克鲁宗综合征是一种造成头骨和面部畸形的遗传性疾病
可出现颅骨畸形、面部异常和眼球突出的特征表现
克鲁宗综合征是由FGFR2基因突变引起的，该基因负责编码骨骼生长和发育中涉及的一些蛋白质
常见的治疗方法包括外科手术，以纠正头骨和面骨的畸形
定义
克鲁宗综合征（Crouzon syndrome，CS）是一种
遗传性疾病，主要影响头骨和面骨。由法国医生Octave Crouzon首次报道并命名。
本病由成纤维细胞生长因子受体（FGFR2）基因突变所引起，是一种常染色体显性遗传疾病。如果父亲体内有这种基因突变，其子女有50％的风险获得这种致病基因并发病。
克鲁宗综合征可因多颅缝早闭引起患者头骨和面部畸形，特征表现是颅骨畸形、面部异常和眼球突出，是所有颅缝早闭综合征中最常见的一种。
分类
克鲁宗综合征的分类是基于其影响的头骨和面部形状和大小的不同。这种分类方法使医生能够更确切地诊断病情和制定针对性的治疗计划。
假性型：主要表现为突眼畸形。
上颌型：主要表现为中面部凹陷后缩畸形。
颜面型：有典型的中面部后缩、突眼及反颌畸形（地包天）。
颅型：除中面部后缩、突眼和反牙合畸形等颜面型的特征外,还伴有短头、额窦发育不良（前额扁平）等。
颅面型：上述所有表现均可出现,并伴有明显的
颅内压增高（头痛、视物模糊）、眶距增宽等症状。
发病情况
克鲁宗综合征是一种
罕见病，发病率为1/25000～1/31000，约占先天性颅缝早闭症的4.8%。多为男孩，具有家族性。
致病原因
克鲁宗综合征是
遗传性疾病，以常染色体显性方式遗传。
本病是由FGFR-2（位于10号染色体）突变所引起。而FGFR-3（位于4号染色体）的突变与合并
黑棘皮病的克鲁宗综合征有关。
FGFR-2和FGFR-3都属于FGFR基因家族，和骨骼、软骨的形成与正常发育有极密切的关联，这种基因突变会造成特定的骨骼或软骨异常，包括颅缝早闭。
这种突变具有完全的外显性，即任何携带该突变基因的人都将发生面部和头颅畸形，但是表现不一，在同一家庭中可能存在从没有明显症状到严重畸形的情况。
大约50%的病例是由新突变引起的，这意味着突变基因发生在患者父亲体内，并不是由祖父继承而来。这些患者家族中并没有类似患者。
发病机制
颅骨是人体的主要支撑结构之一，如果发生发育异常，则会影响头颅及面部的形态。克鲁宗综合征患者的症状主要源于颅缝早闭造成的颅骨发育异常。
颅缝早闭导致的颅骨异常，可以造成面部异常。面部异常包括鼻梁低下、口颌关系异常、牙齿不对称等。
眼球突出是因为颅骨不正常发育所导致的颅内压力升高，使眼球向外突出。
反颌畸形是由于颅骨发育异常所导致的下颌前移，使下颌和上颌不能正常接触。
颅内压增高是因为颅骨发育异常所导致的颅腔狭窄，由于脑组织不断生长，颅内压逐日增加。
主要症状
克鲁宗综合征患者由于头骨骨缝过早闭合及颜面
骨骼发育不良，而呈现出很特别的头脸部特征。
颅型异常
头骨骨缝过早闭合最早可在产前超声检查中发现。
出生后即可发现头顶呈尖突状或前后较为扁平，头围小于常人。
颜面部畸形
脸型：面部正中部分发育不良，鼻基部平塌或出现鹰嘴鼻，从侧面看，脸型貌似新月。
口腔、下颌：上颚窄而高拱，可出现唇裂、
腭裂，上排的牙齿延迟萌出，且拥挤零乱；上唇较短而下唇松垮下垂，下颌大多呈戽斗状（地包天）。
神经功能障碍
由于头骨骨缝过早愈合，颅内空间限制了脑发育，故而常会引起头痛、呕吐、癫痫等神经功能障碍表现，不过绝大多数患者的智力正常。
其它症状
视觉障碍
因眼球长期外突、眼皮无法完全闭合等原因，患处常会出现
结膜炎或
角膜炎。此外部分患者会因
颅内压增高影响视乳头、视神经。患者可出现视力下降，视物模糊，严重者可失明。
听力障碍
因外耳道较狭小且听小骨发育有问题，很多患者会有或轻或重的听力下降，沟通时需要增加音量（传导性耳聋）。
患者可出现视力下降，视物模糊，严重者可失明。
其它表现
面部正中部分发育不良会导致阻塞性睡眠呼吸暂停和呼吸困难。
一小部分的病人还会有关节僵硬，不能灵活运动的情形，常见于肘关节。
就医科室
神经外科
克鲁宗综合征是一种
遗传性疾病，其特征是颅骨畸形、面部异常、眼球突出、
颅内压增高等症状，需要多学科共同诊治。
如果怀疑得了克鲁宗综合征，首诊可以到神经外科、儿科、颌面外科、整形外科、耳鼻喉科、眼科等科室就诊。此外，还可能需要进行遗传咨询。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
本病患者就诊前需要提前了解家族中是否有类似患者。
准备个人资料、医疗史以及相关诊断报告，以助于医生对病情进行更全面和准确地评估。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
是否出现颅骨畸形、面部异常、眼球突出症状。
是否出现头痛、视力、听力障碍。
是否有呼吸困难、关节僵硬。
首次发现症状的时间。
症状是否加重或减轻。
病史清单
患者的家族史，家族成员中是否有类似患者。
是否曾接受过诊断或治疗。
是否存在其他基础疾病等。
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
颅脑CT：检查颅内结构，了解颅骨发育情况。
颅脑MRI：更详细地了解颅内结构，明确颅内病变。
脑电图（EEG）：检测脑电活动，确定是否存在癫痫。
基因检测：确定遗传性因素。
颅内压监测：检测颅内压是否升高。
用药清单
近3个月的用药情况，如有药盒或包装，可携带就医
诊断依据
病史
患者自出生后即发病。
家族成员中可能有类似患者，尤其是患者父亲。
临床表现
症状
患者出现特征性的颅骨畸形、面部异常、眼球突出症状，可伴随头痛、视力、听力障碍、呼吸困难及关节僵硬等症状
体征
关于克鲁宗综合征患者的查体，医生通常会评估头面部外观、视力、听力和神经系统情况。
头面部外观检查：医生会观察患者的面部特征，以排除面部畸形或其他异常情况。
视力检测：医生会测量患者的视力，以确定是否存在视力障碍。
听力检查：医生可以使用语音试验和声音试验来测量患者的听力能力。
神经系统检查：医生可以评估患者的运动功能，肌肉张力，反射等，以诊断是否存在神经系统异常。
检验检查
影像学检查
影像学检查包括颅骨B型超声、头颅X线、头颅CT平扫+颅骨三维重建和颅脑MRI扫描。颅骨B型超声可以帮助辨别颅缝及囟门有无闭合，且无辐射。
头颅X线可以显示颅缝是否闭合及颅骨内板有无指压痕，间接反映颅内压情况。
头颅CT+颅骨三维重建可以详细且直观地提供关于颅骨形状、颅缝闭合程度、脑发育情况等重要信息，是诊断颅缝早闭症的金标准。
头颅MRI扫描有助于判断患儿有无脑发育落后及Chiari畸形。
注意事项：CT检查存在辐射量较大、费用较高且需药物镇静的问题，适用于3-6个月以上的婴幼儿。颅骨B型超声、头颅X线可用于3-6个月以下婴幼儿的初步判断。如需手术治疗，需再次进行头颅CT+颅骨三维重建检查。
产前超声检查
通过胎儿期超声检查，医生可以检测胎儿的生长情况和发育情况。
如果超声检查显示出胎儿存在头型异常、大脑不完全发育、眼睛不完全形成、
眼球移位、脑室不正常扩大等表现，医生会对胎儿进行进一步检查，以确定是否有克鲁宗综合征。
基因检查
克鲁宗综合征所有已经发现的基因变异均为点突变，比较常见的有FGFR2的C342Y、Y340H、S354C及FGFR3的P250R、A391E等几处点突变。
基因检测可在胎儿期通过羊膜穿刺术、绒毛膜绒毛取样的方式采集标本。在出生后可通过抽血采集标本。
其它检查
脑电图检查：脑电图检查适用于有癫痫症状的患者。
眼底检查：眼底检查可发现患者视网膜、视乳头、脉络膜和视神经的病变。
诊断标准
克鲁宗综合征的诊断主要基于临床病史、影像学检查结果、遗传学检查结果和其它检查结果。
临床病史包括临床表现、家族史等。
影像学检查包括头颅CT、头颅X线和头颅磁共振检查。
遗传学检查包括基因检查。
其它检查包括脑电图、眼底检查等。
鉴别诊断
克鲁宗综合征最容易与Beare-Stevens综合征、Apert综合征、
软骨发育不全等3种病症混淆。
Beare-Stevens综合征
相同点：均由FGFR2基因突变引起的，是常染色体显性遗传疾病，都出现颅缝早闭合，有相似的面部畸形。
不同点在于Beare-Stevens综合征可出现全身多处皱纹，身体褶皱和折痕处的皮肤颜色较深、较厚、呈天鹅绒般柔软（黑棘皮症）。
Apert综合征
相同点：均由FGFR2基因突变引起的，是常染色体显性遗传疾病，都出现颅缝早闭合，有相似的面部畸形。
不同点：Apert综合征伴有关节融合的畸形（并指、并趾），而克鲁宗综合征无手、
足畸形。
软骨发育不全综合征
相同点：都是骨骼畸形相关的综合征，出现类似的面部畸形。
不同点：软骨发育不全综合征由FGFR2基因突变引起，仅仅涉及到骨骼的软骨组织发育不良，而克鲁宗综合征涉及到颅骨和关节的发育不良。
治疗目的：缓解症状，避免或挽救神经功能，改善生活质量。
治疗原则：以手术矫正颅骨畸形为主，配合药物治疗、心理治疗等。
手术治疗
颅骨手术
手术治疗是矫正颜面和眼眶发育不良的首选治疗方式，可预防与大脑和眼眶发育受限相关的失明和智力障碍。
单缝合颅缝早闭只需一次手术即可修复，而多缝合颅缝早闭则需要分阶段的方法来配合面部生长模式。
手术时机
在新生儿出生后一年之内，是脑发育速度最快的时期。1岁以内进行颅骨手术具有以下优势：
在脑快速生长之前，通过手术方式充分开放早闭的颅骨，使脑组织、视神经有充足的发育空间，可有效地控制颅内压力，避免或缓解神经功能损害、视觉损害，缓解眼眶及面中部的畸形。
婴儿颅骨结构较薄，具有很好的弹性，可以减少外科手术的时间，且骨再生能力极强，术后不需要做植骨手术。
常用术式
颅盖骨切开重塑、额眶前置术、牵张成骨引导颅骨、后枕截骨扩大手术、二期额眶前置颅骨重塑手术。
具体术式需要医生参考闭合的骨缝、患者年龄、有无合并症和并发症等多种因素进行选择。
其它手术
睡眠呼吸困难：扁桃体或腺样体切除术、后鼻孔扩大术等。
突眼畸形：眼睑矫形、颅缝松解、额眶前移、颅腔重塑。
眶距过大：眶内侧截骨眶外侧壁填充medpor法。
中面部畸形：Le FortIII型截骨。
药物治疗
请在医生指导下使用，切勿自行用药
镇痛药物：适用于有头痛症状的患者，常用药物包括布洛芬、
双氯芬酸钠等。
降低颅内压的药物：有严重
颅内高压症状的患者，可使用甘露醇、
甘油果糖等药物辅助治疗。
治愈情况
总体预后取决于畸形的严重程度和矫正时间。
早期矫正（1岁之前）可以最大限度地减少
认知障碍、气道阻塞和视力下降，并获得更好的结果。
如果颅骨畸形得到纠正，克鲁宗综合征患者将拥有正常的认知功能、视力、听力和寿命。
预后因素
克鲁宗综合征患者的恢复受到多种因素影响。这些因素包括：
类型和严重程度：严重程度由假性型、上颌型、颜面型、颅型到颅面型依次递进，颅面型严重程度越重，恢复越困难。
手术治疗时机：婴儿期进行手术治疗比成人效果更好，更容易康复。
危害性
克鲁宗综合征可对患者产生多重影响，这些影响可以影响患者的日常生活、工作、心理和社交等方面。
外貌畸形，认知、视力、语言和听力障碍可能会影响患者的自信心和社交能力，使他们在日常生活中感到孤独和被排斥，并引起心理健康问题。
患者病程中可能需要进行多次手术，影响正常生活和工作。
日常管理
保持健康的生活习惯，保持合理的膳食结构，按时作息，避免劳累。
保持情绪稳定，家属注意安抚患者情绪，避免患者产生自卑等心理问题。
随诊复查
复查频率由医生根据病情决定，通常是每3到6个月复查一次。
复查时可能包括身体检查、影像学检查等。
预防
克鲁宗综合征致病因素明确，主要的预防方法是避免带有致病基因的患儿出生。
确诊患者的家庭成员，即便无明显症状，仍建议进行遗传咨询和基因检测，并在生育之前做产前诊断。
无本病家族史的人群，规范的产前检查有助于及早发现胎儿畸形。
准妈妈孕期需避免接触烟、酒、有毒化学品等可能致畸的物质，不滥用药物。
百科内容仅供医学科普使用，不能作为诊断治疗依据，具体请遵医嘱。
