间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是T细胞来源的恶性淋巴瘤，具有异质性和侵袭性。

不同分型的ALCL临床表现存在差异，主要包括局部的淋巴结肿大和淋巴瘤的全身B症状，即发热、盗汗和体重减轻。

肿瘤的标志性细胞为大细胞，马蹄型或肾型细胞核，多表达CD30抗原，核旁常见嗜酸性区域。

根据临床表现和分子学特征，将ALCL分为以下四类。

原发性系统型ALCL，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性（ALK阳性ALCL）。

原发性系统型ALCL，ALK阴性（ALK阴性ALCL）。

乳房假体相关ALCL（BIA-ALCL）。

原发性皮肤型ALCL（PC-ALCL）。

ALK阳性ALCL和ALK阴性ALCL都属于原发性系统型ALCL。主要表现为快速进展的淋巴结肿大和全身B症状。外周淋巴结最常受累，其次是腹膜后淋巴结。

BIA-ALCL主要发生在乳房假体植入术后，表现为伴有血清肿的乳房肿大、乳房肿块和淋巴结肿大。

PC-ALCL常表现为无症状的皮肤结节或小肿块，表面可形成溃疡。

ALCL约占成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的1%~2%，儿童淋巴瘤的10%~15%。

原发性系统型ALCL好发于男性，男/女约为1.5：1。超过90%的儿童和青少年患者为ALK阳性ALCL，而成人患者中仅40%～50%为ALK阳性ALCL。

乳房假体相关ALCL高发于乳房假体植入术后7~10年。临床罕见，患病率为（23~33）/100万。

原发性皮肤型ALCL多见于老年人，中位发病年龄为60岁，约占皮肤淋巴瘤的9%。儿童和青春期人群罕见。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性ALCL多有t(2;5)/NPM-ALK易位，致病性ALK融合基因导致ALK激酶活化，进而发生ALCL。

ALK阴性ALCL多为t(6;7)(p25.3;q32.3)的易位，涉及DUSP22基因和FRA7H脆性位点。

乳房假体相关ALCL多见于毛面假体植入患者，慢性炎症刺激导致CD30阳性T细胞扩增。也有研究认为JAK-STAK、TP53等基因突变与其发生相关。

原发性皮肤型ALCL最常见的易位有t(2;5)(p23;q35)，形成融合基因蛋白NPM-ALK。

淋巴瘤家族史或血液恶性肿瘤家族史人群。

乳房假体相关ALCL的高危因素是毛面假体，且粗糙程度大、纹理面积大的假体出现乳房假体相关ALCL的概率最大。

约90%的患者有淋巴结肿大，外周淋巴结最常受累，其次是腹膜后淋巴结和纵膈淋巴结。

受累的淋巴结可为无痛性肿大，也可伴有红肿热痛。

主要累及的淋巴结外组织或器官有皮肤、软组织、骨和肺。

皮肤和软组织最常受累，主要表现为多个或单个瘤灶，如皮下结节、大的溃疡等。

骨受累也很常见，可表现为溶骨性骨损害、骨瘤等。

肺部病变可为结节样或浸润样，伴或不伴恶性渗出。

其他受累淋巴结外组织或器官还有骨髓、中枢神经系统等。

高发于乳房假体植入术后7~10年，常表现为伴有血清肿的乳房肿大、乳房肿块及淋巴结肿大。腋窝淋巴结受累最常见。

有肝脏、小肠、中枢神经系统和骨骼受累的报道。

主要表现为无症状的皮肤孤立性结节或小肿块，表面可形成溃疡。最常累及躯干、四肢、面部、臀部。

仅约10%的皮肤损害超出一个解剖部位。可有病灶局部淋巴结的肿大。

可反复发作。皮肤损害范围越大，发生皮肤外病变的危险性越高，约25%的患者最终发展为全身性疾病。

部分病例的皮肤损害可自行消退。

在ALCL患者中并不常见。当大量肿瘤细胞溶解，释放钾、磷酸盐及尿酸至血循环，引起以高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭为主要表现的一组临床综合征。

对于肿瘤负荷较大的患者，可给与水化和别嘌呤醇预防肿瘤溶解综合征。

发生淋巴结外器官受累时，可能随着疾病的进展、肿瘤的浸润，出现不同程度的器官功能损害。

发生几率不高，程度多不严重。

医生一般会进行体格检查，建议选择宽松适宜的衣服，以便更好地完成检查。

可记录肿大淋巴结的变化，可拍照皮肤出现的异常表现等。

是否有不明原因的发热、盗汗、体重下降？

是否有不明原因的淋巴结肿大？

是否有皮肤异常表现？

家族中是否有淋巴瘤等恶性肿瘤病史？

是否有药物或食物过敏史？

专科检查：血涂片、骨髓象检查。

影像学检查：超声、CT、磁共振成像（MRI）等影像学检查。

实验室检查：血常规、尿常规、生化常规等。

两者相似，主要有淋巴瘤的全身B症状（不明原因的发热、盗汗和体重下降）和进行性的淋巴结肿大。

外周淋巴结最常受累。常有皮肤和软组织、骨、肺等淋巴结外的侵犯。

血常规、尿常规、生化常规等了解机体一般状态。部分患者可表现为白细胞、血小板、C反应蛋白的升高。

骨髓检查包括骨髓活检和免疫组化检查，较骨髓穿刺阳性率更高。

流式细胞学检查可观察肿瘤细胞的形态以及抗原表达情况。帮助鉴别其他血液系统恶性肿瘤。

ALK阳性ALCL和ALK阴性ALCL主要有不同的免疫组化和分子遗传学特点。

ALK阳性ALCL：免疫组化为ALK阳性，阳性反应定位在细胞核和细胞质，少数定位在细胞膜。此外，CD3-/+、CD2+/-、CD5+/-、CD4+/-、CD25+、EMA+、TIA1+/-、CD15-、LMP1-。遗传学方面，84%的患者存在t(2;5)(p23;q35)易位，13%的患者存在t(1;2)(q25;p23)易位。

ALK阴性ALCL：免疫组化为ALK阴性，此外，CD3+、CD2+、CD5+、CD4+/-、CD8-/+、CD43+、EMA-/+、TIA1+/-。遗传学方面，30%的患者有t(6;7)(p25.3;q32.3)易位。

全身影像学检查可明确受累部位，进行淋巴瘤的分期。

骨受累患者还可行骨扫描，中枢神经受累可行头颅MRI或CT检查。

PET-CT可帮助疾病分期，以及再次评估。

高发于乳房假体植入术后7~10年，中位诊断年龄为55岁。

多见于毛面假体移植术后。

常表现为伴有血清肿的乳房肿大、乳房肿块及淋巴结肿大。腋窝淋巴结受累最常见。肝脏、小肠、中枢神经系统和骨骼受累少见。

伴或不伴全身B症状。

如发现乳房肿块或肿大淋巴结，应切取活检。若未发现肿块，可行假体包膜或周围积液的病理学检查。积液取材量最好为50ml。

病理学检查可见特征性肿瘤细胞，马蹄型或肾型细胞核，嗜酸性粒细胞增多，ALK阴性，强表达CD30，常表达CD4。

多见于老年人。

主要表现为无症状的皮肤孤立性结节或小肿块，表面可形成溃疡。仅约10%的皮肤损害超出一个解剖部位。可有病灶局部淋巴结的肿大。

可反复发作。皮肤损害范围越大，发生皮肤外病变的危险性越高，约25%的患者最终发展为全身性疾病。部分病例的皮肤损害可自行消退。

切除活检优于切取活检。镜下主要表现为大的、CD30阳性肿瘤细胞粘连成片。常有大量炎性细胞浸润。多为CD30和CD4阳性，但间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性。

不是所有患者都需要行骨髓检查。但多灶性病变、不明原因血细胞减少或是明确的皮肤外受累时，应该行骨髓检查。

A组：无全身症状。

B组：有全身症状，包括不明原因发热（连续3天及以上体温大于38°C）、盗汗（连续7天及以上）或体重减轻（6个月内下降10%以上）。

ALCL的诊断首先要明确分型，即原发性系统型ALCL、乳房假体相关ALCL（BIA-ALCL）和原发性皮肤型ALCL（PC-ALCL）。特别是BIA-ALCL和PC-ALCL累及其他组织或器官，出现全身表现时。

BIA-ALCL有明确的乳房假体植入术，且临床表现主要局限在乳房周围，因此鉴别相对简单。

当PC-ALCL累及其他组织或器官，出现淋巴结肿大和全身B症状时，可能和原发性系统型ALCL有相同的临床表现。当皮肤病变提示PC-ALCL时，如果发现ALK阳性，则高度怀疑原发性系统型ALCL累及皮肤。

诊断为原发性系统型ALCL，还需要明确为ALK阳性ALCL或ALK阴性ALCL。

ALK阳性ALCL：多见于儿童或青少年。肿瘤细胞有ALK表达。

ALK阴性ALCL：多见于40~65岁的成人。肿瘤细胞ALK阴性。

相同点：两者都表现为进行性淋巴结肿大和全身B症状。常有淋巴结外器官或组织的受累。

不同点：原发性系统型ALCL来源于T细胞，肿瘤的标志性细胞为大细胞，马蹄型或肾型细胞核，多表达CD30抗原。DLBCL来源于成熟B细胞，表达泛B细胞抗原，如CD19、CD20、CD22、CD45等。

相同点：均可表现为乳房肿大、淋巴结肿大、发热等。

不同点：影像学协助诊断，病理学检查明确诊断。感染性疾病多有白细胞升高等血象的明显变化，病理学没有增殖的CD30阳性肿瘤细胞。乳腺癌的病理学可见肿瘤来源于乳腺上皮。

相同点：PC-ALCL和LyP都是原发性皮肤型CD30阳性T细胞淋巴增生性疾病。可有丘疹样皮肤表现。

不同点：LyP是一种反复发作的自愈性疾病，相较于PC-ALCL，LyP的皮肤损害通常较小(<2cm)，可在数周至数月后自发消退。

不同分型的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）治疗方法不同，临床应该根据分型、分期、患者的一般状态决定治疗方案。

对于原发性系统型ALCL，以化疗为主。目前国内外尚缺乏统一的标准方案。

乳房假体相关ALCL（BIA-ALCL）和原发性皮肤型ALCL（PC-ALCL）多以局部手术治疗为主。

成人患者多应用CHOP方案联合或不联合依托泊苷。CHOP方案是环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松联合方案。

儿童化疗方案多参考ALCL99的化疗方案，需要注意的是蒽环类和烷化剂应选择长期副作用较小的药物。主要包括地塞米松、环磷酰胺、长春花碱等。

维布妥昔单抗是靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），对于表达CD30的肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。维布妥昔单抗已在我国获批用于复发或难治性系统型ALCL，和既往接受过系统性治疗的原发性皮肤型ALCL成人患者的治疗。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，如克唑替尼，对于ALK阳性ALCL也有可靠的疗效。目前多用于复发或难治性ALK阳性ALCL的治疗。

包括自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植。

主要用于复发或难治患者的治疗，也有部分患者在首次缓解后进行造血干细胞移植的报道。

是否适合造血干细胞移植、何时选择造血干细胞移植、选择何种方式的造血干细胞移植需要临床医生根据患者的年龄、ALK状态、预测的预后等综合评估。

手术前需要整形外科医生、血液/乳腺肿瘤专科医生、病理科医生、影像科医生等进行多学科讨论，明确诊断，制定治疗方案。

手术治疗需要完全切除假体、包膜和任何相关肿块。

假体包膜可向多个区域淋巴结引流，因此，前哨淋巴结活检意义不大。若临床检查或影像学检查发现腋窝淋巴结肿大，应采用切除活检。

主要用于不可切除的胸壁浸润性病变、播散性病变或复发性病变患者。

参考原发性系统型ALCL患者的全身治疗方案，包括CHOP方案的化疗，维布妥昔单抗的靶向治疗等。

主要用于孤立性病变的治疗，可通过完全手术切除或放疗进行治疗。手术治疗需要保证切缘阴性。

若病理学证实有孤立性局部淋巴结受累，需要对原发病灶及受累淋巴结进行放疗。

通常，经过手术治疗和/或放疗，大部分局限性病变患者可获得完全缓解，但多数患者会复发。复发仍为局限性病变时，还是可以选择手术治疗和/或放疗。

对于多次复发，再次手术治疗和/或放疗危害患者健康，或是非局限性病变患者，需要考虑全身治疗。

多选择单药治疗，包括口服甲氨蝶呤或维布妥昔单抗治疗。

CHOP方案等多药化疗仅用于广泛淋巴结或内脏受累的PC-ALCL患者。

原发性系统型ALCL为侵袭性，其中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性ALCL的预后优于ALK阴性ALCL，但这一优势仅体现在儿童和年轻成人患者。

乳房假体相关ALCL（BIA-ALCL）一般表现为惰性，若病变未侵及假体包膜以外，完全手术切除后多可获得良好的预后。

原发性皮肤型ALCL（PC-ALCL）大多预后良好，10年生存率可达90%。

高龄、β-2微球蛋白增高(≥3mg/L)、ALK阴性、TP63基因重排等被认为是原发性系统型ALCL预后不良因素。国际预后指数（IPI）评分是ALCL的独立预后因素。根据评分可分为低危组(0～1分)、低中危组(2~3分)、高中危组(4~5分)、高危组(≥6分)，评分越高，预后越差。

BIA-ALCL预后不良因素有肿块、包膜外侵犯、双侧病变。

PC-ALCL腿部受累预示着预后较差。

注意均衡的膳食结构，食物种类多样化、丰富化。多吃富含维生素的蔬菜和水果，如西红柿、芹菜、莴笋、猕猴桃、苹果、香蕉等。多吃富含蛋白质的食物，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼肉等。

避免吃腌制、油煎、油炸食物。建议不吃刺激胃酸分泌的食物，如过甜、辛辣的食物等。

化疗期间可能出现厌食、恶心呕吐。可少食多餐，吃易消化、清淡的食物。必要时，可咨询医生是否需要服用止吐的药物。

原发性皮肤型ALCL患者有皮肤损伤时，建议穿着宽松、纯棉衣物。不要随意使用护肤品。

养成规律的生活作息习惯，保持居住环境清洁，充分换气，温度湿度适宜。

保证充足的睡眠和休息。病情改善后，在医生指导下开展适宜的体育锻炼。

化疗或放疗期间，可能出现白细胞减少等，增加感染风险。应保持良好的卫生习惯，定期房间消毒。注意保暖，避免着凉，减少与人群的密切接触，降低感染风险。

化疗或放疗期间，可能出现血小板减少等情况。注意避免身体意外磕碰等损伤。如出现不明原因皮下淤青、淤血，可咨询医生是否需要对症治疗。

化疗可能会有脱发，在治疗结束后，头发还会再长出来，不用过于担心。

放疗可能导致皮肤干燥、发痒。避免放疗部位皮肤受到强热或强冷刺激，避免阳光直射。出现蜕皮和结痂时，不要用手撕剥。清洁放疗部位皮肤时，使用软毛巾，动作轻柔，避免使用刺激性肥皂等。

出现乏力、头晕等情况时，需要检查是否存在贫血，可通过加强营养缓解。必要时，可以向医生咨询是否需要服用药物来纠正贫血。

确诊后或是治疗期间，患者可能会产生恐惧感，或抵触情绪等。家人要注意倾听患者的心声，多沟通多交流，缓解焦虑情绪，让患者以良好心态积极面对治疗。

乳房假体相关ALCL患者术后可能出现双侧乳房不对称等情况，倾听患者的需求，咨询医生后续治疗建议。特别需要关注那些进行乳房假体植入手术的原因是乳腺癌的患者，再次的肿瘤诊断导致的心理压力更为明显。

原发性皮肤型ALCL患者可能会有皮肤瘢痕，鼓励患者放松心态，积极面对。咨询医生后续治疗方案。

在治疗结束后，患者体力允许的情况下，鼓励患者做力所能及的家务和工作，重新融入社会。

至少需要随诊至5年，具体的随诊时间需遵医嘱。

复查的项目包括瘤灶的影像学检查（B超、CT平扫、PET-CT等），肝功能，乳酸脱氢酶水平，骨髓或外周血的基因检测等。

目前尚未形成统一的BIA-ALCL随诊复查建议。建议听从多学科团队的随诊复查意见。

通常复查的项目有体格检查和影像学检查（乳腺B超或MRI）。

需要强调关注BIA-ALCL患者的心理健康。

PC-ALCL具有反复发作的特点，50%以上的患者会在5年内复发。复发后通过积极的治疗也可能获得良好的预后。

复查的项目需根据原发病变的情况和治疗的方案而定。影像学多用于全身病变的评估。

ALCL的病因尚未完全明确，目前尚缺乏针对性的预防措施。

在日常生活中，应避免有可能导致肿瘤的环境因素如长期接触电离辐射、苯剂等。

家族淋巴瘤病史的人群应加强健康体检，关注淋巴结情况。

进行乳房假体植入手术的患者应咨询医生，合理选择适宜的假体等。