一种恶性脑或脊髓胶质瘤，肿瘤生长呈弥漫状，难以完全切除
常见症状有头痛、恶心呕吐、感觉减退、运动障碍、癫痫、昏迷等
病因尚未明确，可能与高剂量电离辐射和基因遗传突变有关
以手术治疗为主，结合放疗、化疗、靶向治疗等方案
定义
弥漫性胶质瘤是一种恶性中枢神经系统胶质瘤。
肿瘤主要来源于星形胶质细胞和少突胶质细胞两种神经胶质细胞。
胶质瘤是所有脑肿瘤中最常见的一种，也是最难治疗的。所谓弥散性是指肿瘤以扩散的方式生长在脑、脊髓组织中，边缘不清晰，所以很难通过手术完全切除。
根据世界卫生组织（WHO）对
中枢神经系统肿瘤的分类，弥漫性胶质瘤可以分为成人型和儿童型。这两种类型在病因、肿瘤特征、治疗方法和预后方面有很大不同。
通常在临床上所说的弥漫性胶质瘤主要是指成人型的，也是本篇的阐述重点。而儿童型的弥漫性胶质瘤将另行阐述。
分型
按肿瘤级别分类
胶质瘤恶性程度一般按照世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分级。
此分级按照肿瘤恶性程度和预后可分为Ⅰ～Ⅳ级，Ⅰ级为良性肿瘤，级别越高恶性程度越高。弥漫性胶质瘤主要为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。
按照病理类型分类
成人型弥漫性胶质瘤包括
星形细胞瘤（WH OⅡ、Ⅲ级）、
少突胶质细胞瘤（WHO Ⅱ、Ⅲ级）及
胶质母细胞瘤（WHO Ⅳ级）。
发病情况
弥漫性胶质瘤是最常见和最致命的原发性脑肿瘤类型之一，约占所有脑肿瘤的28%。
星形细胞瘤（WHOⅡ级）
主要发生于中青年，发病高峰是25～45岁。多位于大脑半球，以额叶、颞叶多见，顶叶次之，枕叶少见。
间变性星形细胞瘤（WHO Ⅲ）
间变性星形细胞瘤发于中老年，中位发病年龄为46岁。
胶质母细胞瘤（WHO Ⅳ级）
胶质母细胞瘤好发于中老年，中位发病年龄为56岁。
少突胶质细胞肿瘤（WHO Ⅱ/Ⅲ级）
少突胶质细胞肿瘤占神经上皮肿瘤的约25％～33％，主要发生于中青年，发病高峰30～40岁，男性多于女性为3∶2。
和其他类型的
胶质瘤类似，弥漫性胶质瘤发病原因尚不明确，可能与辐射和基因遗传突变有关。
肿瘤压迫、破坏大脑、脊髓组织，导致功能障碍，进而产生各种神经损伤症状。
致病原因
弥漫性胶质瘤和其他类型的胶质瘤发生原因可能类似，均尚未明确。目前明确的两个危险因素是暴露于高剂量电离辐射和基因遗传突变。
辐射：如接受
放射治疗、某些放射性污染环境。但尚无证据证实日常生活中的电磁场、手机、微波炉的辐射会增加胶质瘤发生的风险。
其它：也有研究报道长期过量摄入亚硝酸盐、巨细胞病毒感染、头部外伤等也可能和胶质瘤发病有关。
发病机制
弥漫性胶质瘤的各种症状主要是由于肿瘤对大脑和脊髓功能的影响，包括压迫、破坏脑组织等。症状因肿瘤的类型、位置、大小和生长速度而异。
头痛：通常与肿瘤生长过快导致的
颅内压增高有关。随着肿瘤继续生长，可能对脑组织和脑膜产生压力，从而导致头痛。
恶心和呕吐：肿瘤生长可能导致脑脊液循环受阻，进而引发颅内压升高。颅内压升高刺激脑干中的呕吐中枢，导致恶心和呕吐。
运动、
感觉障碍：肿瘤可侵犯与运动及感觉功能相关的大脑区域，如运动皮质、丘脑、小脑和脊髓，从而影响神经元的正常功能。
癫痫发作：肿瘤可能对周围正常脑组织产生压力或破坏，导致神经元功能紊乱。这些紊乱可能诱发异常的电活动，进而引起癫痫发作。
认知、精神、行为障碍：肿瘤可侵犯与认知、情绪、精神功能相关的大脑区域，如前额叶和杏仁核，影响神经元的正常功能。
语言障碍：肿瘤可侵犯与语言功能相关的大脑区域，如运动语言区和感觉语言区，从而影响神经元的正常功能。
视力障碍：肿瘤可能对视觉通路产生压迫或破坏，影响视觉信号的传导。
内分泌紊乱：肿瘤可侵犯与内分泌调节相关的大脑区域，如下丘脑和垂体，从而影响激素的正常分泌和调节。
睡眠障碍：肿瘤可侵犯与睡眠调节相关的大脑区域，如脑干和下丘脑，从而影响神经递质的平衡和睡眠周期的调节。
呼吸和循环障碍：肿瘤可侵犯与呼吸和循环调节相关的大脑区域，如延髓和脑桥，从而影响呼吸、循环中枢的正常功能。
弥漫性
胶质瘤的临床症状与其它
中枢神经系统肿瘤类似，均与肿瘤的位置、大小、数量有关，表现各异。
弥漫性胶质瘤最常见于脑部，引起
颅内压增高，肢体运动、
感觉障碍，认知及视力障碍，癫痫发作等。
少数情况下，
肿瘤也可位于脊髓，引起肢体感觉、
运动障碍，自主神经功能障碍，疼痛等
脊髓损伤表现。
此外，患者还可出现
脑水肿、
脑积水、长期卧床相关的一系列并发症。
主要症状
脑部症状
颅内压增高
清晨明显，咳嗽和大便时加重。
呕吐多在清晨呈喷射状发作。
呕吐后头痛、恶心症状可暂时缓解。
运动障碍
如肢体无力、平衡能力丧失，甚至出现瘫痪。
感觉减退
感觉敏感度下降，对外界刺激感受力呈降低的状态。
认知、精神障碍
失去计算、阅读、语言等能力；性格改变、烦躁易怒。
视力障碍
视力下降，视野缺失、视物模糊，严重者可出现失明。
癫痫发作
常出现四肢抽搐、双眼上视、口吐白沫、意识丧失。
其他症状
内分泌紊乱：出现大量异常排尿、女性月经不调、男性性功能减退等。
睡眠障碍：出现失眠、嗜睡、日夜颠倒等。
呼吸和循环障碍：出现呼吸困难、血压骤升骤降，不规律等。
脊髓症状
少数患者肿瘤位于脊髓，会产生脊髓损伤表现。主要可引起病灶以下肢体出现感觉、运动、自主神经功能障碍等症状，还会出现疼痛、麻木等不适，具体取决于病变的位置和大小。
肢体运动和感觉障碍
肿瘤发生部位以下肢体出现无力、僵硬、痛觉减退、麻木等。
自主神经功能障碍
患者可能会出现尿失禁、便失禁。男性患者还可以出现勃起障碍。
疼痛
患者可能会出现不同程度的疼痛，包括胸背部疼痛、束带感，肢体
放射性疼痛，疼痛多发生在夜间。
并发症
脑水肿
最常见，不管是肿瘤本身，还是手术或放疗都可能引起。
可表现为恶心、呕吐、嗜睡或反应迟钝。严重者可出现呼吸不规则或骤停、昏迷等。
梗阻性脑积水
随着肿瘤体积的逐步增大，肿瘤占位影响脑脊液循环，导致脑积水。
表现为头痛、易疲劳、嗜睡、步幅小、抬腿困难和步距宽，走路缓慢且不稳等。
长期卧床相关的并发症
患者因长期卧床、
呛咳、误吸、护理不及时等原因，可引起全身感染、
压疮、下肢深静脉血栓等卧床相关的并发症。
可分别表现为发热、咳嗽、
咳痰、尿液浑浊，骶尾部皮肤发红、水疱、破溃，下肢肿胀、疼痛等。
弥漫性
胶质瘤是恶性程度很高的疾病，一旦出现相关的神经功能障碍症状，需要及时到神经外科就诊。如出现某些危重情况，需要立即到急诊科就诊。
就医科室
神经外科
若出现不能缓解或反复的头痛、恶心或呕吐、身体无力、视物模糊等症状时，建议及时就诊。
急诊科
如出现突发全身抽搐、意识丧失、瘫痪等严重表现者，建议尽快到急诊科就诊或拨打120急救电话。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前避免自行应用止痛药物，以免加重症状或掩盖病情。
患者行动不便，就诊需家属陪同，避免自行驾车或骑行就医。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否出现头痛，头痛性质如何？持续多长时间了？
是否出现过恶心、呕吐？
肢体运动是否出现障碍？
有出现过全身抽搐的情况吗？
看东西清楚吗？视野是否完整？
是否有胸背部疼痛、下肢麻木、大小便是否失禁？
病史清单
家族中是否有人患过此病？
是否患有神经纤维瘤、Li-Fraumeni综合征、
结节性硬化症？
是否曾经受过脑部外伤？
是否有巨细胞病毒感染的病史？
是否长期食用富含亚硝酸盐的食物，如腌菜、腌肉、香肠等。
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
头颅、脊柱核磁共振（MRI）、
正电子发射断层扫描（PET）、肿瘤病理活检结果。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
弥漫性
胶质瘤的诊断方法和其他类型胶质瘤类似。主要通过病史、临床表现和辅助检查进行判断。
最终的诊断主要依据手术采集
肿瘤标本进行病理检查，尤其是分子病理检查。
其他类型的胶质瘤、脑和脊柱部位的转移瘤、
淋巴瘤的临床表现与胶质瘤非常类型，易混淆，需要进行鉴别。
诊断依据
病史
患者可无异常病史，也可存在以下情况。
患有神经纤维瘤、Li-Fraumeni综合征、
结节性硬化症。
有细菌或病毒感染史、头部外伤史。
有长期食用富含亚硝酸盐食物史。
临床表现
症状
主要表现为头痛、恶心、呕吐、感觉减退、智力减退、性格改变、烦躁、全身无力、尿失禁、视力减退、癫痫发作等症状。
体征
医生通过体检了解
生命体征、运动、感觉、吞咽、脑神经功能以及神经反射是否出现异常。
生命体征：检查血压、心率、脉搏、瞳孔、呼吸是否正常、稳定。
运动功能检查：观察是否能完成抬手、坐起、站立、行走等动作，是否需要辅助。
皮肤感觉检查：用棉签在患者皮肤上滑动，或用钝针轻扎皮肤，根据对感觉的敏感性，评估
感觉障碍的程度。
腱反射检查：观察敲击肘关节、膝关节的肌腱时上臂、大腿肌肉收缩情况。
辅助检查
表1.常见辅助检查方法
| 检查方法 | 目的 | 注意事项 |
|---|
| 血常规、生化全项、凝血常规、动脉血气分析 | 了解全身状态，如贫血、肝肾功能损伤、营养不良、电解质紊乱等。 | 部分项目需要空腹检查。 |
| 头颅、脊柱磁共振检查（MRI）及增强 | 显示脑、脊髓内出血、坏死、水肿及占位，可以显示病变的侵袭范围。 | 有假牙、体内金属植入者需告知放射科医生，根据具体磁共振机器决定是否能行MRI检查。 |
| 正电子发射断层扫描（PET） | 观察病灶的代谢状况，利于判断恶性程度、鉴别肿瘤复发与放射性坏死、排除转移性肿瘤。 | 检查前4-6小时内禁食，避免剧烈运动。检查当天避免佩戴金属饰品。检查后多喝水，排出体内放射性物质，并避免接触孕妇、婴儿和小孩。 |
| 病理检查 | 本病诊断的“金标准”。主要的分子病理标记物包括异柠檬酸脱氢酶突变（IDH）、端粒酶逆转录酶（TERT）突变、染色体1p/19q联合缺失等。 | 分为立体定向或导航下活检和开颅手术活检两类。 |
表2.部分常见分子病理学标记物及诊断价值
| 分子标记 | 对病情的影响 | 诊断价值 |
|---|
| 异柠檬酸脱氢酶突变（IDH） | IDH为阳性对病情有利 | 存在IDH突变提示胶质瘤至少是WHOII级；支持弥漫浸润性胶质瘤诊断；接受放疗或者烷化剂治疗效果较好，预后相对较好。 |
| 染色体1p/19q联合缺失 | 1p/19q联合缺失+IDH突变均为阳性对病情有利；均为阴性对病情不利 | 1p和19q联合缺失+IDH突变,即为少突胶质细胞瘤，相比星形细胞瘤恶性度低，生存期长，对放化疗更敏感，所需的治疗强度相对小。1p和19q无缺失+IDH无突变,即为高度恶性星形细胞瘤，且恶性程度堪比胶质母细胞瘤。 |
| 端粒酶逆转录酶（TERT）突变 | 仅有TERT为阳性对病情不利；TERT及IDH均为阳性则对病情有利。 | 只携带TERT突变的III-IV级胶质瘤多为原发性胶母细胞瘤，预后不良；同时携带TERT和IDH1/2突变的胶质瘤多为少突胶质细胞瘤，预后相对良好。 |
| MGMT启动子甲基化 | MGMT启动子甲基化为阳性对病情有利。 | 本标记物为阳性的胶质瘤对放疗和化疗更敏感，生存期更长，替莫唑胺治疗效果较好。 |
鉴别诊断
脑和脊柱部位的转移瘤、淋巴瘤均可引起头痛、呕吐、肢体无力、大小便失禁等症状，影像学均可出现弥漫性占位表现，易与弥漫性胶质瘤混淆，应予以鉴别。
表3.弥漫性胶质瘤常见鉴别疾病
| 疾病名称 | 不同点 |
|---|
| 其他胶质瘤 | 头颅MRI显示肿瘤边界清楚，病理检查常为室管膜瘤、毛细胞瘤等。 |
| 转移瘤 | 常有身体其他部位的恶性肿瘤病史，如肺癌、乳腺癌等，PET可显示全身病灶。 |
| 中枢神经系统淋巴瘤 | 头颅MRI可显示病变浸润正常脑、脊髓、边界不清，肿瘤内出血少见，脑脊液可检出淋巴瘤细胞。 |
治疗目的：抑制
肿瘤生长，尽可能地提高患者的生活质量以及延长寿命。
治疗原则：以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法。
支持治疗
卧床休息，密切监测意识、瞳孔、脉搏、呼吸和血压变化。
出现昏迷、呼吸困难时及时吸氧，可进行气管插管、呼吸机辅助通气。
呕吐者暂停进食、饮水。
避免用力排便、咳嗽，排便费力时可给予缓泻剂疏通大便。
手术治疗
手术以最大范围安全切除肿瘤为原则。
新型手术辅助技术，如功能神经影像导航、术中神经电生理监测、荧光引导的显微手术、术中Ｂ超声影像实时定位等，有助于提高手术切除完整性、准确性，有助于保护神经功能。
手术方式
主要包括肿瘤切除术和病理活检术。
手术适应证
肿瘤切除术：适用于有明确占位，症状明显，基础身体情况较好的患者；
病理活检术：适用于老年、基础情况较差、肿瘤生长范围广或位于重要功能区，不能进行肿瘤切除手术的患者以及需要明确病变性质的患者。
注意事项
术后密切观察伤口有无渗血，体温、呼吸、心率、意识状态、肢体功能变化。
由于脊髓结构纤细，手术损伤神经功能的风险较脑部更高。
术后患者需呈仰卧位，伤口部位朝上，当患者意识清楚后可将床头抬高15～30度。
术后24～72小时内复查MRI，并以此作为判断后续治疗。
放射治疗
当病理诊断明确后，放疗应在手术后 3-5 周内开始。
可采用三维适形（3D-CRT）或适形调强技术（IMRT）。
脊髓对放射剂量的耐受性低于脑部，因此放疗损伤脊髓神经功能的风险相对更高。
化学治疗
治疗原则
根据组织病理和分子病理结果，选择合适的化疗方案。
化疗需在手术切除肿瘤的基础上进行，并在术后尽早、足量进行。
常用药物
替莫唑胺及亚硝基脲类烷化剂，如洛莫司汀、卡莫司汀、尼莫司汀或氟莫司汀。
PCV方案，甲基苄肼+洛莫司汀+长春新碱。
需关注药物可引起骨髓抑制，尤其是血小板减少症、白细胞减少。
靶向治疗
贝伐珠单抗可用于治疗复发性恶性
胶质瘤，通过阻止肿瘤血管生成达到抗肿瘤的目的。
对症治疗
脑水肿、
颅内压增高是本病常见的症状，可使用甘露醇、
甘油果糖、
白蛋白等药物治疗。
伴有癫痫发作的患者可使用
丙戊酸钠、
奥卡西平和
左乙拉西坦等治疗。
对于出现剧烈疼痛的患者，可使用氨酚羟考酮、
曲马多、芬太尼等镇痛药物减轻痛苦。
治疗建议
根据弥漫性胶质瘤诊疗指南，不同肿瘤类型的常见治疗方案如下。
表4.部分常见弥漫性胶质瘤治疗方案建议
| 肿瘤类型 | 初次治疗 | 进展或复发治疗 |
|---|
| 星形细胞瘤，IDH-突变，WHO 2 级 | 观察治疗或放疗，然后进行 PCV或替莫唑胺放化疗 | 替莫唑胺或亚硝基脲 |
| 弥漫性星形细胞瘤，无IDH突变，W HO2 级 | 观察治疗; 放疗；放疗后行PCV 或替莫唑胺放化疗 | 替莫唑胺；亚硝基脲；贝伐珠单抗 |
| 弥漫性星形细胞瘤，W HO2 级，分子病理结果不明确 | 观察治疗或放疗，然后进行 PCV或替莫唑胺放化疗 | 替莫唑胺或亚硝基脲 |
| 星形细胞瘤，ID H突变，WHO 3 级 | 放疗，然后是替莫唑胺或观察治疗 | 亚硝基脲；替莫唑胺 |
| 间变性星形细胞瘤，无IDH 突变，WHO 3 级 | 放疗；替莫唑胺放化疗 | 替莫唑胺；亚硝基脲；贝伐珠单抗 |
| 间变性星形细胞瘤，WHO 3 级，分子病理结果不明确 | 放疗，然后是替莫唑胺或观察治疗 | 亚硝基脲；替莫唑胺 |
| 少突胶质细胞瘤，IDH 突变+1p/19q 编码缺失，WHO 2 级 | 观察治疗 ;放疗，然后进行 PCV | 替莫唑胺 |
| 少突胶质细胞瘤，W HO2 级，分子病理结果不明确 | 观察治疗;放疗，然后进行 PCV | 替莫唑胺 |
| 少突胶质细胞瘤，IDH 突变+ 1p/19q 编码缺失，WHO 3 级 | 放疗，然后进行 PCV，或等待观察 | 替莫唑胺 |
| 间变性少突胶质细胞瘤，WH O 3级，分子病理结果不明确 | 放疗，然后进行 PCV，或等待观察 | 替莫唑胺 |
| 少突星形细胞瘤，分子病理结果不明确，W HO2 级 | 观察治疗; 放疗，然后进行 PCV | 替莫唑胺 |
| 间变性少突星形细胞瘤，WHO 3 级 | 放疗，然后进行 PCV或等待观察 | 替莫唑胺 |
| 星形细胞瘤，IDH 突变，WHO 4 级 | 替莫唑胺，化放疗 | 亚硝基脲；替莫唑胺；贝伐珠单抗 |
| 胶质母细胞瘤，无IDH突变，WHO 4 级 | 替莫唑胺，化放疗 | 亚硝基脲；替莫唑胺；贝伐珠单抗 ; 放疗（对于未进行过放疗者） |
| 胶质母细胞瘤，WHO 4 级，分子病理结果不明确 | 替莫唑胺化放疗 | 亚硝基脲；替莫唑胺；贝伐珠单抗 ; 放疗（对于未接受过放疗者） |
弥漫性
胶质瘤整体预后差，是最致命的原发性脑肿瘤类型之一。
但不同细胞类型的
肿瘤分级有所差异，患者预后情况也不同。
此外，存在IDH突变、染色体1p/19q联合缺失、MGMT启动子甲基化等分子标志物通常预示患者预后相对较好。
治愈情况
主要细胞类型的患者预后情况如下。
星形细胞瘤（WHOⅡ级）：生长缓慢，平均病史2～3年，病情呈缓慢进行性发展。
间变性星形细胞瘤（WHO Ⅲ）：肿瘤生长迅速，病程短，平均病程15.7个月。
胶质母细胞瘤（WHO Ⅳ级）：肿瘤生长非常迅速，病程短，平均病程为5.4个月
少突胶质细胞肿瘤（WHO Ⅱ/Ⅲ级）：肿瘤生长较缓慢，平均病程4年。
预后因素
存在以下特征的患者预后相对良好：
临床特征：患者初次诊断时年龄较小、体能状态较好、切除范围相对充分。
分子病理标志物：存在IDH突变、染色体1p/19q联合缺失、MGMT启动子甲基化。
对于Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤患者，只携带TERT突变为预后不利因素。
危害性
弥漫性胶质瘤致死率高，患者存活期可能出现头痛、恶心、呕吐、视力障碍、
言语障碍、肢体无力等症状。影响日常生活，难以进行正常的工作、学习、生活及社交，还需要家人照顾。
患者可能会经历焦虑、抑郁、恐惧等负面情绪。病情的不确定性以及对治疗效果的担忧可能加剧这些心理问题。
除了积极治疗，弥漫性
胶质瘤患者在饮食、生活管理、心理支持及病情监测方面有较多注意事项。本病病因尚不明确，没有有效的预防方法，但减少接触有毒有害物质、避免外伤、定期体检等方法有助于降低发病风险。
日常管理
饮食管理
均衡营养，以高蛋白、高热量、高
纤维素饮食为主，如鸡蛋、鱼禽肉、新鲜蔬果等。
避免食用富含亚硝酸盐的食物，如腌菜、腌肉、香肠等。
补充足够的水分，保持大便通畅。
戒烟、戒酒，不饮浓茶、咖啡。
生活管理
具有一定运动功能的患者，应保持规律、适度的体育锻炼，强度以锻炼后不感到疲惫为宜。
对长期卧床的患者，应该注意做好翻身、护理等工作，避免卧床并发症。
患者存在肢体无力、视物模糊、癫痫发作，需加强保护措施，防止跌倒致头部和四肢发生外伤、骨折损伤。
尿、便失禁患者，可使用接尿器或纸尿裤，勤换洗，保持会阴部清洁、干燥。
心理支持
当出现情绪不稳定、心理压抑等情况时，要及时向亲友倾诉，也可以向医务人员寻求帮助。
必要时进行专业的心理咨询。
随诊复查
建议术后1个月首次门诊复查，进行放疗者，放疗后1个月再次复查。未行放疗者或者治疗2年内每3个月复查一次，2年后每6个月复查一次。
如出现病情变化，随时复诊。复诊时常复查颅脑MR平扫+FLAIR+增强，全身情况，神经系统体征以及脑干功能评分等，有条件者可行
PET-CT检查。
预防
胶质瘤的病因尚不明确，没有有效的预防方法。但可以通过以下方法减少发病风险。
避免不必要的放射检查，远离辐射源。
患有I型神经纤维瘤、Li-Fraumeni综合征、
结节性硬化症等疾病者应定期体检。
避免长期、大量食用富含亚硝酸盐的食物，如腌菜、腌肉、香肠等。
注意生活安全，避免发生头部外伤。
出现头痛、呕吐、
饮水呛咳、肢体无力、感觉异常等情况时需及时就医。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
