MAS是一种累及多脏器的罕见病，与体细胞突变相关
可表现为内分泌功能紊乱、骨纤维异样增殖症以及皮肤牛奶咖啡斑
本病由体细胞中GNAS发生突变所致
主要是对症治疗，目前尚无有效根治的方法
定义
McCune-Albright综合征（MAS）是一种以内分泌功能紊乱（如性早熟、
甲状腺功能亢进症等）、
骨纤维异样增殖症以及皮肤牛奶咖啡斑为典型表现的一种临床综合征。
发病情况
国外有文献报道MAS发病率大致为1/10万至1/100万，我国人群的患病率目前尚不清楚［2，3］。
MAS男女均可发病，但女童的发病率高于男童［1］。
致病原因
MAS是由于体细胞中G蛋白耦联受体刺激型α亚单位的编码基因（GNAS）发生突变所导致的。
发病机制
GNAS基因发生突变后可使
腺苷酸环化酶活性增强，导致环磷酸腺苷（cAMP）堆积，从而导致体内多种cAMP依赖性受体激活，包括
甲状旁腺激素（PTH）、
促肾上腺皮质激素（ACTH）、
促甲状腺激素（TSH）、卵泡生成激素（FSH）、黄体生成素（LH）等，引起骨骼病变及相应内分泌靶器官的功能亢进（如甲状腺功能亢进等）。
主要症状
皮肤表现
MAS患者一般在出生时就可以观察到牛奶咖啡斑，常发生在骨骼病变的同侧。
牛奶咖啡斑：为一处或多处点片状、大小不等的褐色或黄棕色斑片状的斑块，其边界不规则。
骨骼系统表现
大约98％的MAS患者有单骨型或多骨型
骨纤维异样增殖症，以多骨型更为常见。
几乎可累及全身骨骼，以颅面骨和长骨受累最多见，可导致局部骨骼膨胀、隆起，也可引起面部结构改变和压迫症状。
眼眶受累严重时可压迫视神经，造成视力障碍。
听神经受累时，可致听力下降。
脊柱受累时，可导致
压缩性骨折，引起脊柱侧弯、后凸畸形。
内分泌腺受累表现
MAS可累及多种内分泌腺，可导致受累腺体功能亢进或发生
肿瘤，血清促分泌激素的水平正常或降低。
性早熟较多见，男女均可发病，且发病常早于骨病变。
女性患儿可表现为第二性征早发育、过早阴道不规则出血、子宫及卵巢较正常同龄儿童增大，或出现
卵巢囊肿，
骨骺提前闭合等。
男性患儿性早熟相对少见，超声检查可观察到睾丸病变，如睾丸间质细胞增生、微小结石、局部钙化等。
甲状腺肿大及功能亢进也较常见，可有烦躁、怕热、心慌、消瘦等症状。
其他症状
部分MAS患者可合并
低磷血症，表现为低血磷性佝偻病，可有骨痛、骨骼畸形、身材矮小等。
MAS患者还可因疾病累及肝脏、心脏、胃肠道等，而出现相应的罕见临床症状，如
黄疸、肝炎、心律失常、
肠息肉等。
就医科室
内分泌科
出现多汗、怕热、烦躁易怒、
向心性肥胖、紫纹等时，建议及时就医。
小儿内科
儿童出现皮肤点片状褐色或黄棕色斑块，过早阴道出血，
骨骺提前闭合等症状时，建议及时就诊。
皮肤科
皮肤出现点片状、大小不一褐色或黄棕色斑块时，也可于皮肤科就医。
骨科
当出现骨痛、骨畸形、骨折等时，建议及时就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医时，建议穿着宽松衣物，尽量不穿连衣裙、连体裤等，方便进行检查。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
皮肤上是否有大小不等的褐色或黄棕色斑块？
是否有骨痛、骨畸形（如脊柱侧弯等）？
是否有视力障碍、听力下降等？
是否有过早阴道出血、骨骺提前闭合等？
是否有多汗、怕热、烦躁易怒、向心性肥胖、紫纹等？
上述症状是什么时候出现的？
病史清单
是否有骨折病史？
是否有食物、药物过敏史？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
化验检查：血清ACTH、血皮质醇、LH、FSH、甲状腺功能、生长激素、
甲状旁腺激素等。
影像学检查：头颅及全身其他部位骨骼的 X 线片、卵巢或睾丸超声等。
诊断依据
病史
MAS患者可能存在以下病史。
存在皮肤牛奶咖啡斑。
临床表现
皮肤上可有一处或多处点片状、大小不等的褐色或黄棕色斑块，边界不规则。
可有面部结构改变、产生压迫症状等，可导致视力障碍，听力下降，脊柱侧弯或后凸畸形。
可有多汗、怕热、烦躁易怒、
向心性肥胖、紫纹、女童第二性征（如阴毛、腋毛生长、月经来潮）提早发育等内分泌系统受累表现。
实验室检查
内分泌激素检测
包括血清 ACTH、血皮质醇、LH、FSH、
睾酮、甲状腺功能、生长激素等，用于判断是否存在内分泌系统功能异常。
骨代谢指标
进行血钙、血磷、
碱性磷酸酶、
甲状旁腺激素（PTH）及
尿钙、磷等检查，用于判断骨代谢情况。
影像学检查
头颅及全身其他部位骨骼的 X 线片
可观察是否存在骨畸形、骨折等情况。
卵巢或睾丸超声
判断女性卵巢和男性睾丸情况，评估是否存在性早熟。
其他
如乳腺超声、甲状腺超声等。
基因检测
基因检测对于MAS的早期临床诊断具有重要意义。
外周血DNA中突变的检出率通常较低，因此可选择相应病变组织（除受损皮肤）进行活检，比如卵巢组织、骨组织，肝脏、肾上腺。
目前临床较常见的基因检测技术有实时荧光焦磷酸解激活聚合反应（PAP）技术、二代测序技术（NGS）、PAP-NGS技术、第三代数字PCR（dPCR）、微滴式数字化PCR（ddPCR）。
鉴别诊断
神经纤维瘤病
神经纤维瘤病患者也可表现为皮肤牛奶咖啡斑，并且皮肤可见典型神经纤维瘤样皮损，但通常无明显骨骼畸形或性早熟、甲亢等内分泌腺体受累表现。
垂体生长激素瘤
垂体生长激素瘤可表现为
巨人症/
肢端肥大症，有特征性的面容改变、骨组织及软组织增厚，但通常无牛奶咖啡斑及病理性骨折。
格雷夫斯病
格雷夫斯病患者可有典型甲亢表现，但是不伴有皮肤牛奶咖啡斑及骨骼受累，可与MAS进行鉴别。
佩吉特骨病
佩吉特骨病也可表现为骨骼畸形、病理性骨折，可有颅骨增大，肢体变形，与 MAS引起的颅骨改变常难以鉴别，但佩吉特骨病患者常为中老年人，多无其他内分泌腺体受累表现。
MAS的病情复杂，目前尚无有效根治的方法，治疗主要是采取对症治疗等。
牛奶咖啡斑
针对皮肤牛奶咖啡斑，无不适情况下可不需要治疗，或者可以在医生指导下通过美容方法掩饰。
骨骼异常
针对多骨型或严重的骨骼病变，目前常用的治疗药物为双膦酸盐类药物（如
阿仑膦酸钠），若同时合并
低磷血症，可酌情补充中性磷溶液。
若病变部位出现严重的压迫症状或出现多次病理性骨折导致严重畸形，影响正常生活时，可选择外科手术治疗，手术方式包括切除术、减压术、骨重建术、骨修补术等。
内分泌异常
MAS可导致多种内分泌异常，需要在医生指导下根据不同的疾病选择不同的治疗方法。
性早熟
针对周围性性早熟，目前常用的治疗药物包括高效孕激素（如
甲羟孕酮）、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂（如来曲唑等）等。
其他
对于伴有甲亢的MAS患者，可以选择
甲巯咪唑、
丙硫氧嘧啶等药物治疗甲亢，也可选择手术或放射性碘131治疗。
对于伴有生长激素分泌过多的MAS患者，可以选择长效
生长抑素类似物（如奥曲肽微球）等治疗；若为垂体肿瘤所致者，需要进行手术治疗。
对于伴有
库欣综合征的MAS患者，可以选择
美替拉酮等药物治疗，必要时进行手术治疗。需要注意，MAS患者的库欣综合征常合并胆汁淤积性肝炎，因此肝毒性药物（如
酮康唑）应尽量避免使用。
治愈情况
MAS具有自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定，但尚无有效治愈方法。
MAS很少发生恶变，恶变主要发生在骨骼，约占1％。
日常管理
规律饮食，适量增加新鲜蔬菜、水果及优质蛋白质的摄入量。
规律运动，增强抵抗力。
注意休息，睡眠充足，保持心情愉悦。
避免磕碰，防止发生骨折。
预防
MAS综合征目前尚无有效预防方法，如有不适，一定要尽早就医，早期诊断，早期治疗。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
