是一种生长缓慢、具有低度恶性的胰腺肿瘤
早期可无症状，中晚期出现恶心、厌食、腹痛、腹胀，低血糖、腹泻、皮肤潮红等
发病原因不明，可能与某些遗传综合症有关
根据临床分期和分级，选择手术、化疗、靶向治疗等
定义
胰腺类癌起源于
胰岛细胞瘤，故又叫做胰腺高分化神经内分泌瘤。
具有特征性神经内分泌分化，并且能够表达神经内分泌标志物的一类
肿瘤。
胰腺类癌比较少见，恶性程度低，生长缓慢，预后较好。
分类
目前临床上较为常见的分类方式是根据患者的临床表现，将其分为功能性和无功能性两类。此外，还可以根据患者的肿瘤家族史及肿瘤遗传学特点，分为散发性和遗传相关性肿瘤。
功能性胰腺神经内分泌肿瘤
功能性肿瘤病人常出现相关激素过量分泌的症状，故临床上通常较早被发现。部分功能性肿瘤亦可同时或先后分泌多种激素，从而导致更加复杂的临床表现。
胰岛素瘤
胰岛素瘤又称胰岛β-细胞瘤，是最常见的功能性
神经内分泌肿瘤。胰岛素瘤恶性程度较低，较少发生局部侵犯和远处转移。
胰岛素瘤以分泌大量胰岛素，进而引起发作性
低血糖综合征为特征，具体包括一系列自主神经症状和中枢神经症状。
自主神经症状包括心悸、
震颤、出汗、饥饿、感觉异常等，中枢神经症状主要表现为意识模糊、焦虑、反应迟钝、视物模糊、短暂意识丧失和
低血糖昏迷等。
胰岛素瘤较为典型的临床表现为“Whipple 三联征”。若病人表现为发作性低血糖症状(如昏迷及精神神经症状等)、发作时血糖< 2.8 mmol/L、口服或静脉补充
葡萄糖后症状可立即消失，应高度怀疑为胰岛素瘤，并行进一步检查以明确诊断。
胃泌素瘤
胃泌素瘤以肿瘤大量分泌胃泌素，进而刺激胃酸过度分泌而导致相应的临床症状，其临床综合征又称为“
卓-艾综合征”。
胃泌素瘤的常见表现包括
反酸、上腹部烧灼感、恶心、呕吐、体重下降、难治性消化溃疡及其导致的反复腹痛，以及大量胃酸刺激下的腹泻等胃酸相关症状。
腹泻是胃泌素瘤的特征性表现之一，见于约70%的胃泌素瘤病人，且多表现为水样泻。病人的症状多在服用抑酸药物后明显改善，但停药后症状反复。
无功能性胰腺神经内分泌肿瘤
无功能性胰腺神经内分泌肿瘤起病隐匿，部分肿瘤亦可有激素分泌功能，但尚未达到引起相关临床症状的水平。
病人初诊时可表现为腹痛、腹胀、消化道梗阻、
消化道出血等。出现
胆道梗阻可有
黄疸，胰腺尾部可引起门静脉高压，少部分病人甚至首先表现为肿瘤远处转移所导致的相关症状。
发病情况
神经内分泌肿瘤是一类相对少见的肿瘤，胰腺是其常见的发病部位。近年来，胰腺神经内分泌肿瘤的发病率明显上升，但仍只占
胰腺肿瘤的2-5%。我国的疾病情况具有以下特点：
胰腺是最常见的神经内分泌肿瘤发生部位。
高发年龄40-70岁。
散发型和无功能性肿瘤为主。
从分子遗传学上看，MEN1基因在约40%的体细胞内失活。另外，约40%病例在DAXX或ATRX突变。约15%病例在mTOR途径基因中发生了改变。
在某些遗传综合症相关的胰腺神经内分泌肿瘤中发现了MEN1、VHL、NF1、GCGR和MAFA的改变。
主要症状
一般症状
无功能性胰腺神经内分泌肿瘤起病隐匿，常表现为非特异性症状。
激素相关症状
功能性
神经内分泌肿瘤，通常表现出特征性的激素分泌相关症状。
类癌综合征
肿瘤细胞分泌肽类激素产生的症状，表现为阵发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红。诱发因素包括酒精、剧烈活动、精神压力、轻中度腹泻等。
Whipple三联征
胰岛素瘤患者分泌大量胰岛素所致，表现为发作性低血糖症状(如昏迷及精神神经症状等)、发作时血糖< 2.8 mmol/L、口服或静脉补充
葡萄糖后症状可立即消失。
卓-艾综合征
胃泌素瘤患者的症状，表现为顽固性消化道巨大溃疡，常规内科治疗无效且进行性加重，中上腹烧灼样疼痛，高胃酸分泌，可伴有腹泻、
脂肪泻。
胰高血糖素瘤三联征
临床发现分泌
胰高血糖素的肿瘤、中度糖尿病和典型的坏死松解性游走性红斑。还可伴有贫血及
血小板减少，痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、
肠梗阻等。
Verner- Morrison综合征
又称VIP瘤，分泌
血管活性肠肽，典型症状霍乱样腹泻，表现为周期性发作的水样泻、重度低血钾、胃酸缺乏、
代谢性酸中毒。
并发症
胰腺类癌发展到中晚期，发生侵犯周围组织器官或远处转移时，可出现相应的临床表现。
局部浸润
神经内分泌肿瘤侵犯周围组织器官出现的症状，如侵犯周围神经引起持续性腹痛。
侵犯肠道，发生粘连出现肠梗阻等。
远处转移
神经内分泌肿瘤转移至肝脏可出现黄疸、
肝区疼痛，转移至肺部可引起呼吸困难、胸痛，转移至骨可出现疼痛、骨折。
胰腺神经内分泌肿瘤生物学行为特殊，临床表现多样，患者有下列表现时，建议及时就医：近期出现持续腹部不适、隐痛、气胀；不明原因腹泻、面部潮红；不明原因心悸、出汗、头晕；顽固性消化道溃疡等。
就医科室
消化内科
普通人群反复出现消化道不适症状，如腹胀、腹痛、排便习惯改变，可首选消化内科。
普通外科
不明原因的腹部肿块或首发症状为
肠梗阻可首选普通外科就诊，明确为
胰腺肿瘤后采用手术治疗。手术治疗后如需化疗等可转至肿瘤内科。
肿瘤内科
术后患者如需化疗科就诊于
肿瘤内科；某些不需要手术的肿瘤可直接化疗治疗，中晚期的患者发生的广泛的淋巴结转移及远处转移，可就诊于肿瘤内科直接化疗。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者就医前可对自己的症状和问题进行整理，因就医情绪紧张，难免有问题的遗漏。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否有顽固的消化道溃疡？
是否有突然出现的心悸、气短、饥饿？
是否有持续性腹痛？
是否有不明原因持续性胸痛、头痛、腰骶部疼痛等？
近期有不明原因出汗、面部潮红？
是否有腹泻，腹泻多久了，每天腹泻多少次？
病史清单
家族中是否有恶性肿瘤病史？
是否对药物或食物过敏？
是否有长期吸烟饮酒史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、尿常规、便常规、生化检查。
影像检查：CT检查、磁共振（MRI）、PET-CT。
诊断依据
病史
胰腺神经内分泌肿瘤患者可能有以下病史，但有相关病史者并非都会患肿瘤：
有恶性肿瘤家族史。
临床表现
患者可能会一种或多种下列提到的症状，如顽固性消化道溃疡，药物难以缓解；突然出现的心悸、气短、饥饿；持续性腹痛；不明原因持续性胸痛、头痛、腰骶部疼痛等；不明原因腹泻，甚至水样泻；近期有不明原因出汗、面部潮红等。
实验室检查
血清激素相关检查
血糖≤ 3.0 mmol/L时，胰岛素水平>3.0μU/mL、C 肽浓度≥0.6μg/L、
胰岛素原水平≥ 5 pmol/L，即可诊断为内源性高胰岛素血症； 必要时还可进行 72h饥饿试验进一步明确。
对于其他罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤，应根据临床症状进行相应激素的检查，如怀疑为
胰高血糖素瘤应检测胰高血糖素，怀疑为产生 ACTH 的神经内分泌瘤应检测血浆 ACTH、24 h尿游离皮质醇、
血浆皮质醇分泌昼夜节律并进行地塞米松抑制试验。
肿瘤标志物
血清嗜铬粒蛋白 A(CgA)是神经内分泌肿瘤最重要的肿瘤标记物， CgA 诊断神经内分泌肿瘤的灵敏度和特异度可达73%和95%。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)显著升高，且 NSE 的基线水平及治疗后变化与病人预后显著相关，有助于晚期高级别神经内分泌瘤病人的诊断及随访。
甲胎蛋白、
癌胚抗原、CA125、CA19-9 等
肿瘤标志物在部分胰腺神经内分泌瘤患者中升高明显，且对肿瘤的转移、复发及患者的不良预后有一定的预测价值。
影像学检查
腔内超声检查
可探测
肿瘤浸润深度和邻近脏器受累的情况，对术前评估肿瘤临床分期和选择手术方式具有重要指导价值。
CT检查
增强 CT 检查能够帮助疾病的诊断和分期，是多数神经内分泌肿瘤的首选影像学检查方法。
大部分胰腺神经内分泌肿瘤在增强造影时表现为富血供。有助于了解肿瘤的大小、邻近脏器受侵犯、淋巴结受累和有无远处转移灶等情况，对术前分期具有重要意义。
MRI检查
是非常有效的诊断及评估胰腺神经内分泌肿瘤的手段。
胰腺神经内分泌肿瘤在脂肪抑制、T1加权成像下较周围正常胰腺组织呈现低信号，易于识别。而在T2加权下胰腺神经内分泌肿瘤呈现为高信号，可与低信号的胰腺腺癌进行鉴别。
MRI对肝转移灶有较高的检出率，故可作为CT检查的补充手段。
生长抑素受体显像（SRI）
是神经内分泌肿瘤非常重要的显像手段，可检出CT和MRI无法发现的病灶，可用于肿瘤的全身性评估，制定治疗方案。
病理检查
结合患者的病史、临床表现及相关的辅助检查，可拟诊胰腺神经内分泌肿瘤，最终确诊的金标准依旧是病理学检查。
分期和分级
对胰腺神经内分泌肿瘤进行分期和分级有助于制定合理的治疗方案，正确评价疗效，判断预后。
TNM分期
目前TNM分期是国际抗癌联盟（UICC）与美国癌症联合委员会（AJCC）联合制定的分期系统，主要基于T、N、M三个要素：
T：代表原发肿瘤的范围，主要指肿瘤原发灶的大小及外侵程度，依次用T1~T4来表示。
N：代表区域淋巴结转移的情况，包括转移的个数和区域范围，依次用N1~N3表示。
M：代表远处转移情况，主要是其他器官也出现了癌细胞，没有远处转移者用M0表示，有远处转移者用M1表示。
临床分期
根据不同的TNM分期，最后确定出患者总的临床分期（预后分组），用罗马字母Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期表示。
根据TNM分期进行组合，可把胰腺神经内分泌肿瘤分为以下各期：
| 总体分期 | TNM分期 |
|---|
| Ⅰ期 | T1N0M0 |
| Ⅱ期 | T2N0M0、T3N0M0 |
| Ⅲ期 | T4N0M0、任何TN1M0 |
| Ⅳ期 | 任何T、任何N、M1 |
肿瘤分级
推荐采用 WHO 2019年发布的第5版分类和分级标准对肿瘤的组织分化程度和细胞增殖活性进行分类和分级，细胞增殖活性采用核分裂象计数和Ki-67指数两项指标。
肿瘤的级别越高，恶性程度越高。
| 命名 | 分级 | 核分裂象计数 | Ki-67 指数（%） |
|---|
| G1 | 低 | <2 | <3 |
| G2 | 中 | 2-20 | 3-20 |
| G3 | 高 | >20 | >20 |
鉴别诊断
胰腺导管腺癌
胰腺癌是胰腺最常见恶性肿瘤，胰腺占位需首先鉴别是否为胰腺导管腺癌。
与神经内分泌肿瘤不同，患者常伴明显腹痛、
梗阻性黄疸、CA199/CEA/CA125等肿瘤标志物明显升高，影像学检查强化程度低，有明显的血管侵犯和周围
淋巴结肿大，可引起胰管及胆管扩张。
胰腺实性假乳头状瘤
好发于年轻女性，主要体检时发现，表现为囊实性或实性肿块，包膜完整可见钙化，增强扫描动脉期轻中度强化，门脉期或延迟期强化较明显，部分病灶囊实性相间，强化呈“浮云征”。
而胰腺神经内分泌肿瘤发病年龄晚，有特异性内分泌症状，影像学可见富血供的占位。
胰腺囊腺瘤
好发于中老年，以囊性成分为主，多房改变，囊壁常厚薄不均，可见附壁结节。与囊实性胰腺神经内分泌肿瘤较难鉴别，但增强扫描强化程度低于神经内分泌肿瘤。
治疗目的：争取治愈，最大限度提高生活质量，延长生存时间。
治疗原则：根据病情选择合适的治疗方式，如药物治疗、手术治疗等。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
对症治疗
主要是缓解激素相关症状，如奥曲肽可显著改善
类癌综合征患者的腹泻和潮红；新药
特罗司他乙酯是口服
色氨酸羟化酶抑制剂，与
生长抑素类似物（SSA）联用可用于使用SSA后仍有顽固性腹泻的患者。
靶向治疗和化疗
生长抑素受体阳性、生长缓慢且Ki-67<10%
肿瘤，推荐SSA控制肿瘤生长。
进展期G1或G2肿瘤推荐依维莫司，也可采用TKI类抗血管生成靶向药物如舒尼替尼和索凡替尼治疗。
化疗主要用于肿瘤负荷大、生长快的G3肿瘤。对于晚期G1、G2、G3级胰腺NET，可采用链脲霉素联合5-
氟尿嘧啶、
替莫唑胺单药或替莫唑胺联合卡培他滨的化疗方案。
手术治疗
手术是患者获得长期生存的最好办法，
根治性手术患者20年生存率大于50%，减瘤手术也可使患者获得明显生存获益。
功能性肿瘤：建议积极手术，肿瘤清除并进行区域淋巴结清扫。
局限的最大径>2cm无功能性肿瘤：规则性胰腺切除+区域淋巴结清扫。
局限的最大径<2cm无功能性肿瘤：G1或位于胰头密切随访，其他情况建议手术。
G1/G2局部进展期肿瘤：局部扩大切除。
G1/G2肿瘤合并肝转移：原发灶联合转移灶切除，不推荐单独行转移灶切除。
G3局部进展期或转移性肿瘤：姑息手术。
核素治疗
多肽受体和类似物介导的放射性核素治疗（PRRT）用于G1/G2且生长抑素受体显像（SRI）检查阳性的患者。
目前越来越多研究认为PRRT同样适用于SRI检查阳性的G3患者，但需与其他药物联合使用。
介入治疗
肝转移瘤的局部治疗是手术治疗、药物治疗的重要补充手段。
对于不能耐受手术治疗的病人，若肝脏转移瘤负荷较小、肿瘤级别较低或为功能性
神经内分泌肿瘤，推荐积极进行肝转移瘤的局部治疗。
对于高级别肿瘤、肝转移瘤负荷较大的病人，局部治疗的时机及效果尚存争议，但积极治疗仍可能改善此类病人的预后。
肝转移瘤的局部治疗方案主要包括经动脉途径治疗和消融治疗。经动脉途径治疗主要包括肝动脉栓塞、肝动脉化疗栓塞和肝动脉放射性微球栓塞，消融治疗以射频消融和微波消融应用最广。
通常推荐肝转移灶最大径<5 cm(<3 cm 则更佳)、转移灶数目≤ 5 个时，在进行全身治疗的同时接受消融治疗。
治愈情况
患者的 5 年总体生存率约为54%。
局限性、局部进展性、转移性肿瘤的5年相对生存率分别为93%、77%和27%。
影响因素
手术治疗能改善病人预后，无功能性胰腺神经内分泌瘤的术后5年生存率为65%-86%；功能性胰腺神经内分泌瘤中，
胰岛素瘤的外科治愈率可达93%，局限性
胃泌素瘤患者的10年生存率亦在90%以上。
日常管理
心态与情绪调整
良好的情绪和心态是药物所不能替代的。
确诊后患者可能会产生恐惧感，会害怕疼痛、被遗弃和死亡等。家人要注意倾听患者的心声，提高患者的心理承受能力，缓解焦虑症状。
鼓励患者家属给予支持，让患者以良好心态积极面对手术及其他治疗。
在治疗间期和治疗结束后，建议家属鼓励患者做力所能及的工作与家务，重新融入社会角色。
调整生活方式
保持良好、乐观的心态，适量活动，避免劳累及受凉。
术后1～3个月，不要参加重体力劳动。
饮食管理
胰岛素瘤因胰岛素代谢异常，术后常出现“反跳性高血糖”，90％以上术后出现高血糖反应，持续在2周以内。应常规使用胰岛素，将血糖维持在正常范围。
随诊复查
所有胰腺神经内分泌肿瘤均具有恶性潜能，故均应进行规律随访，甚至终身随访。病人的随访计划需结合肿瘤特点、既往治疗方案等因素综合制定。
随访内容主要包括CgA、NSE等血清标记物检查，超声、CT、MRI 等常规影像学检查，以及 SRI/68Ga-SSA、18F-FDG PET-CT 等特殊影像学检查；对于功能性 pNEN，还应监测相应的生化指标(如血糖等)及激素水平。
根治术后患者：6-12月随访一次，恶性程度低
肿瘤可适当延长至12-24月。
未手术低危患者：第1年每3个月随访随访一次，若患者病情稳定，之后3年每6个月随访一次，之后每年随访一次。
姑息手术、未手术的局部进展期或转移性患者：每3-6个月随访一次。
预防
目前胰腺神经内分泌肿瘤的危险因素和发病机制还未完全阐明，通过预防可能减少疾病的发生发展，但不能完全防止肿瘤发生。
改善生活方式
合理安排膳食，多食新鲜蔬菜、水果等富含碳水化合物和粗纤维的食物。
养成良好生活方式，不抽烟、不酗酒、积极参加体力活动、控制体重。
生活及工作中避免接触各种致癌因子。
早发现、早治疗
高危人群
对于明确来源于遗传性综合征的胰腺神经内分泌肿瘤患者，一级亲属或直系亲属的胚系基因检测是必要的。尤其关注MEN1、VHL、BRCA2等基因的致病性突变位点。
对阳性家族史的成员筛查年龄适当提前，每年进行针对性防癌体检。
一般人群
对于临床怀疑胰腺神经内分泌肿瘤，但难以与
自身免疫性胰腺炎和
慢性胰腺炎等疾病鉴别时，应对患者进行密切随访，重视功能性肿瘤的特征性临床表现。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
