丙戊酸镁属于抗癫痫类药物,其机制一般认为是通过减少γ-氨基丁酸转移酶的代谢使脑内的γ-氨基丁酸含量增多,从而起到抗癫痫、抗惊厥的作用,常用于治疗各种类型的癫痫发作以及
双相情感障碍所致的躁狂发作。
适应证
本品可用于抗癫痫以及抗躁狂的治疗。
抗癫痫:丙戊酸镁主要用于治疗部分性或全身性的癫痫发作,尤其对
失神发作、强直阵挛发作、肌阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;特殊类型的综合征(West,Lennox-Gastaut)以及继发性全身性癫痫发作具有较好的疗效。
抗躁狂:丙戊酸镁可用于双相情感障碍所致躁狂发作的治疗。
药物起效时间
丙戊酸镁有多种药物剂型。剂型不同,药物起效时间也不相同。
普通片剂:口服丙戊酸镁片后可迅速吸收,给药后约1~2小时的时间血药浓度可达到峰值,在此之前药物已经开始起效。
缓释片剂:丙戊酸镁缓释片会在体内缓慢的释放,服用后血药浓度的达峰时间为14±6.5小时,在此之前药物已经开始起效。
药物维持时间
丙戊酸镁的剂型不同,药物维持时间也不相同。
普通片剂:服用丙戊酸镁片后,其血药浓度的消除半衰期为9~18小时,一日给药2~3次。
缓释片:服用丙戊酸镁缓释片后,其血药浓度的消除半衰期为13.3~21.3小时,一日给药2次。
药物联用
丙戊酸镁与
奥氮平等其他的抗精神病药物联合可用于治疗精神分裂症、
惊恐障碍以及
创伤后应激障碍等精神性疾病,可明显提高药物的治疗效果。
抑郁症为什么吃丙戊酸镁?
丙戊酸镁与其他抗抑郁药具有协同作用,对抑郁症的治疗有更好的治疗效果。
丙戊酸镁是一种新型的情绪稳定剂,其可以增加血液中游离的
色氨酸的水平,色氨酸升高可加速5-羟色胺(5-HT)的合成,使脑内5-羟色胺水平升高,从而发挥抗抑郁的作用。丙戊酸镁常联合其他抗抑郁药服用,可明显增加药物的疗效,对难治性抑郁症也具有良好的治疗效果。
长期服用丙戊酸镁有什么危害?
长期服用丙戊酸镁可能出现肝功能损害、骨髓抑制、神经功能紊乱及内分泌紊乱等不良反应。
长期服用丙戊酸镁可能会造成
肝功能异常以及白细胞及
血小板减少等骨髓抑制表现,患者还可出现嗜睡、
震颤、运动失调、精神错乱等神经功能紊乱的表现,少数患者还可出现月经失调、男性乳房发育等内分泌失调表现,长期大量服用也可出现丙戊酸镁中毒征象。
所以,在服药过程中,最好定期监测血液浓度以及肝功能、血常规等指标,以免发生严重的不良反应。
丙戊酸镁和丙戊酸钠的区别是什么?
丙戊酸镁和
丙戊酸钠在分子结构、临床应用、不良反应等方面都存在一定的区别。
丙戊酸镁是
丙戊酸和镁离子的结合体,而丙戊酸钠是丙戊酸和钠离子的结合体。
两者虽然都是抗癫痫药,丙戊酸钠是癫痫全身性发作的首选药物,且临床上也可用于治疗顽固性偏头痛、
热性惊厥、
带状疱疹引发的神经性疼痛等。
两种药虽然都能治疗双相情感障碍所致躁狂发作,由于镁离子也有抗躁狂作用,其抗躁狂效果优于丙戊酸钠。
另外,与丙戊酸钠相比,丙戊酸镁具有生物利用度高,胃肠道不良反应相对少,不会导致水钠潴留、安全性更好等优点。
禁用情况
白细胞减少者禁用。
卟啉症禁用。
孕妇禁用。
慎用情况
肝肾功能不全者慎用。
6岁以下儿童慎用。
血液病的患者慎用。
患有器质性脑病者慎用。
先天性代谢疾病的患者慎用。
严重癫痫发作伴智力障碍的患者慎用。
特殊人群用药
孕妇
孕妇在孕期服用丙戊酸镁可导致神经管缺损、
脊柱裂等先天畸形的可能,且妊娠母亲服用丙戊酸镁后,新生儿也可能因
纤维蛋白原缺失而出现出血综合征的表现,严重者可危及生命,因此,孕妇应禁服此药。
哺乳期女性
丙戊酸镁可以少量分泌到乳汁中。目前为止,新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现此药相关的副作用,但为了安全起见,哺乳期间服用此药仍建议停止哺乳。
儿童
由于儿童处于骨骼发育的关键时期,丙戊酸镁可以在骨骼中蓄积,6岁以下的儿童应该谨慎服用。尤其是2岁以下的儿童,发生肝中毒的风险明显增加,应更特别谨慎服用。
老人
老年人由于机体代谢减慢,发生不良反应的风险增加,应根据病情酌情减量,建议每日以最小有效剂量维持治疗。
不良相互作用
禁止联用
碳青霉烯类:比阿培南、亚胺培南等碳青霉烯类抗生素可明显降低丙戊酸镁的血药浓度,导致本品治疗的失败,应禁止合用。
氯硝西泮:丙戊酸镁与氯硝西泮合用可引起失神性癫痫状态,故两种药物不应同时应用。
谨慎联用
因药效增加而需谨慎联用的药物
其他抗癫痫药:丙戊酸镁能抑制苯妥英钠、
乙琥胺、
扑米酮等其他抗癫痫药物的代谢,使血药浓度明显升高,而增加镇静作用。
阿司匹林:阿司匹林与丙戊酸镁合用,可增加丙戊酸镁的药效和毒性反应。
全麻药及中枢神经抑制药:
丙泊酚、
硫喷妥钠、艾司唑仑等全麻药及中枢神经抑制药与丙戊酸镁合用,可明显增加全麻药及中枢神经抑制药的药效。
西咪替丁、红霉素:西咪替丁、红霉素与丙戊酸镁同时应用时,可使血清中丙戊酸镁的水平增高。
因药效降低而需谨慎联用的药物
精神类药品:
氟哌啶醇、洛沙平、单胺氧化酶抑制药、
马普替林、吩噻嗪类和三环类抗抑郁药等与丙戊酸镁合用,可以增加对中枢神经系统抑制作用,从而降低丙戊酸镁的抗癫痫作用,应谨慎联用。
抗疟药:
甲氟喹、
氯喹等抗疟药可使丙戊酸镁的血药浓度降低,从而降低丙戊酸镁的抗癫痫作用,也可能引起惊厥发作。
卡马西平:丙戊酸镁与卡马西平合用,因肝酶的诱导作用而使药物代谢加快,可使二者的血药浓度明显降低。
因不良反应增加而需谨慎联用的药物
抗凝药和溶血栓药:丙戊酸镁与华法林、
肝素等抗凝药以及溶血栓的药物合用时,可增加药物的抗凝效果,使出血的风险明显增加。
甲氟喹:甲氟喹可以增加丙戊酸镁的代谢,并有诱发惊厥的可能。因此,在联合治疗时也可能诱发癫痫发作。
特别提示:与丙戊酸镁有相互作用的药物可能还有很多,如果正在使用其他药物,在服用丙戊酸镁前需告知医生,并咨询医生能否同时使用。
剂型规格
普通片剂:100mg/片;200mg/片。
缓释片剂:250mg/片;500mg/片。
具体用法
用法
适量温水送服,建议在进餐后立即服用。
缓释片剂必须整片服用,不可掰开或嚼碎服用。
用量
普通片剂用量
成人用量:小剂量开始,一次200mg,一日2~3次,根据病情逐渐增加至一次300~400mg,一日2~3次。最高剂量不超过一日1.6g。
儿童用量:6岁以上儿童按体重一日20~30mg/kg,分3~4次服用。
缓释片剂用量
一次250mg,一日2次。
药物漏用
药物漏服时间若小于下一次用药间隔的一半,则按正常量及时补服;若大于下一次用药间隔的一半则无需补服,下次用药时间正常服药即可。
比如患者本应在当天6点、14点、22点分别服用丙戊酸镁,患者6点服用一次,14点忘记服用,18点后想起,则无需补服,22点按正常剂量服药。若在18点前想起,则需立即补服正常剂量,再于22点正常服药即可。
药物过量
症状
丙戊酸镁服用过量后不良反应会明显增加,早期主要表现为恶心、呕吐、腹泻等消化道症状,随后可出现
肌无力、
肢体震颤、
共济失调、
意识障碍等症状,检查可出现
肝功能异常、
血小板减少、胰腺炎等。
措施
如果不慎过量服用本品,应立即就医就诊,由医生根据具体情况进行救治:对于服药后1小时内的患者,可口服
活性炭,并及时给予利尿、灌肠、
纳洛酮等对症支持治疗。对于危及生命的患者,可在1小时内洗胃,必要时进行血液透析/血液灌注等治疗。
药物停用
服药期间出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重不良反应时,应立即停药并及时就医。
服药期间出现恶心、呕吐、肌无力、肢体震颤等药物中毒症状,检测丙戊酸镁的血药浓度>120μg/ml时,应立即停药并立即就医。
不良反应的表现
常见的不良反应
胃肠道反应:食欲减退、消化不良、胃痛、恶心、呕吐、腹泻等。
少见的不良反应
神经功能紊乱:嗜睡、
震颤、眩晕、头痛、运动失调、精神错乱,并有可能导致一过性昏迷等。
肝功能异常:患者可出现严重的肝损害甚至
肝衰竭,通常突然出现乏力、厌食、嗜睡、癫痫复发等症状,有时伴有反复呕吐和腹痛。
血液系统异常:骨髓抑制,多表现为血小板和白细胞减少或全血细胞减少。
内分泌系统异常:体重增加、月经周期紊乱、闭经、男性乳房发育等。
不良反应的处理方法
常见不良反应的处理
胃肠道反应常出现在刚开始治疗时,通常不需要停止治疗,症状可在数天内消失,进餐时服用或小剂量开始服用有利于避免或减轻胃肠道反应的发生。
少见不良反应的处理
神经功能紊乱的处理:轻症者可继续观察,通过减少剂量、逐渐加量等手段,症状可逐渐缓解。出现
意识障碍等严重症状者应停药并立即就医,遵医嘱调整用药方案,必要时进行对症治疗。
肝功能损害的处理:服药期间应密切监测肝功能,如有异常应及时告知医生,轻度肝功能异常者,遵医嘱减量用药后可逐渐缓解,必要时需加用护肝药物。严重者应遵医嘱停药,并进行替代治疗。
出现血液系统以及出血时间延长等改变时,应遵医嘱密切监测相关指标,若持续进展应及时停药,并进行对症处理。
胰腺炎的处理:若患者出现
急性腹痛、呕吐等症状时,需立即就医,检查发现血淀粉酶明显升高,应及时停药,并遵医嘱更换治疗方案。
皮肤反应的处理:轻症者应避免搔抓,如果症状不缓解,需及时就医,遵医嘱进行对症处理;症状严重者应立即停药并就医。
药物贮存
密封,干燥处保存。
注意药物应放置在儿童和宠物接触不到的地方。
其他
丙戊酸镁服药期间应定期监测肝功能与血常规等指标。
饮酒可加重镇静作用,服药期间应该避免饮酒。
患者需要停用或改用其他抗癫痫药时应逐步过渡,以免增加癫痫发作的频率。
对诊断的干扰:尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响,如需进行上述检查,应提前告知医生用药情况。
偶有报道使用本品出现免疫异常,
系统性红斑狼疮病人使用本品需权衡临床获益与风险性。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。