临床上用PD-1单抗治疗多种恶性肿瘤的疗法
能够有效延长患者生存期，并改善生活质量
通常较安全，部分患者出现不同程度的免疫相关不良反应
不良反应有肺炎、结肠炎、肾炎、肝炎、皮炎等
定义
程序性死亡蛋白1（Programmed death protein 1，PD-1）是一种免疫抑制受体，存在于免疫细胞表面，与肿瘤细胞表面的配体结合后可以促进肿瘤发生发展。因此，阻断PD-1可以抑制恶性肿瘤进展。
利用PD-1单抗治疗恶性肿瘤，即PD-1
免疫治疗。
截至2023年3月底，已在国内上市的PD-1单抗包括8款药物。
6款国产药物：信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、派安普利单抗和赛帕利单抗。
两款进口药物：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗。
这些药物又称为免疫检查点抑制剂。
疗效和安全性
PD-1免疫治疗目前已广泛用于多种恶性肿瘤的治疗，能够有效延长患者生存期并改善生活质量，安全性也较好。
治疗疾病
PD-1免疫治疗广泛用于治疗
黑色素瘤、
非小细胞肺癌、食管癌、头颈部
鳞状细胞癌、
三阴性乳腺癌、
结直肠癌等恶性肿瘤。
治疗效果
PD-1免疫治疗可以延长恶性肿瘤患者生存期，改善生活质量。
安全性
不同类型的免疫检查点抑制剂，引起免疫相关不良反应的发生率和具体不良反应不尽相同。但总体来说，安全性良好。
部分患者在治疗过程中会出现不同程度的不良反应。
常见不良反应主要发生在肺（5%~53%）、皮肤（34%~45%）、胃肠道（<20%）、内分泌系统（5%~10%），以及类风湿性/骨骼肌（15%）不良反应和输注反应（10%）等。
发生在心脏、神经、眼、血液系统、肾的不良反应较少见（均<10%）。
当发生轻度不良反应时，给予患者对症治疗后可好转。假若不良反应严重，需要停止PD-1免疫治疗，积极进行相关治疗。
治疗难度和费用
PD-1免疫治疗一般通过静脉输液进行治疗，通常要持续治疗两年。
治疗难度
目前PD-1单抗一般以静脉输液的方式进行治疗，难度不大。
治疗费用
受卫生政策、区域及机构定价等影响，费用可能存在差异，具体以就诊机构为准。
PD-1免疫治疗一般每个疗程需要住院1~2天，药物使用剂量需要根据体重在一定范围内调整。
每2周或3周进行一次治疗，一般持续两年，即约34或52个疗程。
由于患者治疗疗程不等，患者体重、用药剂量以及进口药物赠药机制不同等情况，治疗费用也因人而异。
进口药物不予报销，一般一个疗程花费万元左右；部分国产药物已进入医保报销范围，一般一个疗程花费数百到数千元不等。
医院科室选择
通常情况下二级医院以上级别的医院都可以进行这项治疗，一般是在
肿瘤内科或者肿瘤免疫科完成。
PD-1
免疫治疗的适宜情况较为复杂，不同药物均有各自的适应证，需要由专业医师根据患者具体情况判断。治疗中若出现严重不良反应，可能不宜继续进行治疗。
适宜情况
不同PD-1单抗的适应证不完全相同，且每个PD-1单抗的适应证都在不断增加，具体详情可参见各药物词条。
总的来说，PD-1单抗既可以单药用于
黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、食管癌、肝癌等，也可以与化疗、抗血管生成药物、放疗等联合应用于多种
肿瘤的临床治疗。
并且，由于PD-1单抗是通过激活免疫系统发挥作用，因此，它还可以不局限于某个具体器官的肿瘤，而是针对病理检测中存在PD-L1高表达的某种特殊基因表现（如MSI-H/dMMR亚型肿瘤）进行治疗。
不宜情况
若患者存在肝肾功能较差、白细胞水平过低、凝血功能下降明显、心肺功能较差等情况，暂时不能进行免疫治疗，需要纠正这些情况后再评估。
恶性肿瘤患者在接受PD-1单抗治疗过程中出现严重免疫不良反应，如重度心肌炎、重度
脑炎、重度肝炎、重度肺炎等情况，说明不能耐受治疗，也不宜继续进行治疗。
患者治疗前，除了需要明确
肿瘤诊断外，还需要进行实验室检查、影像学检查、病理诊断等，判断是否适合进行PD-1
免疫治疗。此外可能还需要调整正在使用的药物，并控制好基础疾病。
治疗前检查
进行PD-1免疫治疗前，一般需要进行实验室、影像学、病理等多项检查。
实验室检查
通常会检查血常规、尿常规、大便常规，并抽血检查肝肾功能、电解质、凝血指标、传染病指标等。
若患者有肝肾功能差、白细胞水平过低、凝血功能下降明显等情况，不能进行免疫治疗。需要对症治疗后再进行评估。
影像学检查
通常需要在治疗前拍摄彩超、CT及MRI，治疗期间定期复查，用于后续评价治疗效果。
不同肿瘤患者需要进行不同的检查，如乳腺癌患者需要规律复查乳腺及淋巴结彩超，肺癌患者需要规律进行
胸部CT检查等进行治疗评效。
病理检查
程序性死亡配体1（PD-L1）存在于肿瘤细胞表面，可以与PD-1结合并促进肿瘤发生发展。PD-1的检测较为困难，可以检测PD-L1来预测抗PD-1抗体药物的临床药效。
恶性肿瘤患者可以进行免疫组织化学染色检测PD-L1的表达情况。
免疫组化是检测肿瘤组织中蛋白表达的经典手法，在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色，通过抗体着色后由病理医师根据镜下着色深浅来评价表达情况。
PD-L1表达的常见统计标准，包括肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）和联合阳性分数（CPS）。
TPS指的是，PD-L1阳性染色的肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的百分比。例如100个肿瘤细胞里，有20个细胞表达了PD-L1，那么TPS就是20%。
CPS指的是，每100个肿瘤细胞中，PD-L1表达阳性的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞（如
淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞）的数量。例如100个肿瘤细胞里，20个肿瘤细胞表达PD-L1，10个肿瘤相关免疫细胞表达PD-L1，那么TPS就是30。
TPS和CPS都是用来评估PD-L1表达的常见统计标准。具体用哪种，取决于肿瘤类型和免疫治疗药物。例如：
在
非小细胞肺癌中，帕博利珠单抗的使用，需要根据TPS评估PD-L1表达。
阿替利珠单抗的使用，则需要根据CPS评估PD-L1表达。
一般情况下，肿瘤细胞中PD-L1表达呈阳性的患者，接受抗PD-1抗体治疗后的效果要优于PD-L1表达呈阴性的患者。
但有研究显示，即使恶性肿瘤患者PD-L1表达阴性，接受PD-1抗体治疗后生存时间也会延长，同样存在一定受益。
其他检查
通常在治疗前还需要完成
心电图、
肺功能检查等，判断患者的心肺功能可否耐受。对心肺功能较差者，在PD-1免疫治疗前需进行相关治疗，待心肺功能好转后，再进行PD-1免疫治疗。
治疗前准备
调整正在接受的药物
向医生告知目前服用的药物，如果是影响PD-1免疫治疗效果的药物，往往需要调整或者停用，但具体要遵循医嘱。
控制基础疾病
患有高血压、糖尿病、心脏病等疾病时，先控制好这些基础疾病，否则可能增加治疗过程中的风险。
安排生活工作
每周期免疫治疗需要住院1~2天进行。确诊恶性肿瘤需要进行规律免疫治疗的患者，一般每2周或3周进行一次，需要安排好生活、工作和时间。
饮食准备
建议高蛋白清淡饮食，戒烟、限酒。
签署知情同意书
医生会详细向患者或家属说明免疫治疗情况、治疗费用、发生不良反应的风险和注意事项等，患者或家属需配合签署知情同意书。
治疗过程
目前，PD-1
免疫治疗都采取静脉输注形式，单次需要半小时或以上，每2周或3周治疗一次，持续两年。
治疗以静脉输注药物的方式进行，类似感冒发烧等常见疾病的输液治疗。
通常患者在进行PD-1单抗输液治疗时，没有异常反应。
若有不适情况，如
静脉炎、皮炎、胸前区不适、头晕、气喘等情况，可及时向医生反映，停止治疗并寻求帮助。
治疗时间
PD-1单抗静脉输注过程至少需要半小时，若患者耐受程度较低，可适当延长输液时间。
肿瘤患者一般每2周或3周需要住院完成一次免疫治疗，每次住院约1~2天，即一个疗程。
治疗一般需要持续两年。
患者接受PD-1
免疫治疗后，需要关注自己的身体状态，遵医嘱进行相应复查。若出现不适，应及时告知医生，必要时接受治疗。此外，不应忽略化疗、放疗等其他抗
肿瘤治疗。
护理
治疗后护理的要点是监测是否出现不良反应，并及时处理。
护理注意事项
医护人员会在输液后密切注意患者的
生命体征（体温、心率、血压、呼吸）。
若患者有皮炎、恶心呕吐、胸前区不适等症状，需要及时反映给医生，注意免疫相关不良反应的发生。
监测与检查
规律进行PD-1免疫治疗后，每隔2~3个疗程，或者遵循医生要求，按时完善CT、MRI等检查，评估治疗效果，方便及时调整治疗方案。
同时定期完成血常规、电解质、肝肾功能、
心肌酶能等化验，以防止出现低白血症、心肌炎、肝炎、
肾炎等不良反应。
饮食营养
治疗过程中应保证低盐低脂高蛋白饮食，加强营养。
心理支持
家属需多鼓励和开导患者，保持情绪稳定，可以让其有更好的心态面对疾病。
患者自身应保持心情舒畅，正视疾病，避免不良情绪的刺激，可向心理医师咨询。
患者平时可与病友进行交流，树立战胜疾病的信心。
并发症与应对
该治疗的主要并发症一般是指免疫相关不良反应。不同PD-1药物治疗的不良反应不尽相同，总的来说，主要分为两类。
较常见的免疫相关毒性，如肺炎、肝炎、甲状腺功能异常、皮炎、胃肠道不良反应等。
较少见的免疫相关毒性，如神经系统毒性、心脏毒性、风湿免疫毒性、肾毒性、眼毒性等。
肺炎
患者在治疗过程中或者治疗后有咳嗽、
咳痰、气喘等症状，需要考虑免疫相关性肺炎，要及时就医，完善胸部CT等检查。
轻度肺炎给予对症治疗和糖皮质激素后便可缓解，但对于重度肺炎，需要停止PD-1免疫治疗。
肝炎
患者在治疗过程中或者治疗后有右上腹不适、恶心呕吐等症状，要及时就医，化验提示肝功能损伤时考虑为表现为免疫相关性肝炎。
一般使用高剂量糖皮质激素治疗，严重患者可使用
抗胸腺细胞球蛋白治疗并停止PD-1免疫治疗。
甲状腺功能异常
部分患者在治疗过程中或者治疗后出现甲状腺中毒、
甲状腺功能减退，需要予以对症治疗。
如甲亢时，需要停止PD-1免疫治疗，并使用β-受体阻滞剂和卡咪唑进行治疗。
皮炎
一般出现较早且程度较轻，主要表现为
斑丘疹、水疱和瘙痒等。
对于PD-1免疫治疗相关皮肤毒性的治疗，主要是采取局部使用糖皮质激素和抗
组胺剂，并继续使用PD-1免疫治疗。对于严重皮肤毒性应停药，予以积极治疗。
胃肠道不良反应
患者出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道毒性症状时，对轻度反应进行对症治疗，包括低纤维饮食、口服补液和
盐酸洛哌丁胺等治疗措施。
若出现严重症状或对症治疗无效，则需要进行胃肠镜检查，进一步确定治疗方案。
其他系统不良反应治疗
相关肾脏、血液、心脏、神经等系统毒性可表现为肾小管间质性肾炎、贫血、白细胞减少、心肌炎、心律失常、
重症肌无力、格林-巴利综合征等。
治疗手段主要包括停药、使用糖皮质激素等，并邀请相关专科医师进行会诊，进一步确定具体治疗措施。
恢复过程
如果没有不良反应，PD-1免疫治疗本身一般不会对患者本身造成危害，没有所谓恢复过程。
若患者有皮炎、恶心呕吐、胸前区不适等症状，即轻度不良反应，需要及时反馈给医生，进行对症治疗，一般短期内（1～2周）即可恢复。
若患者出现心肌炎等严重不良反应，需要立即停止免疫治疗，请相关科室会诊，积极对症治疗，需要数周恢复。
后续治疗
治疗后用药
免疫治疗是抗肿瘤治疗中的一种，多数情况下，肿瘤患者还需要进行其他的抗肿瘤治疗，需要根据个人病情，由医生评估是否进行手术、化疗、放疗等其他治疗。
若有免疫相关不良反应，可到相关科室进行下一步治疗。
复查
肿瘤患者完成规律免疫治疗后，通常每个月复查1次血常规、肝肾功能电解质、生化等化验，每3个月（约4个疗程）要复查CT或者MRI，评估患者病情及免疫治疗效果。
如果出现皮炎、恶心呕吐、胸前区不适等症状，需要及时就医。
日常生活
PD-1免疫治疗不会对日常生活造成明显影响，肿瘤患者完成治疗后不必做出刻意调整。
日常生活中注意保持低脂低盐饮食，加强营养，建议戒烟戒酒。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
