因基因突变导致机体免疫功能异常的一组临床综合征
典型表现为感染频发、迁延不愈等，可伴自身免疫性疾病或肿瘤易感性
病因复杂且尚不明确，主要与遗传因素相关
可采取药物治疗、替代疗法及免疫重建等
定义
先天性免疫缺陷病，即
原发性免疫缺陷病，是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子发生缺陷，最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。
先天性免疫缺陷病是罕见疾病，可以是单发的疾病，也可以是综合征的一个表现。其具有遗传倾向，往往在婴幼儿和儿童期发病，严重威胁儿童生命健康。
分类
国际免疫学会联合会（IUIS）专家组定期对先天性免疫缺陷病进行分类更新，大约每2～3年对其进行修订和补充。其中，2022版分类总共纳入485种先天性免疫缺陷病。
按免疫缺陷性质的不同，分为10大类疾病，分别为：T/B细胞联合免疫缺陷病、伴典型表现的联合免疫缺陷综合征、
抗体免疫缺陷病、免疫失调性疾病、吞噬细胞缺陷、天然免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、单基因骨髓衰竭综合征、拟表型免疫疾病。
发病情况
先天性免疫缺陷病属于
罕见病，我国的确切发病率尚不清楚，按照部分西方国家的发病率推算，估计我国总发病率为1/10000～1/2000活产婴，即10000个婴儿中约有1～5个患病。
其中，大约80％的患者发病年龄小于20岁，因为常为X连锁遗传，70％的患者为男性。
此外，各种先天性免疫缺陷病的相对发生率为：B细胞缺陷最常见，占一半以上，其次是T细胞/B细胞联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷，补体缺陷较罕见。
致病原因
先天性免疫缺陷病的病因错综复杂且尚不明确，一般认为主要与遗传因素相关。另外，病毒感染也是可能的致病因素。
遗传因素
主要是由于基因突变或基因复制过程中出现异常而引起的。
感染因素
胎儿受风疹病毒、巨细胞病毒、
疱疹病毒等感染后可引起免疫系统发育障碍，可导致先天性免疫系统发育不全。
诱发因素
恶性肿瘤、感染（如病毒、细菌）可以引起机体免疫功能低下，诱发先天性免疫缺陷病。
射线、药物，如免疫抑制剂（如糖皮质激素、细胞毒性药物）、抗生素（如
氯霉素、
四环素）等，可抑制免疫功能，引起疾病发作或加重。
营养不良时，如蛋白质、维生素、矿物质缺乏，对免疫功能有不同程度的影响，可导致疾病发作。
有肝肾功能不全、代谢性疾病（如糖尿病、
库欣综合征）、大面积烧伤的患者，常伴有免疫功能缺陷，容易发生感染，引起疾病发作或加重。
高危因素
具有下列危险因素者，为先天性免疫缺陷病的高危人群。
出现反复、持久感染，且抗生素治疗疗效不佳的患者。
体重不增或生长发育极度迟缓的婴幼儿。
有先天性免疫缺陷病家族史的患者。
先天性免疫缺陷病的临床表现由于病因不同而极为复杂，但作为一类疾病通常可有下列共同症状，即反复感染、易患
自身免疫性疾病和
肿瘤。部分患者有明显家族史。
主要症状
感染
患者对感染的易感性增加，年龄越小，感染频率越高，病情也越重。多表现为反复、严重、持久、难治的感染，许多患者常需要持续使用抗菌药物以预防感染的发生。
主要表现为发热、肌肉或局部疼痛、头晕、头痛、咳嗽等。
感染部位以呼吸道最常见，如复发性或
慢性中耳炎、
鼻窦炎、
结膜炎、支气管炎或肺炎。其次为胃肠道，如
慢性肠炎。皮肤感染可为脓疖、脓肿或肉芽肿。也可为全身性感染，如脓毒血症、
脑膜炎和骨关节感染。
感染常反复发作或迁延不愈，治疗效果欠佳，尤其是抑菌剂疗效更差，必须使用杀菌剂，剂量偏大，疗程较长才有一定疗效。
易患自身免疫及炎症性疾病
自身免疫是除感染之外第二常见的临床表现，可累及多个系统和器官，以
系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和
恶性贫血、自身免疫性肠炎常见。
主要表现为关节肿痛、
蝶形红斑、
皮疹、贫血、头晕、面色苍白、腹泻等。
另外，内分泌腺受累也是自身免疫的重要表现，可累及甲状腺、甲状旁腺、胰岛细胞等。
易患肿瘤
随着年龄的增长，患者易患某些特定类型的肿瘤，以淋巴系统肿瘤居多，其发生率较正常人群高数十倍乃至100倍以上。淋巴瘤最常见，尤以
B细胞淋巴瘤（50％）多见，
T细胞淋巴瘤和霍奇金病、
淋巴细胞白血病、腺癌、鳞癌和其他肿瘤也可能发生。
主要可表现为食欲不振、消瘦、出血倾向、局部肿块、疼痛、
淋巴结肿大等。
其他症状
除上述共性表现外，尚可有其他的临床特征，包括皮肤过敏（如皮肤瘙痒、出现湿疹、荨麻疹）、生长发育延迟或停滞、淋巴结肿大/缺如、特殊面容（如有切迹的低耳畸形、下颌过小）、出血倾向等。
就医科室
风湿免疫科
出现关节肿痛、
蝶形红斑、
皮疹等症状，或者长时间的不明原因的发热（体温≥38℃），或者反复感染、感染程度和感染频率增加，且有先天性免疫缺陷病家族史的患者，建议及时到风湿免疫科就诊。
儿科
小儿患者，尤其是5岁之内的儿童出现反复感染、体重不增或生长发育极度迟缓等表现时，建议及时到儿科就诊。
感染内科
出现反复、严重、持久的感染，如发热、肌肉或局部疼痛、头晕、头痛、咳嗽等症状反复发作、迁延不愈时，建议及时到感染内科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前避免自行用药，以免掩盖病情。
就医前准确、完整记录病情发展变化及特点等，以便给医生更多参考。
就医时建议穿着宽松衣物就诊，方便全身体格检查。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否出现发热、肌肉或局部疼痛、头晕、头痛、咳嗽等症状？
是否出现关节肿痛、蝶形红斑、皮疹、贫血、头晕、面色苍白、腹泻等症状？
是否出现食欲不振、消瘦、出血倾向、局部肿块、疼痛、
淋巴结肿大等症状？
是否出现体重不增或生长发育极度迟缓等症状？
病史清单
是否有先天性免疫缺陷病的家族史？
是否有反复、严重、持久的感染病史？
家族中是否有原因不明的婴儿夭折或因感染致死者？
家族成员是否有过敏性疾病、自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤等病史？
是否有应用免疫抑制剂（如糖皮质激素、细胞毒性药物）、抗生素等药物史？
是否有恶性肿瘤、营养不良、肝肾功能不全、代谢性疾病（如糖尿病、
库欣综合征）、大面积烧伤等病史。
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
实验室检查：血常规、血生化（肝功能、肾功能）、
自身抗体、血沉、
C反应蛋白、免疫球蛋白检查、补体成分测定、T细胞亚群分析等。
影像学检查：胸部X线、CT检查、磁共振等。
其他检查：迟发皮肤过敏试验、四唑氮蓝染料（NBT）试验、基因检测。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
糖皮质激素：皮质类固醇等。
抗生素：
氯霉素类抗生素（如氯霉素）、四环素类抗生素（如
四环素）、氨基糖苷类抗生素（如链霉素、
卡那霉素）等。
诊断依据
病史
以下并非疾病诊断必需，但若有以下病史，可为疾病的诊断提供一定的参考意义。
有先天性免疫缺陷病的家族史。
有反复、严重、持久的感染病史。
家族中有原因不明的婴儿夭折或因感染致死者。
家族成员有过敏性疾病、自身免疫性疾病或血液系统恶性肿瘤等病史。
有应用免疫抑制剂、细胞毒性药物、抗生素等药物史。
有恶性肿瘤、营养不良、肝肾功能不全、代谢性疾病（如糖尿病、
库欣综合征）、大面积烧伤等病史。
临床表现
主要表现为反复、严重、持久的感染、易患自身免疫性疾病和
肿瘤。
其他临床特征包括皮肤过敏（如皮肤瘙痒、出现湿疹、荨麻疹）、生长发育延迟或停滞、
淋巴结肿大/缺如、特殊面容（如有切迹的低耳畸形、下颌过小）、出血倾向等。
实验室检查
血常规检查
主要用于检测患者体内
淋巴细胞、白细胞、红细胞和血小板计数。
若检查结果提示淋巴细胞减少（＜2×109/L），提示可能存在T细胞缺陷。
出现
血红蛋白、血小板及红细胞呈不同程度的减少，提示可能存在贫血。
出现白细胞增多，提示可能存在感染，有助于先天性免疫缺陷病的诊断。
血生化
主要用于检测肝功能、肾功能。
可用于了解患者是否存在肝肾功能损害情况。
若出现谷丙转氨酶、谷草转氨酶异常，提示可能存在肝功能受损，有助于诊断和评估先天性免疫缺陷病患者的脏器受累情况，以指导治疗。
若出现
血肌酐、尿酸升高，提示可能存在肾脏损害，对协助判断病情严重程度、明确是否存在药物不良反应等有重要作用。
自身抗体
可用于了解是否合并自身免疫性疾病。
若检查结果提示
自身抗体呈阳性，提示可能存在自身免疫性疾病。
血沉、C反应蛋白
可作为判断炎症性疾病活动程度和病情缓解的指标。
若血沉或
C反应蛋白升高，提示可能存在炎症性疾病，对疾病的诊断及病情判断有一定意义。
免疫球蛋白检查
主要用于检测IgG、IgM、IgA和IgE等。
低免疫球蛋白水平表明存在抗体缺陷或联合免疫缺陷。
若检查结果提示总Ig或IgG降低（Ig＜4g/L或IgG＜2g/L），提示可能存在抗体缺陷。IgE增高提示可能存在吞噬细胞功能异常，特别是趋化功能缺陷。
补体成分测定
主要用于检测补体CH50活性、C3和C4水平。
若检查结果提示补体CH50活性降低（低于50～100U/ml），C3、C4水平降低（新生儿期C3低于570～1160mg/L，C4低于70～230mg/L），提示可能存在补体缺陷。
T细胞亚群分析
可用于检测CD3+、CD4+、CD8+细胞计数。
一般而言，CD3+、CD4+细胞数＜500/μl时，提示可能存在细胞免疫受损，CD4/CD8比例＜1时提示细胞免疫被抑制，当＜0.3时，则提示可能存在严重T细胞缺陷。
影像学检查
胸部X线
主要用于检测胸部脏器结构的情况。
若检查结果显示存在胸腺影缺如，提示可能存在T细胞功能缺陷，可协助免疫缺陷病的诊断。但胸腺可因深藏于纵隔中而无法看到，应予注意。
CT检查
主要用于检测观察是否发生肺部、鼻窦部以及各处脏器病变情况。
若出现肺部和鼻窦等部分的感染，有助于评估是否有
免疫缺陷病相关感染病变的范围和严重程度。
磁共振
主要用于检测是否发生脑部、关节、脏器受损以及病变情况。
若出现胸腺等相应部位的异常，有助于评估是否存在原发免疫缺陷病。
其他检查
迟发皮肤过敏试验
主要用于检测T细胞功能是否正常。
若抗原皮内注射24～72小时后，局部未出现红斑及硬结，提示可能存在T细胞功能低下。
四唑氮蓝染料（NBT）试验
若结果示还原率＜1％，提示可能存在慢性肉芽肿病。
基因检测
主要用于检测是否发生基因突变情况。
可明确染色体的部位并发现突变位点和突变形式，以协助判断是否存在先天性免疫缺陷病，并进行家系调查。此外，基因突变分析也是产前诊断最好的手段。
鉴别诊断
继发性免疫缺陷病
相似点：两者均可有反复感染的表现。
不同点：继发性免疫缺陷病多由感染、恶性肿瘤等疾病引起的，免疫系统功能障碍是暂时性的，一旦不利因素得到纠正，免疫功能即可恢复。先天性免疫缺陷病具有遗传性，免疫功能障碍是先天性、持续性的，不利因素得以纠正后，免疫功能仍不可恢复。
自身免疫性疾病
相似点：两者均可有反复发热，易发感染的表现。
不同点：自身免疫性疾病有关节肿痛、
蝶形红斑、
皮疹等特征性表现，且自身抗体呈阳性。先天性免疫缺陷病患者往往表现为反复、持久、迁延不愈的感染，且程度较重，患儿多表现为体重不增或生长发育极度迟缓。
治疗目的：早期对先天性免疫缺陷病的患儿进行干预治疗，以提高存活率，改善生存质量，延长生存期。
治疗原则：以增强免疫功能为准则，在积极应用抗感染药物及替代疗法的同时，必要时配合免疫重建，以持久纠正免疫缺陷。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
积极防治感染是处理先天性免疫缺陷病的重要环节之一，应及时合理地使用抗感染药物，尽量按药敏试验进行足量、足疗程的治疗，对病因不明者，可先用广谱抗菌药物进行经验性治疗。
万古霉素用以治疗细菌感染，药力较强，且有肾毒性，用药期间需监测肾功能及听力。
伏立康唑用以治疗
真菌感染，可出现视觉障碍、
皮疹、恶心、呕吐、腹泻、水肿等不良反应，用药期间需监测肝、肾功能。
奥司他韦用以治疗病毒感染，可出现恶心、呕吐、腹泻、咳嗽、头痛等不良反应，应避免长时间大剂量应用。
替代治疗
替代治疗可暂时缓解临床症状，最主要的目的是补充IgG。治疗措施包括静脉注射丙种球蛋白、高效价免疫
血清球蛋白、输注血浆或白细胞、细胞因子治疗及酶替代治疗。
其中，静脉注射丙种球蛋白治疗指征仅限于低IgG血症；输注白细胞仅用于吞噬细胞缺陷伴严重感染时，不作常规替代治疗；酶替代治疗适用于腺苷脱氨酶缺陷者，可予输注红细胞。
免疫重建
采用正常细胞或基因片段植入患者体内，使之发挥其功能，以持久纠正缺陷。治疗方法包括胸腺组织移植、
造血干细胞移植和
基因治疗。
胸腺组织移植包括胎儿胸腺组织和上皮细胞移植，移植后约1/10的患者易发生
淋巴瘤，目前已较少使用。
造血干细胞移植是目前全球根治的主要方法，包括骨髓、外周血和脐血来源的造血干细胞移植。
基因治疗将正常的目的基因片段整合到患者干细胞基因组内，使其能在患者体内复制而持续存在，目前尚处探索和临床验证阶段。
治愈情况
先天性免疫缺陷病是一种
罕见病，严重时可危及患者生命，一般不能自愈。
其病因复杂多样，临床表现也各有不同，其预后也各有差异。
经抗感染药物或替代治疗后，可暂时缓解症状，通常预后较差，常出现反复感染和慢性迁延的趋势，有时需用长期抗感染药物预防性给药。
及时进行免疫重建后，可持久地纠正免疫缺陷，许多患者得以根治，提高了存活率。
预后因素
先天性免疫缺陷病的预后受多种因素影响，以下因素可能导致预后不良。
治疗不及时、不规范。
合并恶性肿瘤、营养不良、肝肾功能不全、代谢性疾病（如糖尿病、
库欣综合征）、大面积烧伤等基础疾病。
应用免疫抑制剂（如糖皮质激素、细胞毒性药物）、抗生素（如
四环素）等药物。
日常管理
饮食管理
建议清淡饮食，多吃易消化的食物，忌食肥腻、刺激性食物。
均衡饮食，保证每天的营养摄入。补充足够的热量、蛋白质和维生素，多食用新鲜的蔬菜及水果，增强抵抗力。
生活管理
保持良好的卫生习惯，注意个人卫生，勤通风，勤洗手，防止病从口入。
注意劳逸结合，规律作息，鼓励卧床休息，避免熬夜，尽量保证充足的睡眠。
注意保暖，适当增减衣物。
适当进行体育锻炼，增强机体免疫力。
心理支持
由于先天性免疫缺陷病的病程相对较长，病情缓解相对较慢，需要反复住院和隔离，患者容易产生焦虑情绪。
建议家属经常鼓励安慰患者，使患者减轻心理压力，稳定情绪，避免焦虑、抑郁，正确对待疾病，树立信心，积极配合治疗。
病情监测
每天测量体温并记录，及时发现感染征象。
注意观察是否多个部位合并感染，感染频率是否增加。
使用抗感染药物治疗期间，注意监测有无出现听力下降。
随诊复查
先天性免疫缺陷病为慢性疾病，定期医疗随访和遵守治疗方案是获得最佳预后的关键。
遵医嘱定期复查，病情稳定者可视情况每3-6个月复诊一次。
复查时可能需要做血常规、血生化（肝功能、肾功能）、
自身抗体、血沉、
C反应蛋白、免疫球蛋白检查等检测项目。
预防
先天性免疫缺陷病因复杂，很难有效预防，但通过以下健康的生活方式或行为等有助于降低发病风险。
给予患者保护性隔离，降低感染风险，包括不与感染患者接触；食具、用具做好消毒（如煮沸消毒）处理；房间定时通风、保持空气新鲜，但应避免着凉、感冒。
避免长期接触射线辐射。
坚持健康的生活方式，包括清淡、均衡饮食；保持良好的卫生习惯；注意劳逸结合，规律作息，避免熬夜；适当进行体育锻炼，增强机体免疫力。
家庭成员中已确诊免疫缺陷者，应接受遗传学咨询，妊娠期应做产前筛查，必要时终止妊娠。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
