宜使用。如明确需要,应使用丙戊酸钠最小有效剂量,并分次服用。在怀孕前补充叶酸(一日5mg),可降低胎儿
神经管畸形的危险。
育龄期妇女,应慎用本药,并在用药期间必须使用有效的避孕方法。如计划怀孕,则需立即咨询医师,并定期评估治疗。
哺乳期女性
本药在乳汁中浓度较低,为母体血药浓度的1%~10%,在医生指导下可谨慎使用。
儿童
2岁以下儿童使用本药后发生致命肝毒性的风险增加,故2岁以下儿童使用本药时应权衡利弊后慎用。
使用本药的女童在出现月经初潮时应联系医生。
3岁以下儿童推荐使用本药单剂治疗,并避免合用水杨酸类药物。
有病因不明的肝脏及消化道功能紊乱(如厌食、呕吐、细胞溶解现象等)、消沉或昏迷表现、智力迟钝的儿童,或家族中有新生儿或婴儿死亡情况的儿童,在使用本药前应进行空腹和餐后
血氨水平等代谢性指标的检验。
严重胰腺炎的发病率在儿童中发病率最高,尤其
肝功能衰竭并发胰腺炎时,病死率升高,但风险会随着儿童年龄增长而降低。若胰腺炎诊断成立,应立即停用本药。
老年人
老年人对丙戊酸钠的清除率下降,应在医生指导下慎用。
不良相互作用
禁止联用
禁止与美尔奎宁、
甲氟喹、
贯叶连翘提取物(圣约翰草)合用,其会增加丙戊酸钠片的代谢,增加癫痫发作的概率,并有引发惊厥的危险。
碳青霉烯类:与美罗培南、亚胺培南等碳青霉烯类合用会降低本药的血药浓度,导致癫痫发作的风险性增加,避免合用。
水杨酸类药物:由于存在肝毒性,3岁以下儿童避免丙戊酸钠与水杨酸类药物同时使用。
谨慎联用
因合用药物药效增加而需谨慎联用的药物
神经阻滞剂:
单胺氧化酶抑制剂如
异烟肼,抗抑郁药如帕罗西汀、
氟西汀,苯二氮卓类如地西泮、艾司唑仑等,丙戊酸钠与这些药物合用时,会增加这些药物的疗效,需谨慎使用并适当调整剂量。
苯巴比妥:丙戊酸钠会提高苯巴比妥的血药浓度,并出现镇静作用,因此需谨慎联用。
尼莫地平:丙戊酸钠会减慢尼莫地平的代谢,升高其血浆浓度,从而使其作用增强。
丙泊酚:丙戊酸钠会使丙泊酚的血药浓度增加,两药合用时应考虑降低丙泊酚剂量。
卢非酰胺:丙戊酸钠可能增加卢非酰胺的血浆浓度,增加的程度取决于丙戊酸钠的浓度,合并用药时应谨慎。
抗凝药:如华法林、
肝素等,与丙戊酸钠合用会使其抗凝作用加强,增加出血的危险性,应谨慎合用。
抗血小板药:如
阿司匹林、
双嘧达莫等,与丙戊酸钠合用会加强抗血小板的作用,减少血小板聚集,延长出血时间。
非尔氨酯:丙戊酸钠片会减少非尔氨脂的平均清除率,使非尔氨酯的血药浓度及作用时间增加,应谨慎合用。
因合用药物药效降低而需谨慎联用的药物
奥氮平:丙戊酸钠片会降低奥氮平的血药浓度,会导致奥氮平的疗效降低,需谨慎合用。
因丙戊酸钠药效升高而需谨慎联用的药物
血浆蛋白结合率高的药物如阿司匹林,可使丙戊酸钠血药浓度升高,合用时应监控本药剂量。
非尔氨酯:会减少丙戊酸钠22%~50%的清除率,增加丙戊酸钠片的血药浓度,产生药物过量的风险。
西咪替丁、红霉素:会抑制丙戊酸钠的肝脏代谢,使其血药浓度增高,使用时需调整剂量。
因丙戊酸钠药效降低而需谨慎联用的药物
氨曲南:合用会有导致丙戊酸钠片血药浓度降低而出现痉挛性反应的风险,应谨慎合用。
消胆胺:可能会引起丙戊酸钠片血药浓度的下降,降低疗效,需谨慎合用。
苯巴比妥、
扑米酮:会降低丙戊酸钠的血药浓度,影响其治疗癫痫的疗效,需谨慎合用。
利福平:利福平会降低丙戊酸钠的血药浓度,降低疗效。因此,当与利福平联合使用时,有必要调整丙戊酸盐的给药剂量。
卡马西平:合用时两药血药浓度和半衰期均降低,导致其疗效降低,合用需监测血药浓度,决定是否调整剂量。
含雌激素药物:含雌激素类的药物,会增加丙戊酸钠的清除率,使丙戊酸钠的血药浓度和疗效降低,应谨慎合用,必要时监测丙戊酸钠的血药浓度。
蛋白酶抑制剂:如洛匹那韦、
利托那韦,会降低
丙戊酸的血药浓度,需谨慎合用。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
齐多夫定:与丙戊酸钠合用会升高齐多夫定的血药浓度,使齐多夫定的不良反应增加。
拉莫三嗪:丙戊酸钠会降低拉莫三嗪的肝脏代谢,升高其血药浓度,增加发生严重皮肤反应的危险性。
扑米酮:丙戊酸钠会增加扑米酮的不良反应如镇静作用,需谨慎联用。
托吡酯、乙酰唑胺:与丙戊酸钠合用可发生
高氨血症和脑病,合用时需密切监测。
丙戊酸钠剂型规格较多,应在医生指导下用药,包括用法、用量及用药时间,切不可擅自按照药品说明书自行用药。
剂型规格
普通片剂:0.1g/片;0.2g/片。
缓释片剂:0.2g/片;0.5g(以丙戊酸钠计)/片。
糖浆剂:100ml:5g/瓶。
口服溶液:100ml:4g/瓶;300ml:12g/瓶。
注射剂:0.4g/支;3ml:0.3g/支;4ml:0.4g/支;5ml:0.5g/支;10ml:1g/支。
具体用法
用法
片剂:口服,用适量水送服。
缓释片:用适量水整片吞服,或对半掰开服用,但不可研碎或咀嚼。
口服溶液、糖浆剂:摇匀后饮服。
注射剂:可用0.9%
氯化钠注射液溶解稀释后,静脉推注或静脉滴注使用。
用量
片剂、糖浆剂、口服溶液
成人用法一:起始剂量一日5~10mg/kg,1周后递增,直至癫痫发作得以控制。常规剂量为一日15mg/kg或600~1200mg,分2~3次口服。最大日剂量不超过30mg/kg或1800~2400mg。
成人用法二:起始剂量一日600mg,分2次服用。每隔3日增加200mg,直至症状得到控制。常用剂量为一日1000~2000mg(即20~30mg/kg),一日2次,必要时可增加至一日2500mg。
提示:当每日用量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。
缓释片
抗癫痫
起始剂量一日10~15mg/kg,分1~2次服用,随后递增至疗效满意为止。常规剂量为一日20~30mg/kg。
大于6岁的儿童使用本药缓释剂时,常规剂量为每日30mg/kg。本剂型不适合年龄<6岁的儿童,有误入气管的危险。
若患者癫痫症状仍不能得到控制,可考虑加量,但必须接受严密的监测。
抗躁狂
从小剂量开始,起始给药剂量为500mg/日,分2次服用,早晚各一次。尽快增加给药剂量,第三天达1000mg/日,第一周末达1500mg/日。
根据患者病情和血药浓度调整剂量,维持剂量在1000~2000mg/日,最大剂量不超过3000mg/日,治疗血药浓度在50~125µg/mL范围内。
注射剂
需要快速达到有效血药浓度并维持。
先以15mg/kg剂量缓慢推注,持续至少5分钟。
之后以1mg/(kgh)的速度静脉滴注,使本药血药浓度达到75mg/L,并根据患者情况调整滴注速度。
临时替代口服药治疗癫痫发作。
口服给药4~6小时后开始静脉给药,一日20~30mg/kg。可分4次静脉滴注,每次滴注时间不少于1小时,也可持续滴注24小时。
一旦停止静滴,需要立刻口服给药,以补充有效成分。口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。
特殊人群
儿童口服普通片剂剂量。
体重≥20kg者,初始剂量为一日400mg,分2次服用,间隔加药直至症状得到控制。常用量为一日20~30mg/kg,如病情仍未得到控制可加至一日35mg/kg。
体重<20kg者,常用量为一日20mg/kg,病情严重时可加量(仅限于可监测血药浓度时),但一日不宜超过40mg/kg。
老年人:起始剂量应减少,剂量调整时需缓慢,维持剂量应根据临床反应调整。
育龄及妊娠期妇女:建议采用最低有效剂量的单药治疗,并尽量采用缓释剂型。妊娠期间,日剂量应至少分两次服用。
肾功能不全:需根据临床监测进行剂量调整。
其他
如果在使用本药时患者已经使用其他抗癫痫药物,后者需缓慢撤药,同时逐渐增加本药的剂量,一般在2周后加至目标剂量。
由于丙戊酸钠经过肝药酶代谢,若与诱导肝药酶活性的抗癫痫药物(如苯巴比妥、
卡马西平)合用,本药的代谢速度会加快,因此,丙戊酸钠加药速度应为一日5~10mg/kg。如撤除肝药酶诱导药,本药的剂量也应减少。
药物漏用
丙戊酸钠作用机制比较复杂,患者的个人体质、代谢状况及用药情况等都不相同,故本药口服制剂漏用后是否补服及如何补服目前尚未有明确说法。如果患者忘记服用,想起后可咨询医生如何处理,不要擅自加服药量。
本药注射剂医生会根据患者具体病情给药2~4次,一般不存在药物漏用的情况。
药物过量
急性用药后会出现伴有肌张力低下的昏迷、反射减弱、
代谢性酸中毒等症状。也有报道说血药浓度过高会出现癫痫发作症状,以及与
脑水肿相关的
颅内高压。
肌张力低下的昏迷
症状:肌肉松弛、无力、腱反射消失、昏迷等。
措施:停药,可进行催吐,使药物尽快排出,并及时就医,进行洗胃处理(在服药后10~12小时仍有效),并注意保持体液、电解质平衡。
代谢性酸中毒
症状:腹痛、头晕、心律失常、呼吸功能障碍等。
措施:立即停药就医,保持患者呼吸循环通畅,进行心肺检测及洗胃处理,并可使用
纳洛酮解除
呼吸抑制。严重的患者需进行血液透析。
颅内高压
症状:头晕、恶心、呕吐等。
措施:停药并就医,通过半仰卧位头抬高姿势缓解症状,并在医生指导下通过使用甘露醇等脱水药达到缓解
颅内压增高的效果。
药物停用
在使用本药治疗时,遇下列情况之一者,应停止使用本药,根据自身情况选择就医。
经过长期观察,患者病情监测稳定,可在医生指导下停止用药。
用药后,癫痫症状没有发生改善或逐渐加重,应及时就医,遵医嘱添加或更换药物或改变用药剂量。
在用药过程中,如果患者出现胰腺炎、肝功能损伤等严重不良反应,应及时就医并遵医嘱停药。
提示:不要擅自突然停用丙戊酸钠,否则可能会出现伴有缺氧和生命威胁的
癫痫持续状态,应遵医嘱缓慢停药。
不良反应的表现
常见不良反应
耳和迷路:听力下降、耳聋等。
胃肠系统:恶心、呕吐、牙龈异常、口腔炎、上腹痛、腹泻等。
皮肤和皮下组织:超敏性、一过性或剂量相关的脱发,指甲和甲床的疾病。
血管:出血。
肝胆系统:肝脏损伤。
生殖系统:痛经。
精神障碍:意识错乱、幻觉、攻击行为、情绪激动、注意力障碍。
少见不良反应
血液和淋巴系统:全血细胞减少、白细胞减少。
胃肠系统:严重胰腺炎,有时会导致死亡。
泌尿系统:肾衰竭。
肌肉骨骼和结缔组织:骨密度下降、骨量减少、骨质疏松症和骨折。
全身和给药部位:体温过低、非严重性外周水肿。
自杀意图及行为:自杀意图及行为风险轻度增加。
生殖系统:闭经。
罕见不良反应
神经系统:可逆性痴呆伴可逆性脑萎缩、认知功能障碍。
泌尿系统:遗尿、肾小管间质性肾炎,可逆性Fanconi综合征(各种原因导致近端肾小管转运功能障碍的一组疾病)。
皮肤和皮下组织:中毒性表皮坏死松懈症、多形性红斑、药物性皮疹、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的
药疹、Stevens-Johnson综合征(累及皮肤和黏膜的急性水疱病变)。
生殖系统:男性不育、多囊卵巢。
伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS):发热、皮疹、淋巴结改变、血液学异常、心肌炎等。
精神障碍:行为异常、精神运动亢进、学习障碍。
不良反应的处理方法
常见不良反应处理
神经系统:患者应多注意休息,不要熬夜,避免受到强烈刺激,保持精神的放松与愉悦等。若出现
震颤头晕以及惊厥加重的症状,则应立即停药就医。
胃肠道系统:出现恶心、呕吐等轻微的症状时,一般无需特殊处理,注意清淡饮食,不要吃刺激性食物。若上述症状加重,应立即就医,遵医嘱停药处理。
肝胆系统:在治疗前测定肝脏功能,并在开始治疗的前6个月定期监测。如果患者突然出现无力、厌食、嗜睡、伴有呕吐腹痛或癫痫症状复发等症状,应立即报告医生进行检查。若存在
凝血酶原比率、转氨酶等指标异常,需停止用药。
血液系统:若出现自发性淤伤或出血时,应去医院做
血常规检查,并在治疗中进行监测。
代谢和营养:患者应注意饮食,少吃油炸等容易发胖的食物,多食用富含膳食纤维的食物,避免肥胖。
其他:症状较轻时,一般无需特殊处理,若症状加重,则立即就医,并遵医嘱停药或改变使用剂量。
另外,患者需注意在使用本药的同时应避免使用其他含有可转化为
丙戊酸的药品如
丙戊酰胺等,以防止体内丙戊酸过量加重不良反应。
少见不良反应处理
泌尿系统:要避免高蛋白、高盐、高脂饮食,多休息,不要劳累。若出现尿量明显减少、水肿等表现,应立即停药就医。
胰腺炎:患者若在服药期间出现
急性腹痛,应立即就医检查,若诊断为胰腺炎,立即停药。
肌肉骨骼和结缔组织:多晒太阳,多锻炼,注意补钙,若有必要可服用一些补钙药物如
碳酸钙、
葡萄糖酸钙等。若骨质疏松症状加重,则立即停药就医。
自杀意图及行为:看护人应监测患者服药期间情况,若发现有相关征兆,应立即寻求医疗帮助。
其他:服药期间,患者应保持良好的生活习惯,并多注意观察身体是否有不适症状,出现上述某些不良反应,患者可能无法自行恢复,需及时停药就医。
罕见不良反应处理
出现上述罕见不良反应,患者可能无法自行恢复,需及时到医院就医,遵医嘱停药或采用一些对症治疗的方法。
如果出现DRESS反应症状,并且不能确定为其他原因导致,应停止使用本药。除此之外,患者日常应加强锻炼,增加自身抵抗力,保持精神放松,减少发生严重不良反应的风险。
药物贮存
丙戊酸钠片:密封,干燥处保存。
丙戊酸钠缓释片:在25℃以下干燥处密封保存。
丙戊酸钠口服溶液:密闭、阴凉处(不超过20℃)保存。
丙戊酸钠糖浆:密封保存。
注射用丙戊酸钠:室温下(25℃以下)干燥密闭保存。
以上药物均要远离儿童和宠物。
其他
服药期间请勿饮酒,酒精会加强药物镇静作用。
丙戊酸钠糖浆中含有
葡萄糖,糖尿病患者用药时应注意。
治疗前及开始治疗后的前6个月内定期监测肝功能。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。