本病为常染色体显性遗传的单基因糖尿病
早期可无明显症状，随着病情进展可有多饮、多食、多尿、体重下降、视物模糊等
本病是由单基因遗传突变所致，常见的致病基因有GCK、HNF-1α、HNF-4α等
不同的MODY亚型治疗方案不同，可采取生活方式干预、降糖治疗、共病治疗
定义
青少年的成人起病型糖尿病（MODY）是单基因遗传突变引起的以胰岛β细胞缺陷为特征的一种特殊类型糖尿病。
本病发病较隐匿，症状较轻，临床上常漏诊或误诊。
MODY呈常染色体显性遗传，目前已知的有14种MODY亚型，其中最常见的有MODY1型、MODY2型、MODY3型、MODY5型，本文主要介绍常见的这4种类型。
分型
MODY目前可以分为14种亚型，本文主要介绍最常见的4种MODY亚型。
MODY1型
MODY1型是肝细胞核因子-4α（HNF-4α）基因突变导致的。
MODY2型
MODY2型的患病率在白种人中较高，是
葡萄糖激酶（GCK）基因突变导致的。
MODY3型
MODY3型是白种人中最常见的MODY亚型，是肝细胞核因子-1α（HNF-1α）基因突变导致的。
MODY5型
MODY5型是肝细胞核因子-1β（HNF-1β）基因突变或大片缺失导致的。
发病情况
白种人和黄种人均有MODY的病例报道，MODY估计约占所有糖尿病患者的1%~5%，但具体亚洲人群的患病率目前尚不清楚。
有研究表明，在
2型糖尿病（发病年龄<30 岁、血清C肽>200pmol/L）患者中，MODY1型和3型的发病率可达25%。
有糖尿病家族史的青少年，MODY的发病几率明显增加，随着年龄的增长，MODY的发病率也会增加。
致病原因
MODY是一种常染色体显性遗传的单基因糖尿病，其致病基因包括HNF-4α、GCK、HNF-1α、胰十二指肠同源盒因子基因/
胰岛素启动因子1基因（PDX1/IPF）、HNF-1β、神经源性分化因子1基因（NEUROD1）、羧基酯
脂肪酶基因（CEL）等。
其中最常见的致病基因为GCK、HNF-1α、HNF-4α和HNF-1β。
发病机制
本病与遗传因素及环境因素有关，两者相互作用、影响导致MODY的发生，其中遗传基因的特点及遗传方式尚未明确。
遗传因素
本病是单基因突变引起的，目前已知的有14种MODY亚型，其中4种常见的MODY亚型致病机制如下所述。
MODY1型
当HNF-4α基因发生突变时，脱氧腺嘌呤核苷的浓度升高，其对胰岛β细胞有较强的毒性作用，导致胰岛β细胞功能障碍，从而胰岛β细胞受
葡萄糖刺激后分泌的胰岛素减少。
MODY2型
GCK将葡萄糖磷酸化为葡萄糖‐6‐磷酸，当GCK基因发生突变时，会影响GCK的表达，会导致肝糖原合成减少、输出增加，导致葡萄糖刺激胰岛素分泌的阈值升高，降低了胰岛素分泌，从而导致高血糖。
MODY3型
当HNF-1α基因发生突变时，可导致胰腺β细胞发育不良、进行性β细胞功能衰退，导致胰岛素分泌异常。
MODY5型
HNF-1β在正常生长发育中起着重要作用，当HNF-1β基因发生突变时，可出现
胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。
环境因素
长期饮食不合理、感染等环境因素也可促进MODY的发生发展。
主要症状
早期多无明显症状，随着病情的进展，可出现多饮、多食、多尿、体重下降等典型症状，还可有皮肤瘙痒、皮肤感觉异常、乏力等症状，但MODY每个亚型之间又有不同的症状，具体如下。
MODY1型
新生儿可出现一过性
高胰岛素血症性低血糖，如出汗、心跳加快、面色苍白等，约50%的患者出生时为
巨大儿。
MODY2型
患者通常无症状，约50%的患者在妊娠期通过
葡萄糖耐量筛查试验发现糖尿病，患者的血糖轻微升高，维持较稳定，空腹血糖在5.7~8.3mmol/L，
糖化血红蛋白在5.7~7.6%。
MODY3型
MODY3型与MODY1型的临床表现相似，大多数患者的体重指数较低，患者的肾糖阈降低，可有
尿糖阳性。
MODY5型
并发症
MODY患者也会出现糖尿病相关并发症，包括感染性病变、急性并发症（
糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征）和慢性并发症（糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、
糖尿病足等），具体可以查阅糖尿病词条糖尿病。
但是，MODY各亚型之间发生并发症的几率有一定差异，如MODY1型和3型患者均可发生微血管病变，其中MODY3型患者发生的比例较高，如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾脏病变等，可有视物模糊、视力下降、蛋白尿、少尿等。
就医科室
内分泌科
当检查发现血糖升高，或出现多饮、多食、多尿、体重下降等症状时，建议及时就医。
肾内科
当检查发现肾脏异常（如
肾囊肿、
孤立肾、
马蹄肾等）、肌酐升高、
蛋白尿、水肿等时，建议及时就医。
急诊科
当出现呼吸深快、呼气烂苹果味、嗜睡、昏迷等症状时，建议立即就医。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
建议记录血糖测量时间及血糖数值，供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
什么时候发现血糖值异常的？具体血糖值是多少？
是否有多饮、多食、多尿？
近期是否有体重下降？体重下降了多少？
是否有视力下降、视物模糊？
是否有蛋白尿、水肿、少尿？
上述症状持续多长时间了？
病史清单
家族中是否有糖尿病病史？发病年龄是多大？
是否有肾脏发育异常，如孤立肾、马蹄肾、肾囊肿等？
是否有药物、食物过敏史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
一般检查：体重指数等。
影像学检查：如胰腺CT等。
基因检测：一代基因测序、二代基因测序等。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP‐1RA）：利拉鲁肽、度拉糖肽等。
诊断依据
病史
本病患者可能存在以下病史。
家族中有多人确诊糖尿病，且符合常染色体显性遗传。
早发糖尿病，35岁以前起病，25岁以前起病时可能性更大。
在45岁之前发病，体重指数（BMI）、腰围正常或偏低，
甘油三酯正常或偏低，高密度脂蛋白正常或升高。
对磺脲类药物非常敏感。
轻度、持续、无进展的空腹高血糖，常规降糖治疗效果不佳。
影像学可见胰腺发育或形态异常。
有泌尿生殖系统发育异常、神经及精神系统异常的临床表现。
临床表现
早期可无明显症状，随着病情的进展，可有多饮、多食、多尿、体重下降等症状，还可有
蛋白尿、视力下降等。
一般检查
体质指数（BMI）
依据患者身高、体重，通过计算公式BMI=体重（kg）/身高2（m），可计算出BMI，MODY患者的BMI通常≤24kg/m2。
实验室检查
血糖
可有空腹血糖轻度升高。
糖化血红蛋白
糖化血红蛋白反映近3个月血糖平均水平，MODY患者可有糖化血红蛋白的升高。
胰岛自身抗体
胰岛自身抗体检查为阴性。
口服葡萄糖耐量试验(OGTT试验)
为诊断糖尿病的依据，需要注意以下事项。
检查前禁食8～10小时，检查前一天晚上12点以后禁食。
测试当天先抽取空腹血。
葡萄糖75克，溶于250～300毫升温开水中，待溶解后5分钟内喝完。
从第一口开始计时，测定2小时后血糖，或者分别于半小时、1小时、2小时、3小时取血测定血糖水平。
试验过程中禁烟、酒、咖啡和茶，不做剧烈运动。
影像学检查
进行胰腺CT检查可显示胰腺发育情况以及有无形态学异常等。
基因检测
基因检测是明确MODY诊断的金标准，包括一代基因测序和二代基因测序。
一代基因测序：目前多用于二代基因测序结果的验证和家系成员筛查，准确性高、操作简单。
二代基因测序：可用于MODY突变基因的鉴定，但检测费用昂贵，目前检测用于高度化怀疑MODY的病例。
鉴别诊断
1型糖尿病
1型糖尿病和MODY在病因、临床表现、治疗方面有所不同，1型糖尿病患者常有自身抗体，需要给予胰岛素治疗，易发生酮症，而MODY不涉及胰腺β细胞自身免疫，通常在确诊的5年内不需要给予胰岛素治疗，无明显酮症倾向。
2型糖尿病
2型糖尿病与MODY均与糖尿病家族史密切相关，2型糖尿病与MODY的临床表现相似，但2型糖尿病患者通常肥胖，而MODY通常消瘦或不肥胖，可通过基因检测进行鉴别诊断。
治疗目的：缓解症状，控制病情进展，纠正代谢紊乱、防止或延缓并发症及延长寿命。
治疗原则：不同MODY亚型治疗方案有所不同，主要包括生活方式干预、降糖治疗、共病治疗。
生活方式干预
饮食治疗
保持健康的生活方式，饮食营养均衡，建议低盐低脂低糖饮食。
饮食需要定时定量，少量多餐。
运动治疗
适当进行体育运动，可以提高机体对
胰岛素的敏感性，有利于血糖的控制。
运动方式和运动量需要因人而异，注意循序渐进、持之以恒。
建议每天保持60分钟中等强度的运动。
降糖药物
MODY患者药物治疗目标为在3~4个月内将空腹血糖控制在7mmol/L以下，
糖化血红蛋白控制在6.5%以下，各型之间的具体治疗有所差异，具体需要在医生指导下进行治疗。
MODY1型
对磺酰脲类药物（如
格列本脲、
格列齐特等）敏感，可以增加外周组织对胰岛素的敏感性、减少肝脏
葡萄糖的输出，还可使用使用DPP-4i（如
西格列汀、
沙格列汀等），同时均需注意避免发生低血糖。
MODY2型
不推荐进行药物治疗，主要通过饮食进行干预。
对于高碳水化合物饮食和缺乏运动的MODY2型亚洲患者建议使用口服药物治疗。
MODY3型
需要积极进行治疗，对于糖化血红蛋白<6.5%，首先给予低糖饮食干预，如果血糖控制不佳则可给予磺脲类药物（如格列本脲、格列齐特等）治疗。
GLP‐1RA（如利拉鲁肽）和DPP-4i（如西格列汀、沙格列汀等）也可用于MODY3型的治疗，低血糖的发生率更低。
MODY5型
对磺脲类药物的反应不敏感，可能需要早期胰岛素治疗。
同时需要对合并症和并发症（如肾功能异常、
血脂异常等）进行治疗。
共病治疗
MODY患者可能出现高血压、高血脂、
糖尿病肾病、
糖尿病视网膜病变等合并症和并发症，同样也需要进行治疗。
高血压
可以通过改变生活方式，如减重、低盐饮食等。如果6个月后血压仍然改善不明显，可以考虑给予药物治疗，如
卡托普利、
缬沙坦等。
高脂血症
建议积极进行饮食调整，如低脂饮食，如果6个月后血脂改善不满意，使用降脂治疗，如
阿托伐他汀钙、
非诺贝特等。
糖尿病肾病
如果
尿微量白蛋白/肌酐比值持续（2次）>30 mg/g，为了使微量白蛋白尿正常化，可以开始使用卡托普利、缬沙坦等治疗。
糖尿病视网膜病变
对于增殖性
视网膜病变、存在明显的
黄斑水肿或严重的非增殖性视网膜病变，需要激光进行治疗。
治愈情况
MODY目前无法治愈，可以通过治疗控制病情进展，延缓并发症的出现。
如果血糖控制较差时，病情继续进展，可能会出现糖尿病急性或慢性并发症，甚至导致死亡。
危害性
MODY是常染色体显性遗传疾病，可能会遗传给下一代。
日常管理
饮食保持均衡、清淡，保证蛋白质的供应，避免食用高糖高脂食物，多选择高
纤维素食物。
注意进餐顺序，按照蔬菜-肉类-主食的顺序进餐。
烹调注意少油少盐，每日烹调油使用量控制在30g以内，每日的食盐摄入量不应超过6克。
不推荐饮酒。
可以进行适当的运动锻炼，增加机体对
胰岛素的敏感性。
病情监测
血糖控制差需要按医生指导每天监测血糖，直至血糖得到控制。
采用饮食、运动干预，需要有目的地测血糖以调整饮食和运动。
口服药应定期监测空腹和餐后血糖。
使用胰岛素者，要根据运动、饮食情况进行相应血糖监测。
随诊复查
定期随诊复查有助于帮助患者调整降糖方案，避免或延缓并发症的出现。
复查时可进行血糖、
糖化血红蛋白、尿常规等检查，具体复查时间及检查遵医嘱。
预防
养成良好的生活习惯，如注意休息、避免熬夜等。
注意饮食，避免暴饮暴食。
积极治疗原发疾病，存在高危因素的人群应定期体检。
控制血压、血脂，预防心血管疾病和糖尿病微血管病变的发生。
有3代或以上常染色体显性遗传家族史的人群，建议做好血糖监测，可遵医嘱进行基因检测，如果发现有基因突变，要及时进行干预。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
