临床表现多样，主要表现为腹部膨隆、运动发育延迟、表情淡漠、喂养困难等
由基因突变导致脂质异常沉积在骨髓、肝、脾、肺及脑组织等多种器官而致病
目前尚无特效药物治疗，以对症支持治疗为主
不同分型预后不一，整体预后较差，B型预后相对较好
定义
尼曼-皮克病（NPD）是一组鞘磷脂沉积导致的溶酶体脂质贮积病，为一组罕见的常染色体隐性遗传、多系统受累的疾病。
NPD常表现为肝、脾、肺、骨髓等内脏器官和广泛的神经系统受累，因发病年龄不同，病变累及范围不一致，临床表现有很大的异质性，一般发病年龄越早，病情越重。
分类
根据基因突变及发生机制的不同，NPD主要分为A、B、C三型。
其中A、B型是由于SMPD1基因突变所致，C型是由于NPC1或NPC2基因突变导致胆固醇转运障碍所致。
发病情况
国外不同人种之间A、B型发病率为1/250000～1/44960，即约4.5万～25万人中有1人患病；C型发病率为1/150000～1/100000，即10万～15万人中有1人患病。
国内缺乏准确的发病率调查。
致病原因
尼曼-皮克病A、B型是由于SMPD1基因突变导致酸性鞘磷脂酶缺陷，神经鞘磷脂广泛蓄积在内脏及中枢神经系统，进而出现肝、脾肿大及中枢神经系统退行性变。
尼曼-皮克病C型是由于NPC1或NPC2基因突变导致胆固醇转运障碍所致。
本病为罕见的常染色体隐性遗传病，即控制某种性状的基因位于常染色体上，且基因的性质是隐性的，遗传与性别无关，男女患病机会均等。
近亲婚配可导致本病发病率增高。
尼曼-皮克病（NPD）主要分为三种类型，不同表型临床症状各有不同。
主要症状
NPD-A型
占NPD的85%左右，多于婴儿期起病，临床表现严重。
患儿在宫内及娩出时可正常，出生后数周即可出现肌力和肌张力低下，从而发生喂养困难、体重不增，并常伴有反复呕吐、腹泻等症状。
NPD-A型患儿病情常迅速进展，神经系统症状出现也较早，一般6个月时即可出现精神运动发育倒退，如出现运动
发育迟缓、听力视力逐渐倒退丧失、表情淡漠等症状。
最终患儿常极度消瘦，多数在2～3岁死亡。
NPD-B型
患儿可以在各个年龄阶段因肝脾大而被发现，发病较A型晚，该型病情进展缓慢，常无神经系统的表现。
患儿主要出现
肝脾肿大，可能无明显症状，或仅伴有厌食、乏力、腹胀等症状。
其他全身表现有身材矮小、骨骼成熟延迟等。还可出现间质性肺部病变，表现为气短或呼吸困难、喘息和胸闷、慢性咳嗽、
咳痰，严重时可致呼吸衰竭。
患儿智力可正常，能带病长期生存。
NPD-C型
患者的症状可以发生在任何年龄段，临床表现多样，一般于5～15岁死亡。
新生儿期起病表现为腹水，严重的肝脏病变，肺间质病变可致呼吸功能衰竭。
婴儿期发病可以出现
胆汁淤积性肝病，出现皮肤、黏膜、眼白发黄等症状，伴或不伴有呼吸衰竭、肌张力低下和运动发育延迟。
青少年及成人发病的患者肝脾大不明显，可以出现学习障碍、认知减退、痴呆、
精神疾病（精神分裂症、抑郁、
双相情感障碍等）。
并发症
呼吸衰竭
主要由间质性肺部病变、伴发
肺部感染引发，是NPD死亡常见原因之一。
血小板减少症
NPD-B型通常先出现脾脏肿大，严重受累者可出现继发于
脾功能亢进的血小板减少症，出现紫癜、淤点、
瘀斑等出血症状。
就医科室
儿科
小儿如出现持续性肌张力低下，智力、精神及运动
发育迟缓，伴有腹胀、腹部膨隆等症状时，建议及时儿科就诊。
内科
成人如出现学习障碍、认知减退、痴呆，体检发现
肝脾肿大，可前往内科治疗。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
家长应记录小儿出现症状的频率、持续时间、严重情况等，以供医生参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子是否有喂养困难、肌肉无力、体重不增等情况？
孩子运动能力如何？什么时候开始抬头、翻身、走路的？
是否伴有气短或呼吸困难、喘息和胸闷、慢性咳嗽、
咳痰症状？
病史清单
家里人是否有人患有尼曼-皮克病？
体检时是否有发现肝脾肿大情况？
家长是否为近亲结婚？
诊断依据
病史
有尼曼-皮克病（NPD）家族史。
家长为近亲结婚。
临床表现
有气短或呼吸困难、喘息和胸闷、慢性咳嗽、
咳痰症状。
有腹胀、腹部膨隆、腹水症状。
实验室检查
血常规及炎性指标检测
伴有肺部或其他感染时则有白细胞计数升高、CRP升高等。
肝功能
NPD-A/B型大部分患者肝脏转氨酶轻度至中度升高，而NPD-C型一般没有异常。
血脂
NPD-A/B型可见
甘油三酯轻中度升高、
高密度脂蛋白胆固醇降低、
低密度脂蛋白胆固醇升高。
酸性鞘磷脂酶活性检测
外周血
淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养酸性鞘磷脂酶活性低于正常下限的30％可以确诊NPD-A/B型。
血浆壳三糖苷酶
壳三糖苷酶由活化的巨噬细胞合成，部分NPD-C型患者血浆壳三糖苷酶活性可有轻度增高，但在晚发型患者该酶不升高。
其他辅助检查
组织病理学检查
常用组织为骨髓、脾、肝脏、肺及淋巴结。
光镜下可以看到富含脂质的巨噬细胞，也称泡沫样细胞或尼曼皮克细胞。
电镜下泡沫细胞的细胞核小并偏离细胞中心，膜侧因为脂肪蓄积而呈透明状。阳性提示患病可能性大，阴性不能排除该疾病。
成纤维细胞相关检查
Filipin染色：荧光显微镜下可见核周溶酶体强荧光信号（即游离胆固醇），为NPD-C阳性细胞，是确诊NPD-C型的方法之一。大于80％的NPD-C型病例可以观察到这种典型表现。
胆固醇酯化率的检测：具有经典表型的细胞胆固醇酯化率明显降低甚至为零，而变异型患者的细胞只有轻度的酯化受损。该方法敏感性较Filipin染色低。
影像学检查
肝脏和脾脏：B超、CT或MRI检查可见不同程度的
肝大、脾大、肝脾增大或肝硬化表现。
肺部：肺高分辨率CT可以发现小叶间隔增厚、磨玻璃密度影和钙化等间质性肺部病变表现。
头颅：NPD-A型患者头颅MRI可以正常，也可以表现为脑萎缩，部分患者可以出现白质T2高信号。NPD-C型患者的头颅MRI一般无特异性表现。
基因检测
基因检测可确诊疾病，检出SMPD1基因突变可确诊NPD-A/B型，NPC1或NPC2基因突变可确诊NPD-C型。
鉴别诊断
戈谢病
不同点：
戈谢病可见皮肤、牙龈出血等症状，血小板减少、贫血多见，骨骼损害较严重，常见骨痛症状，确诊依赖病理活检发现戈谢细胞、基因测序、酶活性检测等手段。
婴儿胆汁淤积症
相似点：均可见肝脾肿大、肝功能受损。
不同点：婴儿
胆汁淤积症一般无神经、精神等症状，
黄疸一般较为明显，可见粪便颜色变浅，影像学检查及酶活性检查可鉴别。
治疗目的：以对症治疗为主，改善患者的神经功能和生存质量。
治疗原则：治疗策略包括多学科联合诊疗，制定合适的个体化治疗方案和管理策略。
对症支持治疗
目前NPD尚无特效药物治疗，对症支持治疗是主要治疗方式。
抗感染治疗
对于NPD-A/B型患者需要积极控制
肺部感染，缓解呼吸困难。
补充红细胞
脾功能亢进导致贫血、出血、
血小板减少的患者需补充红细胞、血小板治疗，严重时可行脾切除手术。
镇静和抗惊厥治疗
褪黑素可用于治疗失眠，三环类抗抑郁药可改善痴笑猝倒症状。
抗骨质疏松治疗
可使用
钙剂、维生素D等抗骨质疏松，目前因双磷酸盐类药物可能会加速疾病的发展，因此尚有争议。
降血脂治疗
对于血脂升高的患者，可使用他汀类药物降血脂。
抗胆碱类药物
累及神经系统的患者可给予抗胆碱药物，减轻其
肌张力障碍和肢体不自主抖动等表现。
其他治疗
麦格司他可用于成人及儿童NPD-C型患者的进行性神经症状的治疗。
骨髓移植对于NPD-A/B型患者可以在一定程度上缩小肝脾体积，延缓疾病进展，但对神经系统症状改善不明显。
治愈情况
尼曼-皮克病（NPD）的临床表型具有很高的异质性，因此预后不一。总体而言，神经系统受累越早，病情进展越快，患儿越早死亡。
NPD-A型患者预后较差，多因进行性神经退行性病变及
肺部感染在3岁内死亡。
NPD-B型通常较晚发病，且没有NPD-A型严重，可存活至成人期，预后相对较好。
NPD-C型患者多数较早死亡，死亡年龄主要为5～15岁，若成人期发病可长期存活。
危害性
尼曼-皮克病在人体造成骨髓、肝、脾、肺、淋巴结及脑组织等多种器官损害，且没有尚无特效药物治疗，整体预后差，对身体和心理危害性均高。
日常管理
饮食管理
尼曼-皮克病（NPD）患者的饮食应保证营养丰富，多采用低脂肪饮食，但应注意增加营养，补充各种维生素，宜多食牛奶、瘦肉、豆类制品，补充蛋白质。
生活管理
NPD患者日常生活中需要注意养成良好的生活习惯，保护听力和视力。
保证睡眠充足，适当运动，避免过度劳累。
心理支持
NPD患者容易出现焦虑、自卑心理，需要及时开导和解惑。
随诊复查
NPD-A型婴儿需定期营养评估、神经功能评估。
对NPD-B型患者进行的监测包括定期评估身高和生长情况（儿童）、体重、营养状况、脾脏大小和有无
脾梗死及出血等。同时应监测血常规、肝功能、血脂、肺功能、胸部X线片及骨密度。
对于PD-C型患者应定期评估身高和生长情况（儿童）、体重、营养状况、查体评估脾脏大小、神经心理评估、发育认知评估、眼科评估、听力评估、吞咽功能评估。
预防
尼曼-皮克病属于
遗传性疾病，无有效预防措施，主要是避免近亲结婚。
尼曼-皮克病患者及其家庭成员应进行必要的遗传咨询，同时可针对有家族史的人群进行酶活性检测来筛查病情，有一定的早期筛查作用。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
