该疾病是遗传性疾病，比常人多一条21号染色体
病因可能与孕妇高龄、遗传、病毒感染等有关
表现为眼距宽、头小、鼻梁扁平、张口伸舌等
无法治愈，寿命取决于合并畸形的严重程度
定义
唐氏综合征是一种21号常染色体数目异常导致的出生缺陷，常伴有其他先天异常，也称为21三体综合征或先天愚型。
分型
标准型
此型占患儿总数的95%左右。患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体。
易位型
此型占患儿总数的2.5%～5%。
染色体总数为46条，其中一条是21号染色体的长臂与另一条染色体（13、14号染色体最为多见）长臂形成的易位染色体。
嵌合体型
此型占患儿总数的2%～4%。
由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21三体细胞，形成嵌合体。
此型患儿临床表现的严重程度与正常细胞所占百分比有关。
发病情况
中国出生缺陷监测网的数据显示，2003～2011年唐氏综合征的总体发生率为3.05/万，1996～2011年唐氏综合征发生率为1.99/万。
北京市唐氏综合征的发生率，2010年为7.27/万，2014年为10.95/万。
广东省唐氏综合征的发生率，2011年为4.65/万，2018年为13.64/万。
上海市2011～2018年唐氏综合征的发生率为5.36/万，治疗性
引产唐氏综合征发生率在（0.9～5.8）/万。
唐氏综合征的病因尚未完全明确，可能与孕妇高龄、遗传、病毒感染、
自身免疫性疾病、接触放射线和化学物质等有关。
致病原因
唐氏综合征的发病原因是第21号常染色体多出一条变成三条（正常是2条）。
导致染色体畸变的病因不明确，主要是受遗传和环境因素改变影响。
可能与孕妇高龄、遗传因素、病毒感染、自身免疫性疾病、接触放射线和化学物质等有关。
发病机制
细胞遗传学上的发病机制是患儿的第21号染色体呈三体征。主要源自原发性染色体不分离。
染色体不分离可发生于亲代之一的生殖细胞在减数分裂（特殊分裂方式，染色体数目为体细胞一半）形成配子时。也可在受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。部分源自亲代的易位携带者。
有研究认为21号染色体的基因异常（21q22.1-21q22.3）是导致唐氏综合征主要临床表现的关键区域。
唐氏综合征患者主要表现为特殊面容、智力障碍以及生长发育迟缓三方面的异常。
主要症状
特殊面容
出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。
头小而圆、前囟大且关闭延迟。
鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，常张口伸舌，流涎（流口水）多。
躯干和肢体异常表现
颈短而宽。
手掌出现猿线（通贯手）。
四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲。
手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲，第1、2趾间距宽。
生长发育迟缓
患儿出生的身长和体重均较正常儿低。
生后体格发育、动作发育均迟缓，如坐、爬、走等比同龄儿童晚。
身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常。
智能落后
这是本病最突出、最严重的临床表现。
绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，如语言表达、感受、信息处理障碍等，随年龄的增长日益明显。
其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。
伴发畸形
女孩可无月经，仅少数可有生育能力。
约50%的患儿伴有先天性心脏病，可表现吃奶费力、活动后气急、口唇青紫等症状，其次是消化道畸形，可有
肛门闭锁。
并发症
免疫功能低下，易患感染性疾病，如肺炎等，表现出发热、咳嗽、
咳痰。
若存活至成人期，则常在30岁以后即出现智力障碍，表现为
认知障碍、记忆力丧失、思维能力受损等。
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唐氏综合征风险自测
一般就诊于儿科，孕期可于产科进行唐氏综合征筛查或相关咨询。
就医科室
产科
在孩子出生前，进行产前唐氏综合征筛查的母亲，需要就诊于产科。
小儿内科
在孩子出生后，如果出现头小、双眼外眦上斜、眼距宽、
内眦赘皮等特殊面容，建议应尽快就诊。
急诊科
在孩子出生后，如果出现发热、呼吸急促，吃奶费力、活动后气急、口唇青紫等症状，或出现痉挛、抽搐等，建议及时就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
携带母亲产检相关资料，就诊时供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子是否有抽搐？生长发育是否比同性别同龄儿落后？
病史清单
是否有染色体疾病家族史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
化验检查：血常规，
C反应蛋白，生化，血串联质谱及尿气相质谱（血尿筛查）
影像检查：心脏超声
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唐氏综合征风险自测
根据症状等可初步诊断，确诊需要进行
染色体核型分析。
产前可通过血液检查、超声、
羊水穿刺等检查，综合评估唐氏综合征风险。
诊断依据
根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等考虑唐氏综合征，确诊需要染色体检查，特别是新生儿或症状不典型者。
病史
母亲怀孕时为高龄（＞35岁）。
母亲有自然流产史，或产前筛查高风险人工流产或
引产史。
母亲有唐氏综合征患儿生育史。
母亲可有孕期长期化学或放射性物质接触史。
家族内可能有唐氏综合征患者。
临床表现
头小、双眼外眦上斜、眼距宽、
内眦赘皮、鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多。
颈短而宽，手掌出现猿线（通贯手），四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲。
出生的身长和体重均较正常儿小，生后体格发育、动作发育均迟缓。身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常。
语言表达、感受、信息处理障碍等不同程度的智能发育障碍。
实验室检查
细胞遗传学检查
外周血
淋巴细胞染色体检查，是诊断出生后唐氏综合征患者的必选项目，可以判断唐氏综合征的核型。
荧光原位杂交
以21号染色体的相应部位序列作为探针，与外周血中的淋巴细胞或母亲的羊水细胞进行杂交，可快速、准确地进行诊断。
在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。
鉴别诊断
先天性甲状腺功能减退症有颜面
黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、面色苍黄、喂养困难、便秘、腹胀，低体温、脉搏呼吸缓慢等症状。
对于唐氏综合征疾病本身目前尚无有效治疗方法。但可通过治疗并发症、矫正畸形缓解症状，需注意预防感染，监测生长发育，早期进行训练和干预。
一般治疗
主要是监测生长发育，进行早期干预、教育及训练如运动、语言训练、行为治疗等。
无特殊饮食限制，均衡营养，可适量补充维生素、叶酸、微量元素等。
其他治疗
临床上的治疗主要针对并发症和并发畸形进行治疗，注意预防感染，若伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。
有学者建议给予
甲状腺激素治疗，防止智力水平继续降低，改善整体功能及活动能力，但尚缺乏充足证据。
唐氏综合征不可治愈，患者寿命与合并的先天畸形严重程度有关，良好家庭照顾者寿命约50岁，有严重先天畸形者易发生感染。
治愈情况
唐氏综合征不可治愈，也无针对性治疗措施。患者的寿命与是否有心脏缺陷或严重程度，以及免疫功能、上呼吸道梗阻以及环境因素等有关。
有严重先天畸形者，容易感染，25%~30%在1岁内死亡；50%在5岁以内死亡。
存活者有中到重度发育落后，在良好家庭照顾、社会支持，及时处理感染等并发症的情况下，中位寿命约为50岁。
危害性
唐氏综合征伴发的多种畸形如先天性心脏病需要及时治疗，危重者死亡率高。
唐氏综合征患儿比正常小儿更易患感染、听力异常、眼科疾病、
甲状腺功能减退、血液系统疾病、癫痫、行为和精神问题等，需要悉心照顾，及时就医。
唐氏综合征患者的长期照顾和并发症临床治疗，给家庭和社会造成比较重的经济负担。
唐氏综合征患儿一旦出生，无法治愈。因此，该疾病重在预防，女性在备孕期间及孕期需避免接触放射性物质及化学物质，预防感染，规律产检，做好产前筛查。
对于已出生的唐氏综合征患儿，需注意避免感染，注意卫生和保暖，适当室外活动，并逐步培养孩子自理能力。
日常管理
饮食管理
新生儿期和婴儿期，母乳喂养儿应早期母乳喂养，增加哺乳次数；人工喂养儿应调整饮食，保证足够营养和热量。
唐氏综合征患儿的体重不成比例生长，大多在3～4岁发生肥胖，在2岁前要开始合理饮食，避免肥胖。
生活管理
避免接触患有传染病和急性感染性疾病人员，注意卫生，注意保暖，定时通风换气，可适当安排室外活动。
家长自我调适或接受心理支持，尽快适应孩子疾病带来的影响并正确面对，同时尽可能向医生和专业护理人员学习患儿照顾、养育、训练等知识。
家长可以学习新生儿抚触按摩，可在婴儿洗澡后或睡前轻柔抚触和按摩，增进感情。
按照医护指导让患儿多活动，让孩子多接触颜色鲜艳的物品，并多与患儿语言交流。
待孩子可以独立活动后，逐步培养孩子的自理能力，培养其从事简单劳动。
在教育孩子时要注意技巧，更需要耐心。
病情监测
密切观察，有异常情况及时就医
照顾者给小儿采取合适的体位，保证呼吸通畅和体位舒适。注意监测小儿意识、体温、脉搏、呼吸、血压等。
如果小儿有发热、呼吸急促、吃奶费力、活动后气急、口唇青紫等症状，或出现痉挛、抽搐等，需要及时就医。
定期复查
在医疗机构定期进行复查及评估小儿生长发育、认知发展等。
预防
孕前准备和孕期保健
怀孕前双方体检，高危家庭（家族有唐氏综合征遗传病史、母亲年龄＞35岁、有唐氏综合征患儿生育或流产史）进行遗传咨询。
母亲孕期做好保健，保持心情愉快、情绪稳定，不自行服用药物。
备孕期及孕期避免接触X线照射或放射性物质、化学物质，预防各种细菌和病毒感染，规律产检，做好产前筛查。
遗传咨询
所有适龄女性均可能生育唐氏综合征患儿，母亲年龄越大，风险率越高，＞35岁者发病率明显上升。
生育过唐氏综合征患儿的父母，再次生育唐氏综合征再发风险高，标准型再发风险为1%，易位型再发风险为4%～10%。
如果父母一方为21号染色体与21号染色体易位携带者，将无法生育染色体正常的孩子，因为他们的后代或者是21单体无法存活到出生，或者是易位型唐氏综合征患者。
产前筛查
孕早期筛查
早期
唐氏筛查主要在母亲怀孕第12周时进行，应用B超和血液检查两种方式。
通过B超，可以清楚地测量胎宝宝的颈部透明带（NT）厚度。
通过验血，测量母亲血清中的妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）值和人绒毛膜促性腺激素等数值。
通过NT结果及生化指标来估算胎儿患唐氏综合征的风险。
孕中期筛查
中期唐氏筛查一般在怀孕第16周左右（15～20周）。通过抽血检测血清中的
甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、
游离雌三醇（uE3）、抑制素A等值。
上述指标检测值再结合准妈妈的年龄、孕周和体重，计算出唐氏综合征的概率，即唐氏综合征患儿风险。
一般抽血后5个工作日即可拿到筛查结果，了解胎儿患唐氏综合征的危险度。一般以发生风险1/250为界值，分为高风险（≥1/250）、临界风险（1/250-1/1000）与低风险（＜1/1000）3类。
低风险（＜1/1000）只表明该胎儿发生该种先天异常的机会很低，并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性。
临界风险（1/250-1/1000）表明该胎儿发生该种先天异常有一定概率，应完善无创性产前筛查（NIPT）。
高风险（≥1/250）只表明该孕妇胎儿发生该种先天异常的可能性较大，并不是确诊，应作
羊水穿刺细胞遗传学检查，以确定诊断。
无创性产前筛查（NIPT）
孕妇外周血中游离胎儿DNA（cf-DNA）的检测，用于胎儿染色体异常的筛查。
对于唐氏综合征检出率达到99%的水平，假阳性率1%以内。
绒毛膜活检或羊水穿刺细胞染色体检查
胎儿绒毛为分裂细胞，不需要细胞培养就可检测染色体异常，取样时间为孕7～9周。
羊水细胞是胎儿脱落的上皮细胞，需要培养后才能进行
染色体核型分析和产前诊断，通常取样时间在孕15～18周。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
