肝移植是治疗各种终末期肝病、急慢性肝衰竭及某些肝脏恶性肿瘤的最佳方案
有原位肝移植、劈离式肝移植、活体肝移植、辅助肝移植、多米诺肝移植等术式
肝移植能够帮助终末期肝病的患者重获新生,部分晚期患者可以延长生存时间
肝移植受者术后1年生存率 > 90%,5年生存率 > 80%
定义
肝移植是通过外科手术将一个健康的肝脏植入到终末期
肝病患者体内,使其肝功能恢复正常的一种治疗手段。
肝脏是人体最大的内脏器官,重约1.4-1.8kg,有肝动脉和门静脉双重血液供应,血流量约占
心输出量的25%。肝的生理功能很多,主要包括代谢功能、分泌胆汁、凝血功能、解毒功能等。
随着医学技术的进步,肝移植手术已成为规范化、标准化的治疗方式。
疗效和安全性
治疗疾病
肝移植主要可以治疗终末期良性肝病,肝脏恶性肿瘤,
肝功能衰竭、先天性、代谢性疾病(如先天性胆道闭锁、
肝豆状核变性等)。
治疗效果
肝移植能够帮助终末期肝病的患者重获新生,符合肝移植标准的中早期肝癌患者可以获得较高的根治机会,部分晚期的患者也可以获得优于手术切除的效果、延长生存时间。
肝移植对于患者生活质量的改善是显著的,部分患者在移植术后3个月左右可恢复正常生活并重返工作岗位(重体力劳动除外)。
安全性
经过超过 50 年的发展,肝移植术后患者的存活时间不断延长,术后并发症的发生率亦大幅度降低。
肝移植受者术后1年生存率 > 90%,5年生存率 > 80%,记录在册的受者最长存活时间已超过40年。
治疗难度和费用
治疗难度
肝移植手术是腹部外科中风险最大、技术最复杂的四级手术。
治疗费用
受卫生政策、区域及机构定价等影响,费用可能存在差异,具体以就诊机构为准。
肝移植手术花费很高,总费用通常在50-60万左右,病情危重者花费会更高。儿童肝移植花费相对较少。目前国家很多省份已出台相关医保报销政策,个人负担有所减轻。
术后患者需长期服用相关药物,早期每月约需花费2000-5000元,经过报销后的具体花费与各地医保报销政策、就诊医院级别等相关。随着时间的延长,用药的种类和剂量都会大幅度降低。
医院科室选择
全国共有约100家肝移植中心,分布于各省的三甲综合性大医院。
适宜情况
原则上,各种不可逆、致死性的、用其他内、外科治疗方法无效的终末期
肝病,或预期生存时间低于一年的肝脏恶性疾病都是肝移植的适应证。
主要适应证见于:
原发性肝脏恶性肿瘤:特别是早期肝癌,预后很好。
静脉闭塞性及疾病:Budd-Chiari综合征、肝窦阻塞综合征。
不宜情况
绝对禁忌证
难以根治的肝外恶性肿瘤;
难以控制的感染,包括细菌、真菌和病毒感染;
严重的心、肺、脑和肾等重要器官实质性病变;
难以戒除的酗酒或吸毒。
相对禁忌证
年龄>70岁;
依从性差;
HIV感染;
既往有精神疾病史。
由于需要完善术前检查、术前准备,患者需要提前住院。
根据病人的病情轻重分为紧急肝移植和择期肝移植。前者的病情恶化迅速、往往需要争分夺秒、尽快施行肝移植。
国际上使用终末期
肝病模型(MELD)计算病情危重程度的评分,有效评价肝移植前患者等待供肝期间的死亡率及预测患者移植术后的生存率,是一个客观、有效评价移植受体病情严重程度的系统,用于确定肝移植受体器官分配的优先顺序。
等待肝移植的终末期肝病患者通常机体状况较差,并伴有严重并发症。因此,等待肝移植的患者需在较短的时间内完成详细的术前检查和准备,并且尽量保持较稳定的临床状态。
治疗前检查
供体(捐献肝脏者)检查
实验室检查
常规检查:包括身高体重、乙肝、丙肝、梅毒、HIV、肝功能、凝血功能、血常规、血型等。
病史
确保供者无吸毒史、恶性肿瘤史,了解有无感染和腹部手术。
其他
肝脏超声了解肝脏质地、大小、有无脂肪肝和占位病变。
受体(接受移植患者)检查
实验室检查
常规检查:包括血型、
肿瘤标志物、血尿便常规、肝肾功能、电解质、血糖和血脂、
血气分析、凝血功能、血气分析以及相关传染病及病毒学等检查。
选择性检查:有结核病史或怀疑结核病者行结核菌素纯蛋白衍生物试验、结核杆菌分离染色、结核杆菌培养和结核T斑点试验等。有感染病史并应用抗生素者,可行细菌、真菌、病毒等相关筛查。
温馨提示:与其他骨髓移植和
肾移植相比,肝移植的配型条件较为宽松,
人类白细胞抗原(HLA)相符不是必须条件,一般只要双方血型相符就可以进行肝移植。但是
ABO血型不相容、劈肝、缩小的肝移植在某些紧急情况或供肝不足情况下也会实施。
影像学检查
常规检查:胸部X线、心脏和腹部彩超、腹部增强CT;
肿瘤患者行胸部CT 、全身骨扫描或PET-CT等排除肝外转移。
选择性检查:腹部CT或MRI,MRCP。
其他检查
60岁以上或有心肺疾病,有呼吸道症状的吸烟者术前应进行肺功能检测。
治疗前准备
供体准备
器官切取
医生需要有步骤的切取供者肝脏,脑死亡者需要先游离后灌洗,无心跳者需要采取多器官快速原位联合灌洗、然后整块切除的方法。
器官血供停止后需立即灌注低温保存液,使器官温度立即降至4℃左右,同时清除器官内的血液包括免疫活性细胞。
器官保存
目前可使用单纯低温保存法和持续灌注法来对离体器官进行保存,临床上以单纯低温保存法为主。
受体准备
抗感染治疗
术前须仔细检查患者是否存在感染,尤其是隐匿性感染,一经发现要及时治疗。早期经验性抗感染治疗是必不可缺的,且需要及时优化用药方案。
自发性细菌性腹膜炎是终末期肝病患者常见的感染,同时也是最严重的并发症之一,病死率极高。缺乏特异性症状和体征,常表现为发热、腹痛和腹泻,可有
腹部压痛。
处理肝脏本身并发症
肝硬化腹水患者应积极补充
白蛋白、保肝、利尿等治疗,部分患者可限制钠盐的摄入;如果有稀释性低钠血症或通过限制钠盐与应用利尿剂后腹水仍未消退者,则需要限制水的摄入。
抗病毒治疗
对于术前乙肝病毒阳性的患者,则意味着移植后再次感染乙型肝炎的风险较高,需在术前尽早抗病毒治疗。应优先考虑使用耐药风险低的核苷类似物,如
恩替卡韦、
替诺福韦等一线药物。
维持循环稳定
终末期肝病患者多需要吸氧甚至机械通气,纠正严重贫血,合理使用镇静剂。
术前积极纠正凝血功能障碍,防止术中广泛渗血。补充凝血因子应在术前1天和手术当天进行,可分别输注血小板、
纤维蛋白原、凝血酶原复合物和新鲜血浆。
营养状态评估与营养支持
肝移植者大多存在不同程度的营养不良。术前应综合评估营养状态,明确是否存在营养不良并积极纠正。
为了防止发生肝昏迷,补充氨基酸应以支链氨基酸为主。无肝性脑病病史的患者,不应严格限制摄入蛋白质。
适量摄入优质蛋白质、低脂和充足维生素饮食有助于缓解病情,防止肝性脑病并保护胃肠道黏膜屏障功能。
术前锻炼
为了应对手术后的变化可以进行适应性训练,包括练习在床上大小便,也可以向医护人员了解术后正确的咳嗽和
咳痰方法。
饮食准备
手术一般是在麻醉下进行,所以通常在术前8小时开始禁食,术前4小时禁止饮水。手术前戒烟、戒酒。
留置导管
手术前一般会留置导尿管,方便手术中排尿,并记录术中、术后的尿量,了解患者身体的液体出入情况。常用的是气囊导尿管,由尿道口把尿管插入尿道,尿管末端连接引流袋。术后尿道处常会有轻微不适。
衣着配饰要求
患者手术时会穿着病号服或宽松衣服,注意提前取下配饰、假牙等物品。
移植前心理准备
对患者进行全面的精神、心理状态评估,并对患者及其家属进行肝移植相关知识宣教。坦诚告知移植后可能发生的并发症和心理变化,指导患者如何自我调节心情、缓解焦虑。
签署知情同意书
医生会详细向患者或家属说明手术过程,以及手术风险和注意事项等,患者或家属需配合签署手术知情同意书。
治疗过程
麻醉情况
该手术为
全身麻醉,术中患者没有意识,也不会感到疼痛。
手术部位和体位
手术部位在上腹肋缘附近做切口,患者在手术台上一般需要取仰卧位。
手术过程
综合考虑病人情况后医生会选择经典全肝移植、劈离式肝移植、活体肝移植、多米诺肝移植异位辅助性肝移植等方案进行移植。
以经典原位肝移植为例,医生首先需要逐步分离、切断与病肝相连的各种韧带、动静脉血管、胆管和其他组织。既要把病肝彻底分离,又要最小程度的减少对机体的损伤。
用专用的器官保存液对供肝进行灌注,并将供肝相关血管、胆管等组织游离并修剪整齐,以保证其血管、胆道可以与受体体内相关管路相吻合。
当供肝修整完毕后,此时需要迅速切断病肝与受体之间的所有血管结构,此时人体处于“无肝期”。
尽快完成肝上下腔静脉、肝下下腔静脉、门静脉吻合,恢复供肝的血供并复温。继续完成肝动脉和胆囊切除、胆管吻合。需要保证速度,又要确保吻合口严密不出血,尽量确保一次性成功。
观察
生命体征、检查有无异常后,活动性出血、留置腹腔引流管,关腹缝合。用无菌纱布覆盖伤口并用胶布固定。
治疗时间
一般情况下肝移植手术需要6-8个小时。
具体根据患者病情、腹腔内病变程度、是否有上腹部手术病史以及手术医师的技术水平的不同而有所区别。
护理
护理注意事项
拆线前注意保持手术切口部位清洁,定期更换敷料、注意有无伤口渗血。
患者卧床期间,有时需在床上大小便。注意定时拍背、翻身。适当喝温水有利于痰液稀释。
为了防止痰液在肺底积聚,可以参考以下方法
咳痰、咳痰。
采取坐位或者站立位,双手重叠放在上腹部。
缓慢深吸气,在吸气末屏气。
用力咳嗽的同时身体前倾。
咳嗽的同时腹肌用力收缩使腹部内陷,双手适当地按压上腹部。
稍作休息重复上述动作。
家属辅助从下至上叩背,注意,叩击背部时手掌处要保持空心。
动态观察胃肠道是否存在腹胀、腹痛、腹泻、恶心、呕吐等症状。如无禁忌证均采取半坐卧位,床头抬高30°,减少胃液反流及误吸。
监测与检查
肝移植术后患者会进入重症监护病房,密切监测呼吸、血压、脉搏、
中心静脉压等
生命体征,还需要监测每小时尿量,每日监测血常规、电解质、血糖、肝肾功能、
血氨、凝血全项、
血气分析等多项化验。
饮食营养
术后第1天胃肠功能尚未完全恢复,一般通过静脉营养或建立
肠内营养通道,保证营养供应。
恢复饮食后尽量选择易消化的食物,不吃或少吃肥肉、油炸食物、动物内脏等,多吃富含膳食纤维、维生素的食物,如新鲜水果蔬菜,不能吃西柚类水果。
养成规律进食的习惯,并且做到少食多餐。回避易引发胀气的食物,如豆浆、碳酸饮料等。
戒烟、戒酒,以利于伤口康复。
术后并发症及应对
移植肝功能恢复不良
指肝移植术后早期处于边缘功能的移植肝。包括原发移植肝无功能、急性排异反应、病毒感染,是肝移植术后最主要的并发症之一。
其中原发性移植肝无功能,是原位肝移植术后最严重的并发症,需再次行肝移植,临床死亡率极高。
胆道并发症
临床上常见的术后胆道吻合口狭窄,可使用ERCP、金属支架、塑料支架来处理。
血管并发症
肝动脉血栓形成是肝移植术后常见的血管并发症,特别是肝移植术前行经肝动脉栓塞化疗术后的患者,发生肝动脉血栓的风险更高。
部分患者因此需要二次肝移植,未施行二次移植的部分患者可能会出现缺血性胆道病,而需要行胆道介入治疗。对于术后24 h内发生肝动脉血栓形成的受体,予肝动脉内溶栓治疗和药物洗脱支架置入可获得较高的动脉再开放率。
排异反应
急性排异反应主要依据临床症状、体征、胆汁引流及肝功能,并常规行肝穿刺活检做病理诊断。
可能表现为
高热、
肝区疼痛不适、胆汁引流减少、转氨酶升高、胆红素升高等。
术后感染
发生于肝移植术后早期,由于移植肝脏发生缺血-再灌注损伤,肠道淤血导致的肠黏膜屏障功能降低,同时应用免疫抑制剂也会增加感染风险。
肝移植围手术期感染可涉及
下呼吸道感染、泌尿系感染、
腹腔感染、血液感染、胆道感染、伤口感染。表现为伤口红、肿、热、痛,严重时有脓液形成;咳嗽咳痰、尿急尿频尿痛、腹痛、
黄疸等。患者和家属应当保持伤口干燥清洁,避免伤口纱布脱落,配合医生定期换药,并及时就医。
出血
肝移植术后由于长期使用免疫抑制剂、糖皮质激素、抗凝药及移植肝吻合口病变等均可引起
腹腔出血,另外还可能会出现
应激性溃疡,表现呕血、黑便、便血、血压下降、脉搏增快、腹腔引流有鲜血等。
呕血严重时需立即就医,行
胃肠减压、输血、补液等对症治疗。同时需密切观察生命体征、皮肤温湿度、排便、呕吐物、胃管引流液量及颜色变化。
恢复过程
肝移植是大型手术,术后恢复时间较长,顺利的话平均14-21天出院。出院时患者需满足排气、排便正常,无明显腹痛、腹胀等消化道不适症状,肝功能稳定、血药浓度稳定等条件。
后续治疗
抗病毒治疗
在接受肝移植的受体中,很大一部分比例是因为
病毒性肝炎导致的肝炎后肝硬化、肝癌,其中我国以乙型肝炎占大多数。预防移植术后肝炎病毒复制,合理使用抗病毒药物是提高患者长期预后的关键措施。
免疫抑制治疗
肝移植术后需长期服用免疫抑制剂以抑制受体免疫功能、预防排异反应。目前临床上主要使用
他克莫司、
吗替麦考酚酯、
西罗莫司、
环孢素等。同样需要依据自身情况请医生综合评估选择合适方案和服药剂量。
若患者出现精神状态、体温变化、食欲减退、腹胀、腹痛、皮肤发黄等症状,需要立即就医。
这些抗排异药会引起多种副作用,包括骨质疏松、糖尿病、腹泻、头痛、高血压等,同时由于抗排异药物通过抑制免疫系统发挥作用,因此它们也会增加感染的风险。出现不良反应需要及时就诊。
抗感染治疗
出现感染迹象,经常需要使用抗生素治疗。
复查
出院后需遵医嘱定期复查,按照医生指定的复查计划定期复查肝脏功能、血常规、抗排斥药物浓度、乙肝抗体滴度以及肝脏超声,根据检查结果调整服药方案。
术后出院一般每月均需复查,如相对稳定可延长至2-3个月复查。
如发现腹痛、黄疸、寒战、发热、少尿等情况,建议立即就诊。
日常生活
肝移植术后需要长期、规律口服抗排异药物,忌烟酒。
肝移植患者处于免疫抑制状态,日常生活中需要注意预防感染,保持口腔清洁,注意观察口腔有无溃疡等感染,餐前便后洗手,经期妇女及时更换卫生巾等。
生活要有规律,劳逸结合,保持良好的情绪,可以做一些轻的家务活,也可参加轻便的工作,但应避免过度疲劳。
适度的体育锻炼对身体或精神的恢复具有积极的作用。初期可以进行散步、打太极拳等活动,术后3个月可以慢跑等。6个月内不可参加剧烈的体育运动。
百科内容仅供医学科普使用,不能作为诊断治疗依据,具体请遵医嘱。