通过调节激素水平治疗肿瘤的方法
治疗时长据具体疾病和方案而不同,如乳腺癌辅助治疗一般5~10年,前列腺癌2~3年
能有效控制肿瘤,减少复发和转移风险,延长患者生命并改善生活质量
部分患者可能会出现潮热、性功能障碍等不良反应
定义
乳腺、前列腺和子宫内膜等器官和组织,可以直接受激素作用,这些部位发生的肿瘤也被称为激素依赖性肿瘤。发生于胃肠道的
神经内分泌肿瘤,也属于这类肿瘤。
针对激素依赖性
肿瘤,利用药物调节体内激素水平,可达到抗肿瘤的治疗目的。这类治疗称为内分泌治疗。
内分泌治疗的类型有
去势治疗、雌(雄)激素受体抑制剂、芳香化酶抑制剂(AI)、雄激素合成抑制剂和雌(雄)激素等不同形式。
本词条主要以乳腺癌和前列腺癌的内分泌治疗为例来介绍。其他疾病的内分泌治疗原理是类似的,但具体治疗方式、用药种类和相应检查等有所不同。
去势治疗
去势治疗是通过药物、手术等手段,减少性激素(包括雌激素如
雌二醇,和雄激素如
睾酮)分泌,进而剥夺其对癌细胞的“营养”作用。
药物去势
在乳腺癌和前列腺癌的药物去势治疗中,主要应用的是促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂和GnRH拮抗剂。两类药物均有降低体内雌/雄激素的作用。
降低雌激素水平,有利于乳腺癌的治疗;降低雄激素水平,有利于前列腺癌的治疗。
常用GnRH激动剂包括
戈舍瑞林、亮丙瑞林等,乳腺癌和前列腺癌均适用。
手术去势
包括双侧
卵巢切除术和
睾丸切除术,通过切除性腺器官,快速降低激素水平。这种创伤性操作正逐渐被药物去势所取代。
放射去势
主要用于女性,通过放射手段破坏卵巢。但由于用时较长等缺点,目前已较少应用。
卵巢功能抑制
女性去势又称为卵巢功能抑制(OFS),即通过以上方法抑制卵巢功能,以药物去势为首选。多数绝经前患者需行OFS。
雌(雄)激素受体抑制剂
是目前应用最广泛的内分泌治疗药物,通过阻断雌(雄)激素与受体结合,影响其发挥生理作用。
选择性雌激素受体调节剂:常用药物
他莫昔芬(TAM)、托瑞米芬。
选择性雌激素受体拮抗剂:常用药物为氟维司群。
雄激素受体拮抗剂:一代药物为
氟他胺、
比卡鲁胺等;二代药物包括恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺、瑞维鲁胺等。
芳香化酶抑制剂(AI)
常用于绝经后的乳腺癌患者。
肾上腺产生的雄激素能在芳香化酶的作用下转化为雌激素,是绝经女性雌激素的主要来源。AI能抑制芳香化酶活性,阻断雄激素向雌激素转化。
常用药物包括非甾体类(阿那曲唑、来曲唑)和甾体类(
依西美坦)。区别在于,前者使芳香化酶暂时失活,后者可永久失活。
雄激素合成抑制剂
通过抑制雄激素合成关键酶,抑制睾丸、肾上腺和前列腺的癌细胞产生雄激素。
目前临床应用的新型药物主要是阿比特龙。
雌(雄)激素
直接给予性激素可抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌,进而下调激素水平。
疗效和安全性
治疗疾病
内分泌治疗可用于治疗乳腺癌、前列腺癌、
子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、
甲状腺癌,以及可检测到激素受体的部分胃癌、肝癌、大肠癌、
黑色素瘤等疾病。
最常用于乳腺癌和前列腺癌的治疗。
治疗效果
内分泌治疗一般可分为辅助内分泌治疗、解救内分泌治疗、联合放疗作为初始治疗和新辅助内分泌治疗等形式,适用于不同类型的患者。
辅助内分泌治疗
根治性手术或根治性放疗后,早期联合内分泌治疗,可有效杀灭残留的肿瘤细胞,降低复发及转移风险,提高生存率。
对于pN1(区域淋巴结转移)的前列腺癌患者,根治术后联合辅助内分泌治疗,10年肿瘤特异性生存率(即排除肿瘤以外死因的生存率)可达80%。
早期乳腺癌应用他莫昔芬辅助治疗5年,可使5年复发风险降低41%。
解救内分泌治疗
晚期癌症患者已不适合根治性治疗,可首选内分泌治疗来缓解临床症状、改善生活质量,进而实现长期带瘤生存,称解救内分泌治疗,也叫姑息性内分泌治疗。
联合放疗作为初始治疗
内分泌治疗能加强放疗效果,可联合根治性放疗作为前列腺癌的初始治疗。
新辅助内分泌治疗
根治性手术或根治性放疗前进行内分泌治疗,称为新辅助内分泌治疗,可有效缩小肿瘤体积,降低临床分期和切缘阳性率。
切缘阳性指手术切除肿瘤后,切除边缘可检测出癌细胞,表明未能将肿瘤完全切除干净。
目前仍处于研究阶段,仅在特定人群中开展,如不能耐受化疗的患者。
安全性
由于药物种类繁多,内分泌治疗的安全性差异较大。大部分药物毒性较低,患者耐受良好。
所有治疗均有可能出现副作用。只要规范治疗、定期监测疗效,多数不良反应可通过对症治疗得到改善。
治疗难度和费用
治疗难度
内分泌治疗以药物为主,在批准上市前均经过大量的临床试验,目前临床应用十分广泛,治疗方案相对成熟。通常二级或以上医院均可开展。
治疗费用
受卫生政策、区域及机构定价等影响,费用可能存在差异,具体以就诊机构为准。
内分泌治疗用药相对灵活,不同药品费用差异较大,一个月的治疗费用可能在数十到数千元不等,无法一概而论。总体治疗费用与患者病情进展、药品生产厂家、医保报销政策等多种因素相关。
医院科室选择
肿瘤科
肿瘤内分泌治疗专业性强,需要医生熟练掌握相关适应证,根据患者病情制定治疗方案,并及时处理治疗过程中的不良反应。建议患者选择肿瘤科完成治疗。
普外科
内分泌治疗常作为手术的辅助治疗,经专业培训后相关手术科室也可开展,如普外科、乳腺外科、泌尿外科等。
肿瘤患者进行内分泌治疗前,需要了解该治疗的适宜情况和不宜情况。
适宜情况
应由医生根据患者病情综合判断。目前主要用于。
实体瘤手术切除或放疗后的辅助治疗。
作为晚期解救治疗,用于已发生广泛或远处转移,无法手术,或手术、放化疗后复发的患者。
雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性通常是乳腺癌内分泌治疗的前提条件。如果受体不明或呈阴性,病程发展缓慢的患者也可尝试内分泌治疗。
不宜情况
有以下情况者不宜使用内分泌治疗。
既往应用内分泌治疗药物过敏。
女性妊娠期。
乳腺导管原位癌。
合并严重的全身疾病,伴严重脏器功能异常,如心肺功能障碍。
肝肾功能损伤不是内分泌治疗的绝对禁忌,但严重损伤者必须谨慎用药。
在治疗实施前,医生会对患者进行全面评估,进行实验室检查、影像学检查等,并适当调整正在使用的药物,以制定个性化的治疗方案。
治疗前检查
实验室检查
常规检查
血常规、血生化、肝肾功能等。明显异常者可能需要及时处理。特别是肝肾功能异常者,需要谨慎评估能否进行内分泌治疗。
特殊检查
肿瘤标志物:
癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)15-3等肿瘤标志物在乳腺癌的诊断以及疗效评估方面具有重要意义。
性激素:用于评价患者是否达到去势状态。乳腺癌应关注卵泡刺激素(FSH)和
雌二醇(E
2),前列腺癌应监测
睾酮(T)。
前列腺特异性抗原(PSA):PSA是判断前列腺癌进展和治疗效果最重要的生化指标。
基因检测:对
肿瘤精准分类有助于个体化用药以及更准确地评估预后。如前列腺癌患者若存在TP53基因突变,多提示预后不良。
影像学检查
病变部位
乳腺:乳腺超声、X线、MRI。
前列腺:前列腺超声、MRI。
其他部位
心脏和
腹部超声,胸部、头部以及盆腔CT/MR。用于了解患者的全身状态,以及是否存在肿瘤转移。
PET-CT,用于发现是否存在远处转移。
其他检查
常规检查
通过
心电图、肺功能等检查,评估患者的全身情况,以制订合理的治疗方案,确保治疗能顺利完成。
病理活检
在超声或MRI引导下行乳腺、前列腺以及可疑淋巴结穿刺活检。乳腺癌需要进一步检测激素受体(如雌激素受体ER和孕激素受体PR),明确是否属于激素依赖性肿瘤。
ER和(或)PR阳性通常是乳腺癌内分泌治疗的前提条件,但受体不明或呈阴性、病程发展缓慢者也可尝试内分泌治疗。
治疗前准备
调整正在使用的药物
某些药物可能会与内分泌治疗药物相互作用,影响治疗效果,增加不良反应风险。
请将目前所用药物详细地告知医生,以便医生根据实际情况调整用药。
控制基础疾病
对于有糖尿病、心脏病、高血压等基础疾病的患者,应在抗肿瘤治疗期间重视基础疾病的治疗。
签署知情同意书
治疗前需要签署知情同意书,医生会告知治疗方案、可能出现的不良反应等事项。请仔细阅读,不清楚的地方及时询问。
治疗过程
内分泌治疗一般需要维持数年,治疗方式包括口服、注射等。用药方案复杂多样,应由专业医师根据患者具体病情来决定。
用药方案
内分泌治疗用药复杂,需根据患者年龄、基础疾病、
肿瘤激素受体、既往治疗和经济状况等因素综合考虑。以下列举常见的用药组合。
乳腺癌术后辅助内分泌治疗
绝经前患者:TAM、OFS+TAM、OFS+AI。
绝经后患者:AI±细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。AI如不耐受,可使用TAM。
激素受体阳性的男性:TAM、AI+GnRHa。
注:
OFS常用药物为促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)。
绝经后包括自然绝经或手术去势造成的绝经。
CDK4/6抑制剂为靶向治疗药物,常用药物为阿贝西利、哌柏西利。
晚期乳腺癌
绝经后患者:AI±CDK4/6抑制剂,氟维司群±CDK4/6抑制剂。
绝经前患者:OFS后治疗同绝经后患者。
前列腺癌术后辅助内分泌治疗
低、中危局限性前列腺癌:雄激素剥夺治疗(ADT)。ADT包括多种实施方案,以单纯去势(手术或药物)为核心,近年来常与新型内分泌药物或化疗药物联合使用。
高危局限性前列腺癌、区域淋巴结转移前列腺癌:前列腺癌外
放射治疗(EBRT)+ADT。
前列腺癌初始治疗
中危局限性前列腺癌:EBRT+短程ADT(4~6个月)。
高危局限性前列腺癌:EBRT+长程ADT(1.5~3年)。
区域淋巴结转移前列腺癌:EBRT+长程ADT(2~3年)。
晚期前列腺癌
以ADT为治疗基础。
转移性激素敏感性前列腺癌:ADT+阿比特龙+泼尼松、ADT+恩扎卢胺/阿帕他胺、ADT+达罗他胺+化疗(多西他赛)等。
非转移性去势抵抗性前列腺癌:ADT+恩扎卢胺/阿帕他胺/达罗他胺。
转移性去势抵抗性前列腺癌:ADT+阿比特龙/恩扎卢胺。
用药方式
主要包括口服、皮下注射和肌内注射。针剂注射应由专业护士完成。
治疗时间
内分泌治疗的治疗时间可以从几个维度来理解,一是单次给药时间,二是不同药物的启用时间,三是治疗总时长。具体治疗需要遵医嘱进行。
单次给药时间
不同药品用法不同。
不同药物启用时间
不同药物开始使用的时间,也存在较大差异。例如,卵巢功能抑制(OFS)+芳香化酶抑制剂(AI)方案中,AI可以与其他药物同时启用,也可以在开始治疗6周后使用。
治疗总时长
乳腺癌
辅助内分泌治疗一般需要持续5~10年。
如绝经后低危患者,治疗满5年可以停药。而对于使用他莫昔芬(TAM)的绝经前高危患者,若治疗5年仍未绝经,可延长治疗至10年;若治疗期间确认绝经,改用AI治疗5年。
前列腺癌
长程辅助内分泌治疗一般2~3年,根据复发风险和治疗效果,可延长治疗时间。
部分患者在接受一段时间治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌,需及时调整用药方案。
接受内分泌治疗后,患者需要定期回医院进行相关检查,评估疗效,或对不良反应进行处理。
护理
护理注意事项
内分泌治疗可能会引起胃肠道刺激、内分泌代谢紊乱、肝脏毒性、心脏毒性等毒副反应。治疗中一旦出现任何不适,请患者及时告知医生,切勿自行用药或调整药物剂量。
注射药物后,请注意保护针孔,24小时内避免沾水,防止感染。
监测与检查
为保证内分泌治疗安全有效,治疗期间应进行定期检查。
乳腺癌
内分泌治疗期间,每2~3个月评估1次疗效。具体时间应结合临床症状、疾病进展速度等因素决定。
患者可能需要进行血常规、性激素、肝肾功能、
肿瘤标志物、CT等检查。
具体检查项目及检查频率因人而异。如在使用
他莫昔芬的治疗过程中,建议每6~12个月进行1次妇科检查。
晚期患者以影像学检查结果为疗效评价的主要依据。
前列腺癌
建议至少每3~6个月评估1次疗效。
患者可能需要进行血清前列腺特异性抗原(PSA)、血常规、性激素、肝肾功能、MRI等检查。
具体检查项目及检查频率因人而异。如去势抵抗性前列腺癌在内分泌治疗期间,应每月监测血常规和肝肾功能。
治疗效果应结合PSA的动态变化、临床症状和影像学改变等综合判断。
饮食营养
内分泌治疗一般无特殊饮食禁忌,可参考下述建议。
建议选择富含优质蛋白、维生素和膳食纤维的食物。优质蛋白主要来源于鱼类、蛋类、瘦肉和坚果等食品。新鲜蔬菜、水果和非精制的全谷物可提供大量维生素和膳食纤维。
超重和肥胖患者,建议低脂、低热量饮食,积极控制体重。
对于乳腺癌患者,适量摄入豆类制品是有益的。但由于缺乏有效证据,不推荐使用大豆异黄酮类保健品。
心理护理
家属应多鼓励患者,共同树立战胜疾病的信心。
尤其对于接受内分泌治疗的前列腺癌患者,抗雄激素治疗可能造成乳房增大、性功能障碍等副作用,需要家属充分理解和支持,帮助患者减少负面情绪。
并发症及应对
注意任何药物治疗或治疗调整都需要在医生指导下进行,切勿擅自调整用药。
潮热
原因:雌(雄)激素减少可导致体温调节功能异常。
表现:反复发作的面部及上半身发热、出汗。常在炎热、紧张、进食等情况下诱发。
处理:通常不需要特殊处理。严重者可在医生指导下适当使用激素类药物,或考虑间歇内分泌治疗。
性功能障碍
原因:性激素水平下降可直接影响性功能。
处理:在病情允许的情况下,有性功能需求的男性可进行药物或手术治疗,或考虑间歇内分泌治疗。
骨质疏松
原因:雌(雄)激素在骨代谢过程中起重要作用,激素下降可导致骨质疏松。
表现:腰背痛、四肢痛,轻微外力作用下即发生骨折。
处理:定期监测骨密度,及时补充
钙剂和维生素D。严重者可考虑使用
唑来膦酸等药物,进行规范的抗骨质疏松治疗。
糖/脂代谢异常
原因:雌(雄)激素水平下降可引起一系列代谢异常。
处理:密切监测相关指标,尽早发现异常并干预。合并糖尿病等基础疾病的患者,应由专科医生调整用药。
肝功能异常
原因:阿比特龙等内分泌治疗药物具有一定肝毒性。
表现:临床表现缺乏特异性,早期监测提示血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等指标升高。
处理:定期评估肝功能,明确为
药物性肝损伤时酌情停药或减量。必要时给予保肝治疗。
阴道异常出血
表现:多见于临近绝经期或绝经后的乳腺癌患者,长期用药出现阴道不规则出血。
处理:应用他莫昔芬的过程中,需定期行妇科超声检查,必要时考虑换药或停药。
恢复过程
在接受一定时间的内分泌治疗后,大部分患者
肿瘤体积缩小,临床症状改善,但具体起效时间和好转程度因人而异。
治疗结束后,大部分副作用可逐渐消失,部分毒副作用可能需要较长时间才能恢复。
使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)的乳腺癌患者,通常可在停药后2年恢复月经,年龄越小恢复可能性越大。
后续治疗
乳腺癌和前列腺癌患者整体生存期较长,需严格定期随访,保证治疗的有效性和连续性。切勿擅自放弃治疗,以免病情复发。
根据随访结果调整用药。治疗有效或病情稳定者,继续原方案治疗。出现肿瘤进展或明显症状的患者,需要进行进一步检查,必要时更换内分泌治疗药物,或改为化疗等其他方案。
日常生活
建立良好的生活方式,尽快恢复日常体力活动。
合理膳食,规律锻炼,保持健康体重。
戒烟、戒酒。
乳腺癌患者应尽量避免在确诊后2年内怀孕。使用他莫昔芬的患者,停药至少3个月再尝试受孕。
现在患有或曾患乳腺癌的女性,应避免使用激素类避孕药。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。