一种罕见、严重的遗传性神经系统发育障碍性疾病的早期阶段
主要表现为进行性智力低下、手功能失用、语言倒退、步态异常等
发病主要与MeCP2基因突变有关
尚无有效治疗方案，主要以训练、对症治疗为主
定义
雷特综合征（RTT）又称雷特障碍，是一种X染色体基因突变的
遗传性疾病，严重影响儿童精神运动发育，属于神经系统发育障碍性疾病。
雷特综合征的临床表现多样，具有阶段性且与年龄相关。根据临床症状不同，可分为典型雷特综合征和非典型雷特综合征。
雷特综合征早期通常指典型雷特综合征1~III期表现，患儿可出现发育停滞，随后出现倒退、智力和交往能力减退，语言和精细活动功能逐渐丧失。
发病情况
雷特综合征较为罕见，可见于所有种族，主要累及女性，男性患者少见，女性发病率为1/15000-1/10000。
婴幼儿多于成年人。
雷特综合征的发病主要与MeCP2基因突变有关，这种基因会影响神经发育的成熟及维持，使已经获得的神经功能退化，从而引起患者发病。
致病原因
雷特综合征是一种X染色体上基因突变导致的疾病。
甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）是本病的主要致病基因，95%~97%的典型患者和50%~70%的非典型患者由该基因变异导致。
突变的MeCP2基因主要位于父源的X染色体上，故女性发病率高于男性。
高危因素
家族成员中患有雷特综合征、孤独症（自闭症）、非特异性X连锁智力发育迟滞等疾病者患本病风险较高。
发病机制
MeCP2有多种功能，包括转录激活和抑制、神经元中长散在核元件-1的转录和反转录定位、促进基因印迹等。
MeCP2的主要两个功能结构域包括甲基化-CpG结合结构域和转录抑制结构域。
当MeCP2基因突变后，将丧失调控其他基因表达的功能，导致下游基因在错误时间和部位进行表达，影响突触成熟和维持，从而造成神经系统功能异常，进而产生一系列的神经系统症状，最终导致雷特综合征。
典型
雷特综合征的临床表现多样，具有阶段性且与年龄相关，可分为I期（发病早期停滞期）、II期（发育快速倒退期）、III期（假性稳定期）、IV（晚期运动恶化期）。
通常认为雷特综合征早期包括I、II和III期。
主要症状
雷特综合征早期主要表现包括生长停滞、喂养困难、行为倒退、运动功能障碍等。
I期
患儿早期发育停滞，常出现在出生后的6-18个月。
主要表现为患儿头围增长缓慢，目光接触减少，学习能力降低，对玩具失去兴趣。
部分患儿可出现喂养困难、睡眠不规律。
II期
患儿生长行为、快速倒退，常出现在1-4岁，可持续数周至1年。
出现手部刻板动作，即无目的、无实际功能，以固定的频率和形式反复重复的简单行为。如拍手、搓手、吸吮手指、洗手样动作，睡着后可消失。
III期
患者症状貌似不再恶化，甚至部分功能出现改善，常出现在2-10岁，可持续数年到10年。
但对周围事物的兴趣、注意力及反应力有一定程度恢复。
随着患者病情发展进入IV期（晚期运动恶化期），患者运动功能进一步恶化，可能出现肌肉僵硬、
关节挛缩、不能步行、握力减弱以及脊柱侧弯等表现，但认知和语言能力相对保留。
其他症状
间歇性呼吸节律异常：如呼吸频率增快、屏气等。
情绪异常：淡漠、抑郁、兴奋、躁狂等。
一旦发现儿童出现
雷特综合征早期表现，需要引起重视，及时到儿科、小儿神经科就诊。
就诊前建议收集好病史资料，尤其是家族中是否有类似患者，并如实回答医生问题，以便医生准确诊断。
就医科室
儿科
如出现头围增长缓慢、对周围事物兴趣减低、学习能力下降、喂养困难、睡眠节律紊乱、手部刻板动作时应及时到儿科，尤其是小儿神经科就诊。
急诊科
如出现痉挛、抽搐、呼吸困难等情况，建议立即去急诊科就诊或拨打120急救电话。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医前准备好相关病历资料，尤其注意收集家族病史。
医生会对患儿进行体格检查，建议穿宽松的衣裤。
就医准备清单
症状清单
是否有头围增长缓慢？
是否有对玩具去兴趣？
是否有学习能力降低？
是否有坐或爬行等运动技能出现较晚？
是否有喂养困难、呼吸异常？
是否有睡眠不规律、昼夜颠倒？
是否有拍手、搓手、吸吮手指、洗手样动作？
是否有身体痉挛、抽搐？
是否有拒绝交流、喜欢独处、易怒等情绪异常？
病史清单
家族中是否有类似患者出现过？
家族中是否有孤独症（自闭症）、非特异性X连锁智力发育迟滞？
雷特综合征的诊断需包括特殊病史、家族史，生长发育及神经功能倒退表现，以及基因检测进行诊断。头颅影像学检查、脑电图检查则有助于进行鉴别诊断。
本病需要其他能引起神经功能倒退的儿科疾病相鉴别，如孤独症(自闭症)、婴幼儿神经轴索营养不良综合征等。
诊断依据
病史
患者可有雷特综合征、孤独症（自闭症）、非特异性X连锁智力发育迟滞的家族史。
症状
患儿出现头围增长缓慢、进行性智力低下、手部刻板运动、语言功能丧失、
运动障碍。
可伴有情绪异常、呼吸异常、癫痫发作等。
查体
医生对患儿进行体格检查，包括Rett的特征性改变，如头围增长减慢、
发育迟缓、智力障碍、手部刻板运动及有无沟通技巧缺乏等。
辅助检查
基因检测
常用技术包括PCR与直接测序、多重连接探针扩增及下一代测序等。
主要检测MeCP2、CDKL5、FOXG1基因。
若发现致病基因突变，且满足临床诊断标准，可确诊RTT。
注意事项：有本病家族者但未发病者，如有婚育计划，应对本人及其配偶进行检测。
脑电图
检查脑功能状态。
脑电图不能用于诊断雷特综合征，但有助于患儿脑电情况评估。
大部分患儿脑电图存在皮质过度兴奋、痫样放电等异常现象。
影像学检查
包括头颅磁共振、头颅CT。
不能用来诊断雷特综合征，主要用以除外其他神经系统疾病。雷特综合征的头颅磁共振及CT常无异常表现。
注意事项：佩戴金属假牙、体内有心脏支架、关节置换等金属物体的患者检查前要咨询医生，确定能否进行检查。
诊断标准
雷特综合征的最新诊断标准于2010年修订，可简要概括如下。
一段时间的发育倒退，随后恢复或稳定。
已获得的有目的的手的技能、语言能力部分或完全丧失。
除外创伤继发的脑损伤、神经代谢性疾病、导致神经病变的严重感染，及出生后6个月内精神运动发育严重异常。
鉴别诊断
孤独症（自闭症）
相似点：均可出现社会交往能力的缺失或障碍，言语功能的减退或不发育，伴有刻板、重复而无任何功能效果的简单行为。
不同点：孤独症患者无已获得的技能丧失，体格发育基本正常，没有呼吸异常、癫痫等表现。
婴幼儿神经轴索营养不良综合征
相似点：均可出现进行性智力下降、言语功能减退、癫痫样发作。
治疗原则：
雷特综合征早期尚无有效治疗措施，主要在不同的临床阶段进行相应干预以改善症状。
治疗目的：改善患儿症状，提高生活质量。
支持治疗
营养支持：吞咽功能减低者，给予鼻饲或静脉营养支持。
呼吸支持：出现呼吸困难，应及时给予氧气吸入，保持气道通畅。
对症治疗
抗癫痫治疗：可给予
丙戊酸钠、
左乙拉西坦等控制症状。
睡眠节律紊乱：严重失眠者可给予褪黑素治疗。
训练治疗
肢体功能训练
主动训练，在治疗师指导下进行翻身、步行等。被动训练，卧床期在治疗师的指导下活动肢体，预防肌肉萎缩，避免关节僵直、紧张。
言语功能训练
从听说读写等方面训练患者做出正确回复。
雷诺综合征预后较差，致残率、致死率较高，部分患儿经训练和控制症状后，可存活至成年。
治愈情况
雷诺综合征目前无有效的治疗方案，无法治愈，预后较差，最终会因丧失自主活动能力、全身多脏器功能衰竭等原因死亡。
但如果在不同临床阶段采取相应的干预措施以改善症状，部分患儿是可以存活到中年的。
危害性
患儿在早期出现进行性智力低下，语言及运动功能逐渐减退，到晚期会丧失自主活动能力，导致其无法像同龄人一样正常的生活和学习，给患儿带来沉重的心理压力，给家庭、社会造成巨大的负担。
雷特综合征早期患儿需要加强营养,保持良好的生活习惯,密切关注神经功能变化,积极配合医生复诊、复查。
本病尚无有效预防措施，基因检测和产前诊断有助于评估患儿父母再次生育患病子女的风险。
日常管理
饮食管理
患儿可出现吞咽、咀嚼功能降低，应给予软食如馒头、面条，家长喂养时注意防止
呛咳。
平时注意补充维生素、微量元素等。
生活管理
为患儿提供安静、舒适的居住环境，可配备护栏及防跌倒设备。
病情稳定的患儿可根据医生建议进行适当运动，锻炼时需有家人陪伴，保证锻炼环境安全。
家长可给患儿进行肢体按摩，防止肌肉萎缩。
给患儿多听音乐，经常陪其玩耍，有助于提高注意力和交流能力。
心理支持
家长应多与孩子沟通，安慰孩子的心理。
部分患儿不爱交流、性格孤僻，家长要鼓励其与外界接触，参加一些适宜的家庭、社会活动。
预防
雷特综合征目前尚无有效预防措施，如果儿童检测出MeCP2基因突变，其父母再次怀孕前，应对其进行相应的突变检测。
即使基因检测确认患儿父母均未携带相应突变基因，仍无法完全排除下一代携带突变的可能，所以建议进行产前诊断。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
