由于基因缺失所致的罕见遗传病，可影响多器官正常功能
常表现为眼距宽、耳朵突出、小下巴等特殊面容，及心悸、胸痛、智力障碍等症状
目前无法根治，以对症治疗为主
大部分患儿可存活至成年，重者常幼年死于心力衰竭或猝死
定义
威廉姆斯综合征是一种由于7号染色体上一段基因缺失所致的罕见
遗传性疾病。
主要临床症状有眼周肿胀、眼距宽、人中长、嘴唇厚、嘴巴宽、耳朵突出以及小下巴等特殊面容，常伴有智力障碍、高血压、胸痛等症状。
本病可影响多器官正常功能，其中对心脏的影响最为常见且严重，可危及患儿生命。
大部分患儿通过有效治疗可存活至成年。
发病情况
威廉姆斯综合征在活产婴儿中的发病率约1/10000，男、女比例相当。
已报道的威廉姆斯综合征患者呈散发性，无地域性，大多数患儿父母非近亲结婚，家族中无先天性异常病史。
致病原因
威廉姆斯综合征是一种罕见的遗传病，其致病原因是7号染色体上一段基因缺失所致。
大多数患儿其父母并不患有本病，基因缺失是在受精卵形成过程中随机发生的。
如果双亲之一为患者，则有遗传可能，后代患本病的风险为50%。
发病机制
在7号染色体缺失的基因中，有一个非常重要的基因叫弹性蛋白基因。弹性蛋白是许多器官（如血管、肺、皮肤等）中弹性纤维的重要成分，它能让这些器官保持弹性和正常功能。
当弹性蛋白基因缺失时，弹性蛋白的生产受到影响，导致血管和其他器官的弹性纤维减少。这会使血管壁变得僵硬，导致血管狭窄和血流受限，从而增加心脏负担。因此本病很多患儿都会出现心血管问题。
除了弹性蛋白基因，其他丢失的基因也可能影响威廉姆斯综合征患者的面部特征、智力、肌肉发育等方面。
威廉姆斯综合征除特殊面容外，还可影响多个生理系统，包括心血管、骨骼和神经系统等，其中高发的心血管系统疾病是患儿预后不佳的主要原因。
主要症状
心血管系统症状
主动脉瓣上狭窄、
肺动脉狭窄是最常见的心血管系统问题，还可合并
二尖瓣脱垂、
室间隔缺损、顽固高血压等疾病。
主动脉瓣上狭窄
80%以上的患儿伴有各种心血管畸形，其中以主动脉瓣上狭窄最为常见。
如未及时治疗，主动脉瓣上狭窄会随时间而逐渐加重，严重时可引起左心功能不全和
冠状动脉供血不足，导致
心力衰竭、心悸、胸痛、晕厥，甚至猝死。
肺动脉狭窄
肺动脉狭窄常伴随主动脉瓣上狭窄存在，多见于1岁以内的患儿，大多患儿可以自然缓解。
轻度和中度肺动脉狭窄通常无症状。严重狭窄的症状多为疲乏、
劳力性呼吸困难。
特殊面容
威廉姆斯综合征的特殊面容也被称为小精灵面容，主要特点如下。
前额宽而突出、眼周肿胀、眼距宽。
鼻梁扁平、鼻孔前倾、人中长，唇宽而厚。
耳朵突出、耳垂较大、尖耳廓。
脸颊丰满、小下巴。
骨骼症状
患儿在儿童时期生长不佳、青春期生长加速时间较短，最终身高可低于平均正常水平。
部分患儿还可能存在手足指（趾）畸形、脊柱后侧弯等骨骼发育缺陷，肌肉力量可能较弱。
神经系统症状
75％的威廉姆斯综合征患儿可有智力障碍，大多数智商水平为中度或轻度低下。
患儿短期记忆和语言表达能力相对较好，但在视觉空间结构性认知方面却较为薄弱。
其他症状
行为、心理异常
部分患儿日常生活中会表现得过度友好、过度信任他人，还可出现注意力缺陷、焦虑、恐惧或抑郁等异常情况。
眼睛
成人也有白内障的报道。
耳喉
患儿可出现
慢性中耳炎、对声音的敏感性增加、听力损失等。
由于弹力蛋白缺乏引起的声带异常，导致大多数患儿声音嘶哑或声音低沉。
牙齿
可有牙齿畸形、牙齿表面有带状或窝状的凹陷等情况。
高钙血症
重型可引起新生儿期死亡。
腹股沟疝
部分患儿会伴有
腹股沟疝，可在腹部大腿根处发现突出的肿块，偶有胀痛。
就医科室
小儿内科
当婴幼儿出现眶距宽、人中长、嘴唇厚、宽嘴以及小下巴等特殊面容，及智力障碍、生长迟缓等症状时，建议及时在儿科就诊。
心血管内科
如儿童或成人出现心悸、胸痛、
劳力性呼吸困难等症状，建议前往心血管内科就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医时建议穿着易穿脱的衣物，以方便进行相关检查。
家长应记录儿童出现症状的频率、持续时间、严重情况等。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
什么时候发现孩子有特殊面容的？
孩子生长发育情况如何？日常进食正常吗？
孩子平时语言表达、沟通能力、学习能力、运动能力有什么异常吗？
是否出现过心悸、胸痛等心血管系统症状？
病史清单
孩子父母是否有患威廉姆斯综合征？
检查清单
近1个月的检查结果，可携带就医
实验室检查：生化和内分泌检查。
辅助检查：
心电图、X线检查、超声心动图、CT和核磁共振、血管超声检查、基因检查等。
诊断依据
病史
患儿一般为散发病例，无相关病史。
少数患儿父母中可有威廉姆斯综合征患者。
临床症状
患儿可有眼距宽、耳朵突出、小下巴等特殊面容，生长发育迟缓，心悸、胸痛，智力障碍等症状。
实验室检查
生化和内分泌检查
患儿常见血糖、血清钙或离子钙浓度升高，
尿钙/肌酐比升高，
甲状腺激素和生长激素分泌不足。
影像学检查
超声心动图
超声心动图是明确威廉姆斯综合征合并的心血管畸形类型的首选辅助检查手段。
也可用于评估血流动力学。
CT和核磁共振
诊断威廉姆斯综合征合并心血管畸形敏感性、特异性高，还可明确肺动脉狭窄中叶段以下分支狭窄。
但由于检查费用昂贵、检查条件要求较高，儿童需深度镇静，且CT有辐射性，故可作为超声心动图的必要补充检查。
血管超声检查
超声检查可见
肾动脉狭窄、胸主动脉狭窄、腹主动脉狭窄、肠系膜动脉狭窄等。
CT、核磁共振血管造影或
心导管检查可发现心脏及血管其他病变。
X线检查
表现为颅骨变薄、上颌窦发育不良、骨化延迟，以及手和
脊柱畸形。
其他检查
心电图：及时发现心律失常，必要时需要用药，避免发生
心力衰竭或者猝死等严重心血管不良事件。
眼科检查：视力检测可见远视和斜视等。
听力检查：可以发现中度听力损失，多为进行性感音神经性听力损失。
基因检查：可见染色体7q11.23区域1.5-1.8Mb杂合微缺失。基因诊断方法包括微阵列比较基因组杂交分析（array-CGH）、
荧光原位杂交（FISH）等技术等。
诊断标准
临床表现有2套威廉姆斯综合征表现型评分系统：Lowery评分法。
Lowery评分法总分10分，0～3分为"不确定类" ，4～10分为"典型类" 。对于”不确定类“可通过基因手段进一步明确。
美国儿科学诊断评分法总分15分；若<3分，可排除威廉姆斯综合征；若≥3分可考虑行基因检测明确诊断。
| 表现型 | Lowery评分法 | 美国儿科学诊断评分法 |
|---|
| 典型的面容特征 | 3 | 3 |
| 智力障碍/发育迟滞 | 1 | 2 |
| 瓣上型主动脉狭窄 | 2 | 5（包括肺动脉狭窄） |
| 其他先天性心脏畸形 | 1 | 1 |
| 腹股沟疝 | 1 | 2 |
| 高钙血症 | 2 | 2（包括高尿钙） |
鉴别诊断
Noonan综合征
相似点：均可出现肺动脉狭窄、矮小、精神发育迟滞。
Kabuki综合征
相似点：均可出现
发育迟缓、轻至中度智力障碍、主动脉狭窄。
不同点：通过Kabuki综合征特殊面容（睑裂向外侧延长、眼
内眦赘皮、下眼睑外侧1/3外翻，弓形眉伴外侧1/3眉毛稀疏等），及严重喂养困难等症状，有助于与威廉姆斯综合征鉴别。
DiGeorge综合征
相似点：均可出现心脏圆锥动脉干畸形。
不同点：DiGeorge综合征具有胸腺发育不良、
低钙血症、颅面畸形等症状，通过症状、实验室检查等有助于疾病鉴别。
Smith-Magenis综合征
相似点：均可出现声音嘶哑、精神运动和生长迟缓、睡眠问题、行为异常。
不同点：Smith-Magenis综合征
短头畸形、面中部发育不全、
下颌前突、
肌张力低等症状，通过症状、实验室检查等有助于疾病鉴别。
治疗目的：改善威廉姆斯综合征累积的各系统的功能。
治疗原则：尚无根治方法，医生会根据不同症状实行综合对症治疗，包括药物、手术、心理及认知行为治疗等。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
控制高血压：使用钙通道阻滞剂如
氨氯地平，地尔硫卓等。
高血钙血症：增加液体摄入量；调整饮食结构，减少饮食摄入钙，避免食用含有维生素D制剂；可口服类固醇药物如糖皮质激素（如
可的松、泼尼松、
地塞米松）进行治疗。
外科手术
针对瓣上型主动脉狭窄的治疗，目前较常用的手术方法：McGoon法（单片法)、Doty法（倒Y法）、Brom法（三片法）。
McGoon法是最早普遍采用的术式。
Doty法能够更好地保持主动脉瓣的几何形态和功能，减少冠状动脉开口狭窄及主动脉关闭不全的发生，是目前最常用的术式。
Brom法较复杂，目前少用。针对
肺动脉狭窄的治疗，有球囊扩张术或血管成形术。
心理治疗
应通过早期干预、特殊教育来解决精神发育障碍问题，鼓励学习掌握日常的生活技能。
通过心理评估，由精神科专业医师来指导个体治疗。
治愈情况
大部分威廉姆斯综合征的患儿经规范治疗可以长至成年，从事简单工作，生活可以自理。
对于存在
肺动脉狭窄的患儿，轻者可随时间自然缓解，当肺小动脉出现严重狭窄、甚至闭塞时可导致
原发性肺动脉高压，出现呼吸困难、胸痛、咯血、晕厥等症状，大咯血或出现致死性晕厥时可诱发死亡。
危害性
威廉姆斯综合征由于其特殊面容及智力障碍等异常，可影响患儿生活及学习，还可能导致患儿出现自卑、抑郁等不良情绪。
威廉姆斯综合征大多在儿童期诊断，主动脉、肺动脉狭窄程度可影响生存时间，严重者常于幼年因
心力衰竭或猝死致死。另外，严重的高血钙也可致患儿于婴儿期死亡。
日常管理
饮食管理
注意营养搭配，供给充足能量、蛋白质和维生素，保证营养需要。
存在心血管系统疾病者，应根据病情，采用低盐、低脂等特殊饮食。限制含钠量高的食品如香肠、罐头食品等。
存在
高钙血症的患儿，日常应注意多饮水，建议少吃或者不吃含钙量高的食物。
当因自身疾病影响出现喂养困难者，建议少量多餐进食。
生活管理
养成良好的生活习惯，保证睡眠充足。
适当运动，避免过度劳累。
鼓励患儿多参与学校及社会活动，帮助其培养独立生活能力。
心理支持
威廉姆斯综合征患儿容易出现焦虑、自卑心理，需要开导和解惑，给予信心，引导正确认识。
预防
威廉姆斯综合征尚无有效预防措施，孕期应按时进行产检，如有异常应及时进行相关检查及治疗。
本病在产前可以通过一些基因检测方法查出来，但在常规的产前筛查中不一定能被检测到。
产前基因检测可能存在一定的风险，如感染、流产等。因此，在进行相关检查之前，医生会根据家族史、超声检查结果以及患病风险来评估是否需要进行产前诊断。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
